재발성 다발성 골수종 환자 치료에서 Dinaciclib, Bortezomib 및 Dexamethasone
2018년 5월 10일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
재발성 다발성 골수종에서 보르테조밉 및 덱사메타손과 병용한 새로운 CDK 억제제 Dinaciclib(SCH 727965)의 1상 임상 시험
이 1상 시험은 일정 기간 개선 후 재발한 다발성 골수종 환자를 치료할 때 덱사메타손과 함께 투여했을 때 디나시클립과 보르테조밉의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
디나시클립과 보르테조밉은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
덱사메타손과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
디나시클립과 보르테조밉을 덱사메타손과 함께 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 다발성 골수종 치료를 위해 두 가지 다른 일정으로 병용할 때 디나시클립과 보르테조밉의 최대 내약 용량을 결정합니다.
2차 목표:
I. 재발성 다발성 골수종 치료를 위해 병용 시 디나시클립 및 보르테조밉과 관련된 독성을 결정하기 위함.
II. 재발성 다발성 골수종 치료를 위해 병용 시 디나시클립과 보르테조밉과 관련된 전체 반응률을 결정합니다.
III. 조합하여 사용되는 dinaciclib 및 bortezomib의 두 가지 다른 일정과 관련된 독성의 차이를 탐색합니다.
3차 목표:
I. 표적 사이클린 의존성 키나아제(CDK)의 발현 수준을 조사하기 위해: 분화 클러스터(CD)138-정제된 종양 세포에서 CDK 2,5,7 및 9 수준이 반응(임상 및 분자)과 상관관계가 있는지를 결정하기 위해 높거나 낮은 수준의 표적 CDK 발현이 존재하는 경우 dinaciclib 효능에 영향을 미칩니다.
II. 면역글로불린(Ig)H 전좌 상태, P53 상태 및 v-myc 골수세포종증 바이러스 종양유전자 상동체(조류)(Myc) 증폭 또는 재배열의 존재 여부를 검사하기 위해 사전 검증된 형광 in situ hybridization을 사용하여 치료 전 환자 골수에서 결정했습니다. FISH) 패널을 사용하여 일반적인 골수종 전좌를 확인하고, 약물 활성의 분자 및/또는 임상 마커와 상관관계를 확인하고, 골수종 종양의 특정 유전적 하위군이 반응성인지 저항성인지 평가합니다.
III. 치료 전후의 골수종 세포의 유전자 발현 프로파일을 결정하여 종양 유전자 조절 장애의 역할 및/또는 전사에 대한 dinaciclib 유도 효과를 이해합니다.
개요: 이것은 dinaciclib 및 bortezomib의 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 치료 일정 중 하나에 할당됩니다.
일정 I: 환자는 2시간에 걸쳐 dinaciclib을 정맥 주사(IV)하고 1일, 8일 및 15일에 보르테조밉을 피하(SC) 또는 IV(환자가 SC 주사를 견디지 못하는 경우), 덱사메타손을 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)합니다. 1일, 2일, 8일, 9일, 15일, 16일. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
일정 II: 환자는 1일차에 2시간에 걸쳐 dinaciclib IV를 투여받습니다. 1일 및 8일에 보르테조밉 SC; 및 1일, 2일, 8일 및 9일에 덱사메타손 PO QD. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 30일 3개월에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Wisconsin Rapids, Wisconsin, 미국, 54494
- Aspirus UW Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 혈청 크레아티닌 =< 2.5 mg/dL
- 절대 호중구 수 >= 1000/uL
- 수혈되지 않은 혈소판 수 >= 75000/uL
- 헤모글로빈 >= 8g/dL
- 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 이미 하나 이상의 표준 치료 요법을 받은 재발성 다발성 골수종 환자
다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 다발성 골수종의 측정 가능한 질병:
- 혈청 단클론 단백질 >= 1g/dL
- >= 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200mg
- 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >= 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율
- 단클론성 골수 형질세포증 >= 30%(평가 가능한 질병)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
- 치료 의사 재량에 따른 적절한 잔여 장기 기능; 참고: 이전 치료 횟수에 대한 제한은 없습니다.
- 정보에 입각한 서면 동의 제공
- 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
- 상관 연구 목적으로 샘플을 기꺼이 제공합니다.
- 연구 기간 동안 후속 조치를 위해 동의 기관으로 돌아갈 의향이 있음
- 이전 항신생물 요법의 가역적 효과로부터 회복됨(즉, =< 1등급 독성)
제외 기준:
다음과 같은 최근 치료법:
- 알킬화제(예: melphalan, cyclophosphamide) =< 등록 14일 전
- 안트라사이클린 =< 등록 14일 전
- 고용량 코르티코스테로이드, 면역 조절제(탈리도마이드 또는 레날리도마이드) 또는 프로테오좀 억제제(보르테조밉) =< 등록 7일 전
- 수반되는 고용량 코르티코스테로이드(코르티코스테로이드의 동시 사용); 예외: 환자가 아밀로이드 이외의 장애, 즉 부신 기능 부전, 류마티스 관절염 등을 위해 제공되는 경우 만성 스테로이드(최대 용량 20mg/일 프레드니손 등가)를 사용할 수 있습니다.
- 기타 활동성 악성 종양 =< 등록 전 2년; 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종; 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
다음 중 하나:
- 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 임신부 또는 가임 여성
- 간호 여성
- 여성과 성관계를 갖는 동안, 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 30일 동안 콘돔 사용을 꺼리는 남성(이전에 정관 절제술을 받은 경우에도)
- 임상시험에 참여하는 환자의 능력을 방해하는 기타 동반이환, 예. 통제되지 않는 감염, 보상되지 않는 심장 또는 폐 질환
- 기타 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법 참고: 비스포스포네이트는 요법이 아닌 지지 요법으로 간주되므로 프로토콜 치료 중에 허용됩니다.
- 말초신경병증 >= 스크리닝 기간 중 임상검사에서 2등급
- 대수술 =< 등록 14일 전
- 현재 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)의 강력하거나 중간 정도의 억제제/유도제를 복용 중입니다. 참고: dinaciclib는 CYP3A4 기질입니다. 환자는 자몽/자몽 주스 또는 세인트 존스 워트를 복용해서는 안 됩니다. 강하거나 중등도인 CYP3A4 억제제의 사용은 등록 전 < 7일부터 금지됩니다. CYP3A4 유도제 사용 금지 =< 등록 7일 전부터
다음 조건 중 하나:
- 심근경색 =< 등록 6개월 전 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전
- 조절되지 않는 협심증
- 조절되지 않는 심한 심실성 부정맥
- 급성 허혈의 심전도 증거
- 활성 전도 시스템 이상; 참고: 연구 시작 전에 스크리닝 시 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 알려진 과민증
- 치료 의사의 판단에 따라 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 일정 I(디나시클립, 보르테조밉, 덱사메타손)
환자는 2시간에 걸쳐 dinaciclib IV, 1, 8, 15일에 bortezomib SC 또는 IV(환자가 SC 주사를 견디지 못하는 경우), 1, 2, 8, 9, 15, 16일에 dexamethasone PO QD를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
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실험적: 일정 II(디나시클립, 보르테조밉, 덱사메타손)
환자는 제1일에 2시간에 걸쳐 dinaciclib IV를 투여받습니다. 1일 및 8일에 보르테조밉 SC; 및 1일, 2일, 8일 및 9일에 덱사메타손 PO QD. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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덱사메타손과 함께 투여했을 때 디나시클립 및 보르테조밉의 MTD는 용량 제한 독성(DLT)의 발생률을 기반으로 하며 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
기간: 최대 28일
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MTD는 환자의 1/3 이상에서 DLT를 유발하는 최저 용량 미만의 용량 수준으로 정의됩니다.
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NCT CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 부작용 발생률
기간: 최대 3개월
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모든 유해 사례의 수 및 중증도(전체, 용량 수준 및 종양 그룹별)는 이 환자 모집단에서 표로 작성되고 요약됩니다.
독성은 연구 치료와 관련된 가능하거나, 아마도, 또는 확실히 관련이 있는 것으로 분류된 부작용으로 정의됩니다.
용량 수준, 환자 및 종양 부위별 독성 프로필뿐만 아니라 전체 독성 발생률을 탐색하고 요약합니다.
빈도 분포, 그래픽 기술 및 기타 설명 측정은 이러한 분석의 기초를 형성합니다.
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최대 3개월
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전체 응답률
기간: 최대 3개월
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응답은 이 환자 모집단(전체 및 종양 그룹별)에서 완전하고 부분적인 응답뿐만 아니라 안정적이고 진행성인 질병을 설명하는 간단한 설명 요약 통계로 요약됩니다.
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최대 3개월
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진행 시간
기간: 최대 3개월
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요약하여 설명합니다.
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최대 3개월
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치료 실패까지의 시간
기간: 등록부터 진행 문서화, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 참여 지속 거부까지 최대 3개월까지 평가
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요약하여 설명합니다.
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등록부터 진행 문서화, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 참여 지속 거부까지 최대 3개월까지 평가
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혈액학적 최저점까지의 시간(절대 호중구 수, 혈소판, 헤모글로빈)
기간: 최대 3개월
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요약하여 설명합니다.
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최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 12월 19일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 22일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 10월 18일
처음 게시됨 (추정)
2012년 10월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 10일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-01737 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186716 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA069912 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186686 (미국 NIH 보조금/계약)
- MC1113 (기타 식별자: Mayo Clinic)
- NCI 9157
- CDR0000741989
- 9157 (기타 식별자: CTEP)
- R01CA167511 (미국 NIH 보조금/계약)
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