Ensimmäinen miehessä tehty annoksen eskalaatiotutkimus BAY2010112:sta eturauhassyöpäpotilailla
keskiviikko 25. syyskuuta 2019 päivittänyt: Bayer
Avoin, vaihe I, annoksen eskalaatiotutkimus BAY 2010112:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja suurimman siedetyn annoksen kuvaamiseksi kerran päivässä ihonalaisesti tai jatkuvana suonensisäisenä infuusiona potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa BAY2010112:ta annetaan ihmisille. Potilaita, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, hoidetaan. Jokainen potilas saa lääkehoitoa, lumeryhmää ei ole. Potilaat saavat erilaisia BAY2010112-annoksia BAY2010112:n turvallisuuden, siedettävyyden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.
Tutkimuksessa arvioidaan myös BAY2010112:n farmakokinetiikkaa ja kliinistä tehoa.
BAY2010112 annetaan päivittäin ihonalaisena injektiona tai jatkuvana suonensisäisenä infuusiona. Hoito lopetetaan, jos kasvain jatkaa kasvuaan, jos ilmenee sivuvaikutuksia, joita potilas ei siedä, tai jos potilas päättää lopettaa hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, ikä >/= 18 vuotta
Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu edennyt kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC)
- joille vähintään yksi taksaanihoito on epäonnistunut ja jotka eivät ole resistenttejä abirateroni- ja/tai enzalutamidihoidolle TAI
- jotka ovat aktiivisesti kieltäytyneet kaikista normaalina pidettävistä hoidoista.
- Potilaille on pitänyt tehdä kahdenvälinen orkiektomia tai heidän tulee olla jatkuvassa androgeenideprivaatiohoidossa gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistilla tai antagonistilla.
- Koehenkilöillä on täytynyt osoittaa etenevä sairaus antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen (esim. flutamidi, bikalutamidi tai nilutamidi) ennen tutkimuslääkehoitoa.
- Seerumin kokonaistestosteronin tulee olla alle 50 ng/ml tai 1,7 nmol/l
- Todisteet etenevästä taudista, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi (eturauhassyövän työryhmä 2 (PCWG2) kriteeriksi):
- PSA-taso vähintään 2 ng/ml, joka on noussut vähintään kahdesti peräkkäin vähintään 1 viikon välein
- Solmukudos (imusolmukkeissa >/= 2 cm) tai viskeraalinen eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti
- Vielä yhden uuden vaurion ilmaantuminen luuskannauksessa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa syöpähoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ensimmäisen annoksen aloittamisesta
- Vahvistettu historia tai nykyinen autoimmuunisairaus tai muut sairaudet, jotka johtavat pysyvään immunosuppressioon tai vaativat pysyvää immunosuppressiivista hoitoa
- Aikaisempi sädehoito (paikallinen palliatiivinen sädehoito on sallittu)
- Aiemmat allergiset reaktiot monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus: mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, sydämen vajaatoiminta ≥New York Heart Associationin (NYHA) luokka III) ja rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa paitsi beetasalpaajia, kalsiumkanavaa salpaajia ja digoksiinia tai hallitsematonta verenpainetautia optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
- Kliinisesti merkitykselliset löydökset EKG:ssä, kuten toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 120 ms tai QT-aikakorjattu sykevälillä (QTc) yli 450 ms.
- Nykyiset todisteet tai historia parantumattomista (esim. piilevän infektion absoluuttinen riski) hepatiitti B tai C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Krooninen systeeminen kortikosteroidihoito tai muut immunosuppressiiviset hoidot olisi pitänyt lopettaa seulonnan alkaessa
- Hoitoa (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä) vaativa kohtaushäiriö
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty pistämään tutkimuslääkettä ihonalaisesti suunniteltuun s.c. sovellus
- Ei sovellu keskuslaskimoon tarkoitetulle c.i.v. hallinto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BAY2010112 (s.c.)
|
Subkutaaninen (s.c.) anto kerran päivässä.
Aloitusannos on 0,5 µg; annosta suurennetaan mahdollisista annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista riippuen
Jatkuva suonensisäinen infuusio (c.i.v.).
Aloitusannos on 5 µg; annosta suurennetaan mahdollisista annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista riippuen.
|
|
Kokeellinen: BAY2010112 (c.i.v.)
|
Subkutaaninen (s.c.) anto kerran päivässä.
Aloitusannos on 0,5 µg; annosta suurennetaan mahdollisista annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista riippuen
Jatkuva suonensisäinen infuusio (c.i.v.).
Aloitusannos on 5 µg; annosta suurennetaan mahdollisista annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista riippuen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Enintään 2 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
MTD mitataan haittatapahtumaprofiililla syklin 1 lopussa. MTD on korkein annostaso, joka saavutetaan annoksen nostamisen aikana, kun annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus on alle 20 %.
|
Enintään 2 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BAY2010112:n suurin lääkepitoisuus (Cmax) seerumissa kerta-annosten ja useiden annosten jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä1 ja 15; (1 sykli on 21 päivää pitkä)
|
Sykli 1 päivä1 ja 15; (1 sykli on 21 päivää pitkä)
|
|
|
Pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) nollasta äärettömään yhden (ensimmäisen) ja usean BAY2010112-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jakso 1 (1 sykli on 21 päivää pitkä)
|
Jakso 1 (1 sykli on 21 päivää pitkä)
|
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Kasvainvaste mitataan mitattavissa olevilla vaurioilla
|
Enintään 2 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
|
Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) vaste
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
PSA-vaste mitataan PSA:n suurimmalla laskulla, joka tapahtuu missä tahansa vaiheessa hoidon jälkeen
|
Enintään 2 vuotta tai kauemmin, jos mainitaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Frankel SR, Baeuerle PA. Targeting T cells to tumor cells using bispecific antibodies. Curr Opin Chem Biol. 2013 Jun;17(3):385-92. doi: 10.1016/j.cbpa.2013.03.029. Epub 2013 Apr 25.
- Hummel HD, Kufer P, Grullich C, Seggewiss-Bernhardt R, Deschler-Baier B, Chatterjee M, Goebeler ME, Miller K, de Santis M, Loidl W, Dittrich C, Buck A, Lapa C, Thurner A, Wittemer-Rump S, Koca G, Boix O, Docke WD, Finnern R, Kusi H, Ajavon-Hartmann A, Stienen S, Sayehli CM, Polat B, Bargou RC. Pasotuxizumab, a BiTE(R) immune therapy for castration-resistant prostate cancer: Phase I, dose-escalation study findings. Immunotherapy. 2021 Feb;13(2):125-141. doi: 10.2217/imt-2020-0256. Epub 2020 Nov 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 2. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 8. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. syyskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15590 (Muu tunniste: REB)
- 2012-000691-42 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .