Динациклиб, бортезомиб и дексаметазон в лечении пациентов с рецидивом множественной миеломы

Критерии включения:

• Креатинин сыворотки = < 2,5 мг/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Количество неперелитых тромбоцитов >= 75000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Общий билирубин = <1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Пациенты с рецидивом множественной миеломы, которые уже получали одну или несколько стандартных схем лечения.

• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1 г/дл
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке
  • Моноклональный плазмоцитоз костного мозга >= 30% (заболевание, поддающееся оценке)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Адекватная функция остаточных органов по усмотрению лечащего врача; Примечание: количество предшествующих терапий не ограничено.
• Дать информированное письменное согласие
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Готовы предоставить образцы для соответствующих исследовательских целей
• Готовы вернуться в согласившееся учреждение для последующего наблюдения во время исследования
• Восстановление (т. е. токсичность =< степени 1) от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии

Критерий исключения:

• Любой из следующих недавних методов лечения:

  • Алкиляторы (например, мелфалан, циклофосфамид) =< 14 дней до регистрации
  • Антрациклины =< 14 дней до регистрации
  • Высокие дозы кортикостероидов, иммуномодулирующие препараты (талидомид или леналидомид) или ингибиторы протеосом (бортезомиб) = < 7 дней до регистрации
• Сопутствующий прием высоких доз кортикостероидов (одновременное применение кортикостероидов); ИСКЛЮЧЕНИЕ: пациенты могут постоянно принимать стероиды (максимальная доза 20 мг/день, эквивалентная преднизолону), если они получают лечение по поводу заболеваний, отличных от амилоидных, т. е. надпочечниковой недостаточности, ревматоидного артрита и т. д.
• Другое активное злокачественное новообразование =< 2 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Кормящие женщины
  • Мужчины, которые не хотят пользоваться презервативом (даже если они ранее перенесли вазэктомию) во время полового акта с любой женщиной, во время приема препарата и в течение 30 дней после прекращения лечения.
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких
• Другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой; ПРИМЕЧАНИЕ: бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Периферическая невропатия >= 2 степени при клиническом осмотре в период скрининга
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации
• В настоящее время принимает сильные или умеренные ингибиторы/индукторы цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А, полипептид 4 (CYP3A4); Примечание: динациклиб является субстратом CYP3A4; пациентам не следует принимать грейпфрутовый/грейпфрутовый сок или зверобой; использование сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 запрещено менее чем за 7 дней до регистрации; использование индукторов CYP3A4 запрещено за =< 7 дней до регистрации

• Любое из следующих условий:

  • Инфаркт миокарда = < 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Неконтролируемая стенокардия
  • Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии
  • Электрокардиографические признаки острой ишемии
  • Нарушения активной проводящей системы; ПРИМЕЧАНИЕ: перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Известная гиперчувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может помешать участию в данном клиническом исследовании.