Étude ouverte de phase I d'escalade de dose pour étudier l'innocuité et la pharmacocinétique de T121E01F et T121E02F chez des femmes ménopausées en bonne santé

Critère d'intégration:

• Femmes ménopausées en bonne santé âgées de 35 à 70 ans inclus. Femmes ménopausées (sur la base des antécédents médicaux) définies comme 12 mois continus d'aménorrhée spontanée ou d'ovariectomie bilatérale. Les femmes de 60 ans et plus seront considérées comme ménopausées. Les femmes de 35 à 59 ans doivent avoir un résultat sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatible avec l'état postménopausique.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 32 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb)
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• • Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative.
• Antécédents de toute réaction allergique grave ou allergie connue au ZA.
• Preuve ou antécédents de toute maladie gastro-intestinale, telle que le syndrome du côlon irritable, la maladie de Crohn, la gastrite chronique, l'ulcère peptique, l'infection à H. pylori ou toute autre affection gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament.
• Antécédents de chirurgie gastrique, y compris le pontage gastrique de Roux-en-Y ou une antrectomie avec vagotomie, ou gastrectomie.

• Preuve ou antécédents de toute maladie ou affection cardiovasculaire (CV) cliniquement significative, y compris :

  • Tout antécédent d'événement CV majeur (infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire) ;
  • Tout antécédent d'arythmie cardiaque importante, stimulateur cardiaque artificiel implanté ;
  • Tension artérielle supérieure à 150/90 et fréquence cardiaque supérieure à 100 au moment du dépistage ;
  • Anomalies cliniquement significatives sur l'ECG à 12 dérivations, y compris QTc> 450 msec (fréquence cardiaque corrigée à l'aide de la formule de Fridericia) lors du dépistage.
• Antécédents de toute maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé [LES], sclérodermie, psoriasis, vitiligo, cirrhose biliaire primitive, etc.).
• Les troubles endocriniens actifs/en cours (p.
• Mucolipidose type IV.
• Toute affection hématologique cliniquement significative (par exemple, anémie pernicieuse).
• Preuve ou antécédent de toute autre maladie ou condition médicale aiguë ou chronique grave (y compris rénale, pulmonaire, hépatique, neurologique, psychiatrique, etc.) ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude.
• Antécédents ou signes de maladie osseuse de Paget (ostéite déformante) ou d'un trouble connexe.
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
• Un test de grossesse positif.
• Antécédents de difficulté à avaler de gros comprimés/pilules.
• Maladie dentaire ou buccale active qui augmenterait le risque d'utilisation de bisphosphonates et/ou nécessite des soins dentaires.

• Consommation de substances interdites, y compris :

  • Tout antécédent documenté d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 10 dernières années ;
  • Consommation chronique au cours des 12 derniers mois de plus de 2 unités standard d'alcool par jour (une unité standard équivaut à 12 onces de bière, 1 ½ once d'alcool à 80 degrés ou 6 onces de vin);
  • Le sujet a déclaré avoir consommé du tabac ou de la nicotine dans les 30 jours suivant son admission.

• Utilisation interdite de médicaments, y compris :

  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales, selon la plus longue) ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude, selon la plus longue ;
  • Utilisation de médicaments en vente libre et de suppléments alimentaires et/ou vitaminiques dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation d'acétaminophène est acceptable pour la prise en charge d'une affection aiguë (par exemple, la douleur), tant que la dose quotidienne est < 2000 mg et que la durée ne dépasse pas 3 jours consécutifs. La nécessité d'autres nouveaux médicaments ou suppléments sur ordonnance ou en vente libre pendant l'étude doit être discutée avec le moniteur médical ;
  • Suppléments sur ordonnance ou à base de plantes dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  • Antécédents d'utilisation chronique d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) Inhibiteurs de la pompe à protons, anti-H2, hormonothérapie substitutive, aminoglycosides, diurétiques de l'anse et médicaments néphrotoxiques dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  • Utilisation de bisphosphonates dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  • Utilisation d'un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) dans les 7 jours précédant et 7 jours après l'administration du médicament à l'étude ;
  • Utilisation de médicaments réducteurs d'acide - y compris tout composant antiacide, à la fois sans ordonnance et sur ordonnance, dans les 7 jours avant et 1 jour après l'administration du médicament à l'étude ;
  • Utilisation de diurétiques de l'anse.
• Une sérologie positive pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou H. pylori. Un résultat H. pylori indéterminé doit être confirmé par un test respiratoire H. pylori. Un résultat positif est excluant.
• Toute procédure dentaire ou buccale invasive effectuée dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou prévue pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant la fin de l'étude.

• Valeurs de test de laboratoire anormales cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur, ou l'un des éléments suivants :

  • alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou créatinine 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN);
  • plaquettes en dessous de la limite inférieure de la normale ;
  • hémoglobine 10 % en dessous du niveau inférieur de la normale ;
  • toute valeur hors de la plage normale pour le sodium sérique, le calcium sérique, le potassium sérique ou le magnésium sérique ;
  • Débit de filtration glomérulaire (eGFR) < 60 mL/minute, tel que calculé par la formule modifiée de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD).