Dinaciclib, Bortezomib en Dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Serumcreatinine =< 2,5 mg/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/uL
• Niet-getransfundeerd aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Patiënten met gerecidiveerd multipel myeloom die al een of meer standaardbehandelingsregimes hebben gekregen

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1 g/dL
  • >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten verhouding
  • Monoklonale beenmergplasmacytose >= 30% (evalueerbare ziekte)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Adequate restorgaanfunctie volgens het oordeel van de behandelend arts; Let op: er is geen limiet wat betreft het aantal eerdere therapieën
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Bereid om monsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Bereid om terug te keren naar de instemmende instelling voor follow-up tijdens het onderzoek
• Hersteld (d.w.z. = <graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere antineoplastische therapie

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende recente therapieën:

  • Alkylatoren (bijv. melfalan, cyclofosfamide) =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
  • Anthracyclines =< 14 dagen voor registratie
  • Hoge dosis corticosteroïden, immuunmodulerende geneesmiddelen (thalidomide of lenalidomide) of proteosoomremmers (bortezomib) =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Gelijktijdige hoge dosis corticosteroïden (gelijktijdig gebruik van corticosteroïden); UITZONDERING: patiënten kunnen chronische steroïden gebruiken (maximale dosis 20 mg prednison-equivalent per dag) als ze worden gegeven voor andere aandoeningen dan amyloïde, d.w.z. bijnierinsufficiëntie, reumatoïde artritis, enz.
• Overige actieve maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoom in situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en die niet bereid zijn om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Verpleegkundigen
  • Mannen die geen condoom willen gebruiken (zelfs als ze een eerdere vasectomie hebben ondergaan) terwijl ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw, tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 30 dagen na het stoppen van de behandeling
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte
• Andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd; OPMERKING: bisfosfonaten worden eerder beschouwd als ondersteunende zorg dan als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Perifere neuropathie >= graad 2 bij klinisch onderzoek tijdens de screeningsperiode
• Grote operatie =< 14 dagen voor aanmelding
• Neemt momenteel sterke of matige remmers/inductoren van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4); Opmerking: dinaciclib is een CYP3A4-substraat; patiënten mogen geen grapefruit/grapefruitsap of sint-janskruid gebruiken; gebruik van sterke of matige CYP3A4-remmers is verboden vanaf < 7 dagen voorafgaand aan registratie; gebruik van CYP3A4-inductoren is verboden vanaf =< 7 dagen voorafgaand aan registratie

• Een van de volgende voorwaarden:

  • Myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
  • Ongecontroleerde angina pectoris
  • Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
  • Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie
  • Afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; OPMERKING: voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Bekende overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan deze klinische studie naar het oordeel van de behandelend arts waarschijnlijk zal belemmeren