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Étude de l'IED sans arginine chez les patients gravement malades. (ROSIED)

22 octobre 2012 mis à jour par: Thai Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude contrôlée randomisée comparative d'un régime immunostimulant sans arginine et d'une formule isocalorique et isoazotée chez des patients gravement malades

Cette étude a pour but d'étudier les résultats cliniques d'une nouvelle formule immunostimulante composée d'arginine sans comparaison avec la formule standard isoazotée et isocalorique chez les patients en soins intensifs. La conception de l'étude est une étude contrôlée randomisée multicentrique en double aveugle avec 3 périodes de dépistage, rodage et Période de randomisation.

Objectif principal : Évaluer les résultats cliniques du régime immunoenhancing (IED) sans arginine chez les patients en soins intensifs médico-chirurgicaux.

Objectif secondaire : Évaluer les effets immunologiques et l'innocuité de la formule sans arginine de l'IED.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il est admis que le soutien nutritionnel est essentiel dans le traitement des patients gravement malades. Il est également raisonnable d'initier dès que possible une thérapie de soutien nutritionnel. Bien que la malnutrition soit le plus souvent associée à un risque de dysfonctionnement immunitaire, elle peut affecter tous les systèmes organiques. Ainsi, les patients en soins intensifs ont besoin d'une supplémentation en immunonutriments. Une stratégie supplémentaire pour maximiser les avantages consiste à envisager d'utiliser des produits complétés par des nutriments spécifiques qui modulent le système immunitaire, améliorent la cicatrisation des plaies et réduisent le stress oxydatif. L'incidence plus faible des complications infectieuses peut résulter de la réduction de la durée des séjours dans les unités de soins intensifs (USI) et à l'hôpital. De nombreuses études se sont concentrées sur les nutriments pour stimuler la fonction d'immunité cellulaire chez ces patients. Ces nutriments comprennent l'arginine, la glutamine et les acides gras oméga-3 qui ont un effet direct sur les lymphocytes T et les macrophages. Les préparations entérales conçues comme régimes de renforcement immunitaire (IED) contiennent des quantités supplémentaires de L-arginine, de L-glutamine, de nucléotides et d'acides gras polyinsaturés à longue chaîne : acide eicosapentaénoïque (EPA), acide docosahexanoïque (DHA) et acide arachidonique (ARA) dans complément aux substrats nutritifs essentiels à la nutrition générale et au métabolisme. Ces formules varient considérablement dans la composition de ces quatre substrats primaires. Ils introduisent l'augmentation de la fonction des cellules immunitaires, la régulation de l'inflammation et la minimisation des infections. La glutamine, un acide aminé essentiel conditionnel, une source d'énergie essentielle, un précurseur de la synthèse des protéines et donne de l'azote pour la synthèse des purines, des pyrimidines, des nucléotides, des sucres aminés et du glutathion antioxydant.

La glutamine joue également un rôle important dans l'amélioration de la fonction des cellules immunitaires sans élévation de la production de cytokines pro-inflammatoires. Les niveaux inférieurs de glutamine ont été associés à une altération de la cicatrisation des tissus, à un dysfonctionnement immunitaire et à une mortalité accrue.

L'acide gras oméga-3 (acide gras n-3 ou acide gras oméga-3) affecte directement la fonction du monocyte par altération caractéristique de la membrane, la synthèse de la prostaglandine E2 (PGE2) qui a l'action de la phagocytose des macrophages, la synthèse de l'IL-1 et du superoxyde. De plus, l'acide gras oméga-3 réduit la réaction de réponse immunitaire cellulaire en compétitant l'acide arachidonique, ce qui entraîne moins d'inflammation.

L'arginine est considérée comme un nutriment qui améliore la réponse immunitaire. Des études ont montré que les formules immunitaires complétées par de l'arginine aident à réduire le catabolisme des protéines, à améliorer l'équilibre azoté, à améliorer la cicatrisation et la résistance des plaies, ce qui entraîne moins d'infections et des jours d'hospitalisation plus courts. Il a également été démontré que l'arginine soutient le système immunitaire en améliorant la prolifération et la phagocytose des lymphocytes. L'arginine peut offrir certains avantages. Cependant, une méta-analyse récente menée dans un sous-groupe de patients gravement malades par Heyland et ses collègues a révélé que l'arginine peut être nocive pour certains groupes, en particulier les patients septiques, en stimulant la production d'oxyde nitrique (NO).

Sur la base de ces justifications scientifiques, il est recommandé de ne pas utiliser l'arginine chez les patients gravement malades qui sont clairement septiques. Et de nombreuses preuves existent pour une supplémentation en antioxydants et en immunonutrition chez les personnes gravement malades. La glutamine et l'huile de poisson/l'huile de bourrache doivent être envisagées. Ceux-ci se traduisent par le développement d'un régime alimentaire renforçant le système immunitaire (IED) sans arginine. De plus, deux types de lipides sont ajoutés à la formule pour moduler davantage la réponse immunitaire. Premièrement, l'huile de poisson comme source d'acides gras oméga-3 et l'huile de bourrache comme source d'acide docosahexanoïque (DHA), un acide gras oméga-6 unique (acide gras n-6). Les acides gras n-3 et n-6 sont des acides gras polyinsaturés (AGPI) et des acides gras essentiels (AGE). Par conséquent, un régime renforçant le système immunitaire se compose de L-glutamine, d'acide eicosapentaénoïque (EPA), d'acide docosahexanoïque (DHA), de vitamines antioxydantes et d'oligo-éléments tels que la vitamine A, la vitamine E, la vitamine C, le sélénium et le bêta-carotène.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

172

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Assoc.Prof.Kaweesak Chittawatanarat
    • Khonkaen
      • Muang, Khonkaen, Thaïlande
        • Assoc.Prof.Boonsong Pachanasoonthorn
    • Songkla
      • Haad Yai, Songkla, Thaïlande, 90110
        • Songklanakarind hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients en soins intensifs nécessitant une ventilation mécanique ou un score APACHE II égal ou supérieur à 10
  2. Les patients sont arrivés aux soins intensifs dans les 24 heures avant de se nourrir
  3. Alimentation par sonde anticipée pendant au moins 5 jours
  4. Âge de 18 ans et plus

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à se nourrir via le tractus gastro-intestinal
  2. Allergique à l'isolat de protéines de lactosérum (WPI), à l'isolat de protéines de soja, à la glutamine, à l'huile de poisson ou à tout composant des formules d'étude
  3. Hémodynamiquement instable, nécessitant une dose importante de perfusion de vasopresseurs ou d'inotropes (dopamine ou dobutamine > 5 microgrammes/kg/min ou noradrénaline > 0,1 microgramme/kg/min)
  4. Diabète sucré insulino-dépendant connu
  5. Hémorragie cérébrale ou traumatisme crânien grave (Score sur l'échelle du coma de Glasgow ≤ 8)
  6. Saignement actif nécessitant une transfusion sanguine continue
  7. Numération plaquettaire < 30 000/mm3 ou INR > 5
  8. Maladie incurable préexistante (cancer non contrôlé, maladie en phase terminale, représentant légal du patient non engagé à une prise en charge complète)
  9. Sous chimiothérapie, radiothérapie au cours des 6 mois précédents ou régime immunosuppresseur (y compris la prednisolone ou l'aspirine au moins 7 jours consécutifs au cours des 4 semaines précédentes) ou sur d'autres médicaments expérimentaux
  10. Toute maladie génétique immunitaire ou auto-immune ; patients séropositifs connus
  11. Maladie hépatique chronique sévère (score de Child-Pugh de 11 à 15)
  12. Insuffisance rénale nécessitant une thérapie de remplacement rénal
  13. Grossesse ou allaitement
  14. Impossible d'obtenir le consentement éclairé du patient ou de son représentant légal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime immunostimulant
Régime alimentaire immunostimulant jusqu'au jour 10 ou le jour de la sortie si avant le jour 10. L'objectif d'apport calorique est de 25 kcal/kg/jour et de protéines 1,2 g/kg/jour.
Alimentation entérale jusqu'au jour 10 ou le jour de la sortie si avant le jour 10. L'objectif d'apport calorique est de 25 kcal/kg/jour et de protéines 1,2 g/kg/jour.
Comparateur actif: Régime isocalorique et isoazoté
Alimentation entérale jusqu'au jour 10 ou le jour de la sortie si avant le jour 10. L'objectif d'apport calorique est de 25 kcal/kg/jour et de protéines 1,2 g/kg/jour.
Alimentation entérale jusqu'au jour 10 ou le jour de la sortie si avant le jour 10. L'objectif d'apport calorique est de 25 kcal/kg/jour et de protéines 1,2 g/kg/jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Développement d'une nouvelle défaillance d'organe
Délai: 10 jours
Développement de nouvelles défaillances d'organes : cardiovasculaire, respiratoire, rénale, hématologique, hépatique, neurologique Résultats cliniques : Modification du score SOFA ou MODS
10 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres immunologiques
Délai: 10 jours
Immunologique : IL6, IL10, TNF-alpha Paramètres du jour d'hospitalisation : durée de séjour Mortalité à 28 jours Innocuité et tolérance ; Paramètres nutritionnels : apport calorique, poids corporel, bilan azoté, albumine sérique, électrolytes, minéraux, chimie sérique Complications gastro-intestinales : vomissements, diarrhée, constipation, distension abdominale, aspiration Complications infectieuses (autres qu'au départ) : infection de plaie, pneumonie, infection des voies urinaires , abcès intra-abdominal et bactériémie
10 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Assist.Prof.Boonsong Pajanasoontorn, MD, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
  • Chercheur principal: Kaweesak Chittawatanarat, M.D., Faculty of Medicine, Chiang Mai University
  • Chercheur principal: Burapat Sangthong, M.D., Department of Surgery, Faculty of Medicine, Songklanagarind University
  • Chercheur principal: Rungsun Bhurayanontachai, M.D., Department of Medicine, Faculty of Medicine, Songklanakarind University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2012

Première publication (Estimation)

24 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CNN-TOP-2010-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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