Première étude d'escalade de dose chez l'homme de BAY2010112 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate
25 septembre 2019 mis à jour par: Bayer
Une étude ouverte de phase I à dose croissante pour caractériser l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la dose maximale tolérée de BAY 2010112, administré une fois par jour par administration sous-cutanée ou par perfusion intraveineuse continue, chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration
Il s'agit de la première étude dans laquelle BAY2010112 est administré à l'homme. Les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration seront traités. Chaque patient recevra un traitement médicamenteux, il n'y a pas de groupe placebo. Les patients recevront différentes doses de BAY2010112 pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose maximale tolérée (MTD) de BAY2010112.
L'étude évaluera également la pharmacocinétique et l'efficacité clinique de BAY2010112.
BAY2010112 sera administré quotidiennement en injection sous-cutanée ou en perfusion intraveineuse continue. Le traitement sera arrêté si la tumeur continue de grossir, si des effets secondaires, que le patient ne peut pas tolérer, surviennent ou si le patient décide d'arrêter le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12200
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
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Bayern
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Würzburg, Bayern, Allemagne, 97080
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Wien, L'Autriche, 1100
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Oberösterreich
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Linz, Oberösterreich, L'Autriche, 4010
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins, âgés >/= 18 ans
Sujets atteints d'un cancer de la prostate avancé résistant à la castration (CRPC) prouvé histologiquement ou cytologiquement
- qui ont échoué à au moins 1 régime de taxane et sont réfractaires au traitement par l'abiratérone et/ou l'enzalutamide OU
- qui ont activement refusé tout traitement qui serait considéré comme standard.
- Les sujets doivent avoir subi une orchidectomie bilatérale ou doivent suivre un traitement continu de privation androgénique avec un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines.
- Les sujets doivent avoir montré une progression de la maladie après l'arrêt du traitement anti-androgène (c'est-à-dire flutamide, bicalutamide ou nilutamide) avant le traitement médicamenteux à l'étude.
- La testostérone sérique totale doit être inférieure à 50 ng/ml ou 1,7 nmol/L
- Preuve d'une maladie évolutive, définie comme un ou plusieurs (critères du Groupe de travail sur le cancer de la prostate 2 (PCWG2)) :
- Niveau de PSA d'au moins 2 ng/ml ayant augmenté au moins 2 fois de suite à au moins 1 semaine d'intervalle
- Progression nodale (dans les ganglions lymphatiques >/= 2 cm) ou viscérale, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
- Apparition d'une autre nouvelle lésion en scintigraphie osseuse
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
Critère d'exclusion:
- Tout traitement anticancéreux ou immunothérapie dans les 4 semaines suivant le début de la première dose
- Antécédents confirmés ou maladie auto-immune actuelle ou autres maladies entraînant une immunosuppression permanente ou nécessitant un traitement immunosuppresseur permanent
- Radiothérapie antérieure (la radiothérapie palliative locale est autorisée)
- Antécédents de réactions allergiques au traitement par anticorps monoclonaux
- Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative : y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe III de la New York Heart Association (NYHA) et arythmie nécessitant un traitement à l'exception des bêta-bloquants, des canaux calciques bloquants et digoxine ou hypertension non contrôlée, malgré une prise en charge médicale optimale
- Résultats cliniquement pertinents de l'électrocardiogramme (ECG), tels qu'un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, un allongement du complexe QRS de plus de 120 msec ou de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) de plus de 450 msec
- Preuve actuelle ou antécédents de non guéris (c.-à-d. tout risque absolu d'infection latente) d'hépatite B ou C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- La corticothérapie systémique chronique ou tout autre traitement immunosuppresseur doit avoir été arrêté au début du dépistage
- Trouble convulsif nécessitant un traitement (comme des stéroïdes ou des antiépileptiques)
- Sujets incapables d'injecter le médicament à l'étude par voie sous-cutanée pour l'injection sous-cutanée prévue. application
- Ne convient pas à un accès veineux central pour les patients c.i.v. administration
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BAY2010112 (c.s.)
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Administration sous-cutanée (s.c.) une fois par jour.
La dose initiale sera de 0,5 µg ; la dose sera augmentée en fonction de toute toxicité limitant la dose
Administration par perfusion intraveineuse continue (c.i.v.).
La dose initiale sera de 5 µg ; la dose sera augmentée en fonction de toute toxicité limitant la dose.
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Expérimental: BAY2010112 (civ)
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Administration sous-cutanée (s.c.) une fois par jour.
La dose initiale sera de 0,5 µg ; la dose sera augmentée en fonction de toute toxicité limitant la dose
Administration par perfusion intraveineuse continue (c.i.v.).
La dose initiale sera de 5 µg ; la dose sera augmentée en fonction de toute toxicité limitant la dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à 2 ans ou plus si indiqué
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Jusqu'à 2 ans ou plus si indiqué
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 2 ans ou plus si indiqué
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La MTD est mesurée par le profil des événements indésirables à la fin du cycle 1. La MTD sera le niveau de dose le plus élevé atteint pendant l'escalade de dose lorsque l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) est inférieure à 20 %
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Jusqu'à 2 ans ou plus si indiqué
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale du médicament (Cmax) de BAY2010112 dans le sérum après administration de doses uniques et multiples
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 ; (1 cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 Jours 1 et 15 ; (1 cycle dure 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de zéro à l'infini après une (première) et des doses multiples de BAY2010112
Délai: Cycle 1 (1 cycle dure 21 jours)
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Cycle 1 (1 cycle dure 21 jours)
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Réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 2 ans ou plus si indiqué
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La réponse tumorale est mesurée par des lésions mesurables
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Jusqu'à 2 ans ou plus si indiqué
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Réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Jusqu'à 2 ans ou plus si indiqué
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La réponse PSA est mesurée par la baisse maximale du PSA qui se produit à tout moment après le traitement
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Jusqu'à 2 ans ou plus si indiqué
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Frankel SR, Baeuerle PA. Targeting T cells to tumor cells using bispecific antibodies. Curr Opin Chem Biol. 2013 Jun;17(3):385-92. doi: 10.1016/j.cbpa.2013.03.029. Epub 2013 Apr 25.
- Hummel HD, Kufer P, Grullich C, Seggewiss-Bernhardt R, Deschler-Baier B, Chatterjee M, Goebeler ME, Miller K, de Santis M, Loidl W, Dittrich C, Buck A, Lapa C, Thurner A, Wittemer-Rump S, Koca G, Boix O, Docke WD, Finnern R, Kusi H, Ajavon-Hartmann A, Stienen S, Sayehli CM, Polat B, Bargou RC. Pasotuxizumab, a BiTE(R) immune therapy for castration-resistant prostate cancer: Phase I, dose-escalation study findings. Immunotherapy. 2021 Feb;13(2):125-141. doi: 10.2217/imt-2020-0256. Epub 2020 Nov 10.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 novembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
18 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
26 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2012
Première publication (Estimation)
8 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15590 (Autre identifiant: REB)
- 2012-000691-42 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .