První studie eskalace dávek BAY2010112 u pacientů s rakovinou prostaty
25. září 2019 aktualizováno: Bayer
Otevřená, fáze I, studie s eskalací dávky k charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a maximální tolerované dávky BAY 2010112, podávané jednou denně subkutánním podáním nebo kontinuální intravenózní infuzí u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty
Toto je první studie, kde se BAY2010112 podává lidem. Budou léčeni pacienti s kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Každý pacient dostane medikamentózní léčbu, neexistuje žádná placebová skupina. Pacienti dostanou různé dávky BAY2010112 k určení bezpečnosti, snášenlivosti a maximální tolerované dávky (MTD) BAY2010112.
Studie také posoudí farmakokinetiku a klinickou účinnost BAY2010112.
BAY2010112 bude podáván denně jako subkutánní injekce nebo jako kontinuální intravenózní infuze. Léčba bude zastavena, pokud nádor nadále roste, pokud se objeví nežádoucí účinky, které pacient nemůže tolerovat, nebo pokud se pacient rozhodne léčbu ukončit.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku >/= 18 let
Subjekty s histologicky nebo cytologicky prokázaným pokročilým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC)
- u kterých selhal alespoň 1 taxanový režim a jsou refrakterní na léčbu abirateronem a/nebo enzalutamidem NEBO
- kteří aktivně odmítli jakoukoli léčbu, která by byla považována za standardní.
- Subjekty by měly podstoupit bilaterální orchiektomii nebo by měly být na kontinuální androgenní deprivační terapii s agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin.
- Subjekty musí vykazovat progresivní onemocnění po přerušení antiandrogenní terapie (tj. flutamid, bikalutamid nebo nilutamid) před léčbou studovaným lékem.
- Celkový sérový testosteron by měl být nižší než 50 ng/ml nebo 1,7 nmol/l
- Důkazy progresivního onemocnění, definovaného jako jedno nebo více (kritéria pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2)):
- Hladina PSA alespoň 2 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne
- Nodální (v lymfatických uzlinách >/= 2 cm) nebo viscerální progrese, jak je definováno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
- Objevení jedné další nové léze na kostním skenu
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli protinádorová terapie nebo imunoterapie do 4 týdnů od zahájení první dávky
- Potvrzená anamnéza nebo současné autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění vedoucí k trvalé imunosupresi nebo vyžadující trvalou imunosupresivní léčbu
- Předcházející radioterapie (lokální paliativní radioterapie je povolena)
- Anamnéza alergických reakcí na terapii monoklonálními protilátkami
- Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění: včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před první léčbou ve studii, městnavého srdečního selhání ≥ New York Heart Association (NYHA) třída III) a arytmie vyžadující léčbu s výjimkou beta-blokátorů, kalciového kanálu blokátory a digoxin nebo nekontrolovaná hypertenze, i přes optimální léčbu
- Klinicky relevantní nálezy na elektrokardiogramu (EKG), jako je AV blokáda druhého nebo třetího stupně, prodloužení QRS komplexu nad 120 ms nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) – interval nad 450 ms
- Současné důkazy nebo historie nevyléčených (např. jakékoli absolutní riziko latentní infekce) hepatitidy B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
- Chronická systémová léčba kortikosteroidy nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba by měla být ukončena na začátku screeningu
- Záchvatová porucha vyžadující léčbu (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
- Subjekty neschopné injikovat studované léčivo subkutánně pro zamýšlenou s.c. aplikace
- Nevhodné pro centrální žilní vstup pro zamýšlené c.i.v. správa
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BAY2010112 (s.c.)
|
Subkutánní (s.c.) podávání jednou denně.
Počáteční dávka bude 0,5 µg; dávka bude eskalována v závislosti na toxicitách omezujících dávku
Podání kontinuální intravenózní infuzí (c.i.v.).
Počáteční dávka bude 5 µg; dávka bude eskalována v závislosti na toxicitách omezujících dávku.
|
|
Experimentální: BAY2010112 (c.i.v.)
|
Subkutánní (s.c.) podávání jednou denně.
Počáteční dávka bude 0,5 µg; dávka bude eskalována v závislosti na toxicitách omezujících dávku
Podání kontinuální intravenózní infuzí (c.i.v.).
Počáteční dávka bude 5 µg; dávka bude eskalována v závislosti na toxicitách omezujících dávku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítkem bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 2 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Až 2 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 2 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
MTD se měří pomocí profilu nežádoucích příhod na konci cyklu 1. MTD bude nejvyšší úroveň dávky dosažená během eskalace dávky, kdy je výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) nižší než 20 %.
|
Až 2 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace léčiva (Cmax) BAY2010112 v séru po podání jedné a více dávek
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a 15; (1 cyklus trvá 21 dní)
|
Cyklus 1 Den 1 a 15; (1 cyklus trvá 21 dní)
|
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) od nuly do nekonečna po jedné (první) a více dávkách BAY2010112
Časové okno: Cyklus 1 (1 cyklus trvá 21 dní)
|
Cyklus 1 (1 cyklus trvá 21 dní)
|
|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Až 2 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Nádorová odpověď se měří pomocí měřitelných lézí
|
Až 2 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
|
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: Až 2 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Odpověď PSA se měří maximálním poklesem PSA, ke kterému dochází v kterémkoli okamžiku po léčbě
|
Až 2 roky nebo déle, pokud je to uvedeno
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Frankel SR, Baeuerle PA. Targeting T cells to tumor cells using bispecific antibodies. Curr Opin Chem Biol. 2013 Jun;17(3):385-92. doi: 10.1016/j.cbpa.2013.03.029. Epub 2013 Apr 25.
- Hummel HD, Kufer P, Grullich C, Seggewiss-Bernhardt R, Deschler-Baier B, Chatterjee M, Goebeler ME, Miller K, de Santis M, Loidl W, Dittrich C, Buck A, Lapa C, Thurner A, Wittemer-Rump S, Koca G, Boix O, Docke WD, Finnern R, Kusi H, Ajavon-Hartmann A, Stienen S, Sayehli CM, Polat B, Bargou RC. Pasotuxizumab, a BiTE(R) immune therapy for castration-resistant prostate cancer: Phase I, dose-escalation study findings. Immunotherapy. 2021 Feb;13(2):125-141. doi: 10.2217/imt-2020-0256. Epub 2020 Nov 10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. listopadu 2012
Primární dokončení (Aktuální)
18. července 2018
Dokončení studie (Aktuální)
26. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2012
První zveřejněno (Odhad)
8. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15590 (Jiný identifikátor: REB)
- 2012-000691-42 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .