Dinaciclib, Bortezomib und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Serum-Kreatinin = < 2,5 mg/dL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/uL
• Nicht transfundierte Thrombozytenzahl >= 75000/µl
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom, die bereits eine oder mehrere Standardbehandlungen erhalten haben

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1 g/dl
  • >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL und anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
  • Monoklonale Knochenmarkplasmazytose >= 30 % (auswertbare Erkrankung)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Angemessene Restorganfunktion nach Ermessen des behandelnden Arztes; Hinweis: Hinsichtlich der Anzahl der Vortherapien gibt es keine Begrenzung
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Bereit, Proben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• Bereitschaft, während der Studie zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
• Genesung (d. h. Toxizität < Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen antineoplastischen Therapie

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden kürzlich durchgeführten Therapien:

  • Alkylatoren (z. B. Melphalan, Cyclophosphamid) = < 14 Tage vor der Registrierung
  • Anthrazykline =< 14 Tage vor der Registrierung
  • Hochdosierte Kortikosteroide, immunmodulatorische Medikamente (Thalidomid oder Lenalidomid) oder Proteosom-Inhibitoren (Bortezomib) = < 7 Tage vor der Registrierung
• Gleichzeitige hochdosierte Kortikosteroide (gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden); AUSNAHME: Patienten können chronische Steroide (maximale Dosis 20 mg/Tag Prednison-Äquivalent) einnehmen, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als Amyloid verabreicht werden, d. h. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis usw.
• Andere aktive Malignität = < 2 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: nicht melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frauen oder gebärfähige Frauen, die ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit sind, 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Stillende Frauen
  • Männer, die beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau, während der Einnahme des Medikaments und für 30 Tage nach Beendigung der Behandlung nicht bereit sind, ein Kondom zu verwenden (selbst wenn sie sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben).
• Andere Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüfbehandlung angesehen wird; HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Periphere Neuropathie >= Grad 2 bei klinischer Untersuchung während des Screeningzeitraums
• Größere Operation = < 14 Tage vor Anmeldung
• Derzeit starke oder mäßige Inhibitoren/Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4); Hinweis: Dinaciclib ist ein CYP3A4-Substrat; Patienten sollten keine Grapefruit/Grapefruitsaft oder Johanniskraut einnehmen; Die Anwendung starker oder mäßiger CYP3A4-Hemmer ist < 7 Tage vor der Registrierung verboten; Die Verwendung von CYP3A4-Induktoren ist ab =< 7 Tage vor der Registrierung verboten

• Eine der folgenden Bedingungen:

  • Myokardinfarkt = < 6 Monate vor der Registrierung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV
  • Unkontrollierte Angina
  • Schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien
  • Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie
  • Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; HINWEIS: Vor Studieneintritt muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ermessen des behandelnden Arztes wahrscheinlich die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen