Étude de phase III pour évaluer la normalisation matinale de la testostérone chez les hommes en surpoids atteints d'hypogonadisme secondaire
Une étude de phase III multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer la normalisation des niveaux matinaux de testostérone chez les hommes en surpoids atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope acquis et de concentration normale de spermatozoïdes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le protocole ZA-302 est une étude de phase 3 multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer la normalisation des niveaux de testostérone matinale chez les hommes en surpoids présentant un hypogonadisme hypogonadotrope acquis et des concentrations de sperme de base normales. L'étude nécessite 10 à 12 visites à la clinique (2 pour des examens de la vue) et dure environ 4 à 5 mois et demi. Les sujets seront traités pendant 12 à 18 semaines. Lors de la visite 3 (semaine 6), les sujets qui n'atteignent pas les valeurs T matinales ≥ 300 ng/dL seront augmentés à 25 mg. Les sujets placebo peuvent être titrés de manière fictive. Les sujets titrés recevront 6 semaines supplémentaires de traitement (18 semaines au total). Un calendrier des procédures et des évaluations est affiché dans la section 4. L'étude recrutera jusqu'à 152 sujets masculins, jusqu'à 114 randomisés pour recevoir un traitement avec Androxal et jusqu'à 38 randomisés pour un placebo, dans un rapport de 3:1. Les sujets ne doivent avoir utilisé aucun traitement antérieur à la testostérone au cours des 6 derniers mois.
Les sujets éligibles doivent avoir 2 évaluations consécutives de la T matinale inférieure à 300 ng/dL et de la LH inférieure à 9,4 mUI/mL. Ils fourniront 2 échantillons de sperme au départ, à au moins 2 jours d'intervalle, 2 autres après 12 semaines de traitement, et les sujets titrés fourniront 2 échantillons supplémentaires à la fin du traitement. Après 12 semaines de traitement (V5), tous les sujets subiront une évaluation en série T pour la détermination du Cavg. Les évaluations de la sécurité comprendront la collecte d'événements indésirables, des examens de la vue, des examens physiques et des évaluations de laboratoire clinique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Coastal Clinical Research
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Baptist Health Center for Clinical Research
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California
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Rancho Cucamonga, California, États-Unis, 91730
- Rancho Cucamonga Clinical Trials
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Florida
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Bradenton, Florida, États-Unis, 34208
- Meridien Research
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Cooper City, Florida, États-Unis, 33024
- All Medical Research
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Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
- Clinical Research of South Florida
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Miami Gardens, Florida, États-Unis, 33169
- Phase One Solutions
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40509
- Central Kentucky Research Associates
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14609
- Rochester Clinical Research
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
- Coastal Carolina Research Center
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Texas
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Knoxville, Texas, États-Unis, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
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Utah
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Draper, Utah, États-Unis, 84020
- Lone Peak Family Medicine
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Riverton, Utah, États-Unis, 84065
- Granger Medical Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Surpoids (IMC 25 à 42 kg/m2 inclus) hommes de 18 à 60 ans inclus
- Tous les tests de laboratoire clinique dans les limites normales (tout écart cliniquement significatif des résultats de laboratoire nécessitera l'approbation du sponsor)
- Précédemment ou simultanément diagnostiqué comme ayant un hypogonadisme secondaire caractérisé par 2 évaluations matinales consécutives de la testostérone < 300 ng/dL, dont l'une doit être confirmée au départ.
- LH < 9,4 mUI/mL (uniquement lors de la visite 1)
- Nombre de spermatozoïdes ≥ 15 millions par millilitre (évalué deux fois à au moins 48 heures d'intervalle)
- Capacité à mener à bien l'étude dans le respect du protocole
- Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit
- Accord de fournir un total de jusqu'à 6 échantillons de sperme dans une clinique approuvée par le sponsor jusqu'à 6 occasions distinctes.
Critère d'exclusion:
- Toute utilisation antérieure de traitements à la testostérone au cours des 6 derniers mois
- Utilisation de spironolactone, de cimétidine, de Clomid, d'inhibiteurs de la 5α-réductase, d'hCG, d'androgènes, d'œstrogènes, de stéroïdes anabolisants, de DHEA ou de produits hormonaux à base de plantes pendant l'étude
- Utilisation de Clomid au cours de la dernière année
- Hypertension ou diabète sucré non contrôlés selon l'évaluation de l'investigateur au départ. Les sujets traités pour le diabète de type II seront admis dans l'étude. Les diabétiques nouvellement diagnostiqués doivent être traités pendant au moins 48 heures avant d'être inclus dans l'étude.
- Résultats anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage (visite 1) ou de référence, sur la base de l'évaluation de l'investigateur
- Un hématocrite> 54% ou une hémoglobine> 17 g / dL (le sponsor peut approuver l'inscription de sujets avec une hémoglobine jusqu'à 17,5 g / dL si le sujet se trouve à un endroit à haute altitude)
- Utilisation d'un médicament ou d'un produit expérimental, ou participation à une étude de recherche sur un médicament ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant la réception du médicament à l'étude.
- Hypersensibilité connue au Clomid
- Cataractes symptomatiques (cataracte de sclérose nucléaire ou cataracte corticale de grade > 2 sur une échelle de 0 à 4 ou toute trace de cataracte sous-capsulaire postérieure)
- Examen du fond d'œil anormal tel qu'une occlusion de la veine centrale de la rétine
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à fournir un consentement éclairé, à se conformer aux instructions de l'étude, à confondre éventuellement l'interprétation des résultats de l'étude ou à mettre en danger le participant s'il participait à l'étude
- Infertilité irréversible ou fertilité compromise (cryptorchisme, syndrome de Kallman, hypogonadisme primaire, vasectomie ou tumeurs de l'hypophyse)
- Cancer du sein actuel ou antécédent
- Cancer actuel ou antécédent de cancer de la prostate ou suspicion d'une maladie de la prostate à moins d'être exclu par une biopsie de la prostate ou un PSA> 3,6
- Présence ou antécédents d'hyperprolactinémie connue avec ou sans tumeur
- Utilisation chronique de médicaments tels que les glucocorticoïdes
- Antécédents d'abus de drogues ou d'usage chronique de stupéfiants, y compris la méthadone
- Antécédents récents d'alcoolisme ou d'abus de substances illégales ou de stéroïdes (<2 ans) ou présence d'une consommation modérée d'alcool (>21 verres par semaine)
- Sujets ayant des antécédents connus de VIH et/ou d'hépatite C
- Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale
- Antécédents de maladie hépatique (y compris malignité) ou AST ou ALT confirmé > 3 fois la limite supérieure de la normale
- Antécédents d'infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque symptomatique, dysrythmie ventriculaire ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc
- Antécédents de maladie cérébrovasculaire
- Antécédents de maladie thromboembolique veineuse (par ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire)
- Antécédents d'érythrocytose ou de polycythémie
- Sujets atteints de mucoviscidose (mutation du gène CFTR)
- Sujets incapables de fournir un échantillon de sperme dans une clinique approuvée par le sponsor
- Inscription à une précédente étude Androxal
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Androxal 12,5 mg
Androxal (citrate d'enclomifène), capsules orales de 12,5 mg prises une fois par jour
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oral, gélules, pris une fois par jour, pendant 3 mois
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Androxal 25 mg
Androxal (citrate d'enclomifène), capsules orales de 25 mg prises une fois par jour
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oral, gélules, pris une fois par jour, pendant 3 mois
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Capsules orales de placebo prises une fois par jour
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Capsule orale prise une fois par jour pendant 3 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sujets avec testostérone dans la plage normale après le traitement
Délai: 3 mois
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Proportion (pourcentage) de sujets ayant une concentration sérique moyenne (Cavg) pour T dans la plage normale (300 - 1040 ng/dL) après 12 semaines de traitement. Cavg a été calculé comme la moyenne numérique des évaluations de testostérone en série sur 24 heures à 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration. Si la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % pour le groupe de traitement par Androxal à la semaine 12 est d'au moins 67 %, alors le critère d'évaluation principal basé sur le Cavg pour la testostérone aurait été atteint. Le critère d'évaluation principal spécifié par la FDA n'incluait pas la comparaison avec le placebo, ainsi la proportion de sujets placebo avec une concentration sérique moyenne (Cavg) pour T dans la plage normale (300 - 1040 ng/dL) après 12 semaines de traitement n'a pas été calculée. |
3 mois
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Modification de la concentration de sperme
Délai: 3 mois
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Proportion de sujets présentant une diminution de 50 % ou plus de la concentration de spermatozoïdes par rapport au départ après 12 semaines de traitement chez les sujets traités par Androxal par rapport au placebo. La différence entre les proportions (placebo moins Androxal) et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant a été déterminée et comparée à la limite d'équivalence de -20 %. Si la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % était supérieure à -20 %, alors Androxal serait considéré comme non inférieur au placebo pour ce qui est de provoquer une réduction de 50 % des concentrations de spermatozoïdes. |
3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladies du système endocrinien
- Troubles gonadiques
- Poids
- Processus néoplasiques
- Métastase néoplasmique
- En surpoids
- Hypogonadisme
- Effets physiologiques des médicaments
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Antagonistes des œstrogènes
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents de fertilité, femme
- Agents de fertilité
- Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes
- Modulateurs des récepteurs aux œstrogènes
- Clomifène
- Enclomifène
- Zuclomifène
Autres numéros d'identification d'étude
- ZA-302
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