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Dinaciclib, Bortezomib e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato

10 maggio 2018 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio clinico di fase 1 di un nuovo inibitore CDK Dinaciclib (SCH 727965) in combinazione con bortezomib e desametasone nel mieloma multiplo recidivato

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di dinaciclib e bortezomib quando somministrati insieme a desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo che è tornato dopo un periodo di miglioramento. Dinaciclib e bortezomib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il desametasone, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare dinaciclib e bortezomib insieme a desametasone può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare le dosi massime tollerate di dinaciclib e bortezomib, quando usati in combinazione, in due diversi programmi, per il trattamento del mieloma multiplo recidivato.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare le tossicità associate a dinaciclib e bortezomib, quando usati in combinazione, per il trattamento del mieloma multiplo recidivato.

II. Determinare il tasso di risposta globale associato a dinaciclib e bortezomib, se usati in combinazione, per il trattamento del mieloma multiplo recidivato.

III. Per esplorare le differenze di tossicità associate a due diversi programmi di dinaciclib e bortezomib utilizzati in combinazione.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per esaminare se i livelli di espressione della chinasi dipendente dalla ciclina bersaglio (CDK): livelli di CDK 2,5,7 e 9 in cellule tumorali purificate da cluster di differenziazione (CD)138, saranno correlati con la risposta (clinica e molecolare) per determinare se l'espressione CDK target di livello alto o basso, se presente, influenza l'efficacia di dinaciclib.

II. Per esaminare se lo stato di traslocazione dell'immunoglobulina (Ig) H, lo stato P53 e la presenza di amplificazione o riarrangiamento dell'oncogene virale della mielocitomatosi v-myc (aviaria) (Myc), determinato sul midollo osseo del paziente prima del trattamento, utilizzando un'ibridazione in situ fluorescente pre-convalidata ( FISH) per identificare traslocazioni comuni del mieloma, sarà correlato con marcatori molecolari e/o clinici dell'attività del farmaco e per valutare se specifici sottogruppi genetici di tumori del mieloma sono responsivi o resistenti.

III. Determinare i profili di espressione genica delle cellule di mieloma prima e dopo il trattamento per comprendere il ruolo della disregolazione del gene tumorale e/o degli effetti indotti da dinaciclib sulla trascrizione.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di dinaciclib e bortezomib. I pazienti sono assegnati a 1 di 2 programmi di trattamento.

TABELLA I: I pazienti ricevono dinaciclib per via endovenosa (IV) nell'arco di 2 ore e bortezomib per via sottocutanea (SC) o EV (se i pazienti non tollerano l'iniezione SC) nei giorni 1, 8 e 15 e desametasone per via orale (PO) una volta al giorno (QD) il giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TABELLA II: I pazienti ricevono dinaciclib IV per 2 ore il giorno 1; bortezomib SC nei giorni 1 e 8; e desametasone PO QD nei giorni 1, 2, 8 e 9. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Stati Uniti, 54494
        • Aspirus UW Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Creatinina sierica =< 2,5 mg/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/uL
  • Conta piastrinica non trasfusa >= 75000/uL
  • Emoglobina >= 8 g/dL
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • Pazienti con mieloma multiplo recidivato che hanno già ricevuto uno o più regimi terapeutici standard

  • Malattia misurabile del mieloma multiplo come definita da almeno UNO dei seguenti:

    • Proteina monoclonale sierica >= 1 g/dL
    • >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
    • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL e rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
    • Plasmocitosi del midollo osseo monoclonale >= 30% (malattia valutabile)
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Adeguata funzione dell'organo residuo a discrezione del medico curante; Nota: non c'è limite per quanto riguarda il numero di terapie precedenti
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Disponibilità a fornire campioni per scopi di ricerca correlativa
  • - Disponibilità a tornare all'istituto consenziente per il follow-up durante lo studio
  • Recupero (cioè =< tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente terapia antineoplastica

Criteri di esclusione:

  • Una delle seguenti terapie recenti:

    • Alchilanti (ad es. melfalan, ciclofosfamide) =< 14 giorni prima della registrazione
    • Antracicline =< 14 giorni prima della registrazione
    • Corticosteroidi ad alte dosi, farmaci immunomodulatori (talidomide o lenalidomide) o inibitori del proteosoma (bortezomib) = < 7 giorni prima della registrazione
  • Concomitanza di alte dosi di corticosteroidi (uso concomitante di corticosteroidi); ECCEZIONE: i pazienti possono assumere steroidi cronici (dose massima 20 mg/die di prednisone equivalente) se vengono somministrati per disturbi diversi dall'amiloide, ad esempio insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.
  • Altro tumore maligno attivo = < 2 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro

  • Uno dei seguenti:

    • Donne in gravidanza o donne con capacità riproduttiva che non sono disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
    • Donne che allattano
    • Uomini che non vogliono usare il preservativo (anche se hanno subito una precedente vasectomia) durante i rapporti con qualsiasi donna, durante l'assunzione del farmaco e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
  • Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate
  • Altre chemioterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale; NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
  • Neuropatia periferica>= grado 2 all'esame clinico durante il periodo di screening
  • Chirurgia maggiore =<14 giorni prima della registrazione
  • Attualmente sta assumendo inibitori/induttori forti o moderati del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4); Nota: dinaciclib è un substrato del CYP3A4; i pazienti non devono assumere pompelmo/succo di pompelmo o erba di San Giovanni; l'uso di inibitori forti o moderati del CYP3A4 è proibito da < 7 giorni prima della registrazione; l'uso di induttori del CYP3A4 è proibito da =< 7 giorni prima della registrazione

  • Una delle seguenti condizioni:

    • Infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione o ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
    • Angina incontrollata
    • Aritmie ventricolari gravi non controllate
    • Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
    • Anomalie del sistema di conduzione attivo; NOTA: prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
  • Ipersensibilità nota a bortezomib, boro o mannitolo
  • Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico secondo il giudizio del medico curante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Programma I (dinaciclib, bortezomib, desametasone)
I pazienti ricevono dinaciclib EV per 2 ore e bortezomib SC o EV (se i pazienti non tollerano l'iniezione SC) nei giorni 1, 8 e 15 e desametasone PO QD nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Dinaciclib
Dato IV
Altri nomi:
  • SCH 727965
  • MK-7965
  • Inibitore CDK SCH 727965
Droga: Desametasone
Dato PO
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazone
Droga: Bortezomib
Dato SC
Altri nomi:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • Acido [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-osso-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)ammino]propil]ammino]butil]boronico
  • PS341
Sperimentale: Programma II (dinaciclib, bortezomib, desametasone)
I pazienti ricevono dinaciclib EV per 2 ore il giorno 1; bortezomib SC nei giorni 1 e 8; e desametasone PO QD nei giorni 1, 2, 8 e 9. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Dinaciclib
Dato IV
Altri nomi:
  • SCH 727965
  • MK-7965
  • Inibitore CDK SCH 727965
Droga: Desametasone
Dato PO
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazone
Droga: Bortezomib
Dato SC
Altri nomi:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • Acido [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-osso-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)ammino]propil]ammino]butil]boronico
  • PS341

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD di dinaciclib e bortezomib quando somministrati insieme a desametasone, in base all'incidenza di tossicità limitante la dose (DLT), classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
MTD è definito come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce DLT in almeno un terzo dei pazienti.
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi, classificata secondo NCT CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi, per livello di dose e per gruppo tumorale) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti. La tossicità è definita come eventi avversi classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio. Saranno esplorati e riassunti l'incidenza complessiva della tossicità così come i profili di tossicità per livello di dose, paziente e sede del tumore. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
Fino a 3 mesi
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano le risposte complete e parziali, nonché la malattia stabile e progressiva in questa popolazione di pazienti (complessivamente e per gruppo tumorale).
Fino a 3 mesi
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Riassunto in modo descrittivo.
Fino a 3 mesi
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte dei pazienti, valutata fino a 3 mesi
Riassunto in modo descrittivo.
Dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte dei pazienti, valutata fino a 3 mesi
Tempo fino ai nadir ematologici (conta assoluta dei neutrofili, piastrine, emoglobina)
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Riassunto in modo descrittivo.
Fino a 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

22 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

22 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

22 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-01737 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186716 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA069912 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186686 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MC1113 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • NCI 9157
  • CDR0000741989
  • 9157 (Altro identificatore: CTEP)
  • R01CA167511 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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