Dinaciclibe, Bortezomibe e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

Critério de inclusão:

• Creatinina sérica = < 2,5 mg/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/uL
• Contagem de plaquetas não transfundidas >= 75.000/uL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
• Pacientes com mieloma múltiplo recidivado que já receberam um ou mais regimes de tratamento padrão

• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL e relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
  • Plasmocitose monoclonal da medula óssea >= 30% (doença avaliável)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Função de órgão residual adequada de acordo com o critério do médico assistente; Nota: não há limite quanto ao número de terapias prévias
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Disposto a fornecer amostras para fins de pesquisa correlata
• Disposto a retornar à instituição de consentimento para acompanhamento durante o estudo
• Recuperado (ou seja, =< toxicidade de grau 1) dos efeitos reversíveis da terapia antineoplásica anterior

Critério de exclusão:

• Qualquer uma das seguintes terapias recentes:

  • Alquiladores (por exemplo melfalano, ciclofosfamida) =< 14 dias antes do registro
  • Antraciclinas =< 14 dias antes do registro
  • Corticosteróides em altas doses, drogas imunomoduladoras (talidomida ou lenalidomida) ou inibidores de proteossoma (bortezomibe) = < 7 dias antes do registro
• Corticosteróides concomitantes em altas doses (uso concomitante de corticosteróides); EXCEÇÃO: os pacientes podem estar em uso crônico de esteróides (dose máxima equivalente a 20 mg/dia de prednisona) se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do amilóide, ou seja, insuficiência adrenal, artrite reumatóide, etc.
• Outra malignidade ativa = < 2 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer

• Qualquer um dos seguintes:

  • Mulheres grávidas ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar 2 métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • mulheres que amamentam
  • Homens que não desejam usar preservativo (mesmo que tenham feito vasectomia anteriormente) enquanto tiverem relações sexuais com qualquer mulher, enquanto estiverem tomando o medicamento e por 30 dias após interromper o tratamento
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada
• Outra quimioterapia concomitante, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental; NOTA: os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Neuropatia periférica >= grau 2 no exame clínico durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte =< 14 dias antes do registro
• Atualmente tomando inibidores/indutores fortes ou moderados do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4); Observação: o dinaciclibe é um substrato do CYP3A4; os pacientes não devem tomar toranja/suco de toranja ou erva de São João; o uso de inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 é proibido < 7 dias antes do registro; o uso de indutores CYP3A4 é proibido a partir de =< 7 dias antes do registro

• Qualquer uma das seguintes condições:

  • Infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro ou tem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • angina descontrolada
  • Arritmias ventriculares graves não controladas
  • Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
  • Anormalidades do sistema de condução ativo; NOTA: antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Hipersensibilidade conhecida a bortezomibe, boro ou manitol
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico de acordo com o julgamento do médico assistente