Første-i-mand-dosiseskaleringsundersøgelse af BAY2010112 hos patienter med prostatakræft
25. september 2019 opdateret af: Bayer
Et åbent, fase I, dosis-eskaleringsstudie for at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og maksimal tolereret dosis af BAY 2010112, givet én gang dagligt ved subkutan administration eller ved kontinuerlig intravenøs infusion, hos personer med kastrationsresistent prostatakræft
Dette er det første studie, hvor BAY2010112 gives til mennesker. Patienter med kastrationsresistent prostatacancer vil blive behandlet. Hver patient vil modtage lægemiddelbehandling, der er ingen placebogruppe. Patienter vil modtage forskellige doser af BAY2010112 for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den maksimale tolererede dosis (MTD) af BAY2010112.
Studiet vil også vurdere farmakokinetikken og den kliniske effekt af BAY2010112.
BAY2010112 vil blive givet dagligt som subkutan injektion eller som kontinuerlig intravenøs infusion. Behandlingen stoppes, hvis tumoren fortsætter med at vokse, hvis der opstår bivirkninger, som patienten ikke kan tåle, eller hvis patienten beslutter sig for at afslutte behandlingen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
47
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige forsøgspersoner, i alderen >/= 18 år
Personer med histologisk eller cytologisk dokumenteret avanceret kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)
- som fejlede mindst 1 taxan-regime og er refraktære over for abirateron- og/eller enzalutamidbehandling ELLER
- som aktivt har afvist enhver behandling, der ville blive betragtet som standard.
- Forsøgspersoner bør have gennemgået bilateral orkiektomi eller bør være i kontinuerlig androgen-deprivationsterapi med en gonadotropinfrigørende hormonagonist eller -antagonist.
- Forsøgspersoner skal have vist fremadskridende sygdom efter seponering af antiandrogenbehandling (dvs. flutamid, bicalutamid eller nilutamid) før studiemedicinsk behandling.
- Samlet serumtestosteron bør være mindre end 50 ng/ml eller 1,7 nmol/L
- Bevis for progressiv sygdom, defineret som et eller flere (Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier):
- PSA-niveau på mindst 2 ng/ml, der er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum
- Nodal (i lymfeknuder >/= 2 cm) eller visceral progression som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
- Fremkomst af endnu en ny læsion i knoglescanning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kræftbehandling eller immunterapi inden for 4 uger efter start af første dosis
- Bekræftet historie eller aktuel autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der resulterer i permanent immunsuppression eller kræver permanent immunsuppressiv behandling
- Forudgående strålebehandling (lokal palliativ strålebehandling er tilladt)
- Anamnese med allergiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
- Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom: inklusive ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, kongestiv hjerteinsufficiens ≥New York Heart Association (NYHA) klasse III) og arytmi, der kræver behandling bortset fra betablokkere, calciumkanal blokkere og digoxin eller ukontrolleret hypertension på trods af optimal medicinsk behandling
- Klinisk relevante fund i elektrokardiogrammet (EKG) såsom en anden- eller tredjegrads AV-blok, forlængelse af QRS-komplekset over 120 msek eller af QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens (QTc)-interval over 450 msek.
- Aktuelle beviser eller historie med uhelbredte (bl.a. enhver absolut risiko for latent infektion) af hepatitis B eller C eller human immundefekt virus (HIV) infektion
- Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv behandling burde have været stoppet ved start af screeningen
- Anfaldslidelse, der kræver behandling (såsom steroider eller antiepileptika)
- Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at injicere undersøgelseslægemidlet subkutant for tilsigtet s.c. Ansøgning
- Ikke egnet til en central venøs adgang til påtænkt c.i.v. administration
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BAY2010112 (s.c.)
|
Subkutan (s.c.) administration én gang dagligt.
Startdosis vil være 0,5 µg; dosis vil blive eskaleret afhængigt af eventuelle dosisbegrænsende toksiciteter
Kontinuerlig intravenøs infusion (c.i.v.) administration.
Startdosis vil være 5 µg; dosis vil blive eskaleret afhængigt af eventuelle dosisbegrænsende toksiciteter.
|
|
Eksperimentel: BAY2010112 (c.i.v.)
|
Subkutan (s.c.) administration én gang dagligt.
Startdosis vil være 0,5 µg; dosis vil blive eskaleret afhængigt af eventuelle dosisbegrænsende toksiciteter
Kontinuerlig intravenøs infusion (c.i.v.) administration.
Startdosis vil være 5 µg; dosis vil blive eskaleret afhængigt af eventuelle dosisbegrænsende toksiciteter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 2 år eller længere hvis indiceret
|
Op til 2 år eller længere hvis indiceret
|
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 2 år eller længere hvis indiceret
|
MTD måles ved bivirkningsprofil i slutningen af cyklus 1. MTD vil være det højeste dosisniveau, der opnås under dosiseskalering, hvor forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) er under 20 %
|
Op til 2 år eller længere hvis indiceret
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax) af BAY2010112 i serum efter administration af enkelt- og multiple doser
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og 15; (1 cyklus er 21 dage lang)
|
Cyklus 1 dag 1 og 15; (1 cyklus er 21 dage lang)
|
|
|
Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) fra nul til uendelig efter enkelt (første) og multiple doser af BAY2010112
Tidsramme: Cyklus 1 (1 cyklus er 21 dage lang)
|
Cyklus 1 (1 cyklus er 21 dage lang)
|
|
|
Tumorreaktion
Tidsramme: Op til 2 år eller længere hvis indiceret
|
Tumorrespons måles ved målbare læsioner
|
Op til 2 år eller længere hvis indiceret
|
|
Prostata-specifikt antigen (PSA) respons
Tidsramme: Op til 2 år eller længere hvis indiceret
|
PSA-respons måles ved maksimalt fald i PSA, der opstår på ethvert tidspunkt efter behandlingen
|
Op til 2 år eller længere hvis indiceret
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Frankel SR, Baeuerle PA. Targeting T cells to tumor cells using bispecific antibodies. Curr Opin Chem Biol. 2013 Jun;17(3):385-92. doi: 10.1016/j.cbpa.2013.03.029. Epub 2013 Apr 25.
- Hummel HD, Kufer P, Grullich C, Seggewiss-Bernhardt R, Deschler-Baier B, Chatterjee M, Goebeler ME, Miller K, de Santis M, Loidl W, Dittrich C, Buck A, Lapa C, Thurner A, Wittemer-Rump S, Koca G, Boix O, Docke WD, Finnern R, Kusi H, Ajavon-Hartmann A, Stienen S, Sayehli CM, Polat B, Bargou RC. Pasotuxizumab, a BiTE(R) immune therapy for castration-resistant prostate cancer: Phase I, dose-escalation study findings. Immunotherapy. 2021 Feb;13(2):125-141. doi: 10.2217/imt-2020-0256. Epub 2020 Nov 10.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. november 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. juli 2018
Studieafslutning (Faktiske)
26. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. november 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. november 2012
Først opslået (Skøn)
8. november 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15590 (Anden identifikator: REB)
- 2012-000691-42 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Prostatiske neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet