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Prophylaxie antivirale maternelle pour prévenir la transmission périnatale du virus de l'hépatite B en Thaïlande (iTAP)

12 février 2021 mis à jour par: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement

Phase 3, essai clinique randomisé pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ténofovir chez les femmes enceintes infectées par le virus de l'hépatite B, s et e positifs, pour prévenir la transmission périnatale malgré l'immunisation passive-active contre le VHB chez le nourrisson.

L'infection chronique par l'hépatite B (HCB) est compliquée par la cirrhose et le cancer du foie. En Thaïlande, 7 % des adultes sont infectés de manière chronique par le virus de l'hépatite B (VHB). Le risque de transmission périnatale du VHB est d'environ 12 % lorsqu'une mère a une charge plasmatique élevée en VHB, même si son enfant reçoit des immunoglobulines et un vaccin spécifiques.

L'hypothèse de cette étude est qu'un antiviral puissant, le ténofovir, peut diminuer la charge du VHB chez les femmes enceintes infectées par le VHB et donc réduire le risque de transmission périnatale. Les femmes enceintes participant à cette étude recevront du ténofovir ou un placebo au cours du dernier trimestre de la grossesse et deux mois post-partum. Le risque de transmission périnatale sera comparé entre les deux groupes.

Les résultats de l'étude permettront de définir une politique de prise en charge des femmes enceintes infectées par le VHB pour prévenir la transmission périnatale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase III, contrôlé par placebo, en double aveugle et randomisé visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) administré à partir de 28 semaines de gestation jusqu'à 2 mois après l'accouchement à des femmes enceintes atteintes du virus de l'hépatite B (HB) (VHB ) infection chronique et positifs pour les antigènes HB s et e afin de prévenir la transmission périnatale du VHB à leurs nourrissons. Tous les nourrissons recevront une immunisation passive (immunoglobuline spécifique de l'HB) et une immunisation active (vaccin) contre le VHB.

L'infection chronique par l'hépatite B (CHB) est compliquée par la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC), la 10e cause de décès dans le monde.

En 2011, environ 7 % des adultes en Thaïlande étaient porteurs de l'HBsAg. La vaccination du nourrisson contre l'hépatite B (HB) et l'immunoglobuline anti-HB (HBIg) administrée à la naissance préviennent efficacement la plupart des transmissions mère-enfant (TME) du VHB. Cependant, environ 12% des mères à forte charge de VHB transmettent le virus à leurs nourrissons, malgré une immunisation active et passive.

Des études ont suggéré qu'un traitement antiviral en fin de grossesse et au début du post-partum peut réduire le risque de transmission à l'enfant. Une limite potentielle à cette approche est le risque d'exacerbation de la maladie hépatique suite à l'arrêt du traitement antiviral post-partum, et ce risque n'a pas été correctement évalué. Aucun essai clinique randomisé n'a démontré de manière adéquate l'efficacité et l'innocuité du traitement antiviral maternel dans la prévention de la transmission mère-enfant du VHB. C'est la raison pour laquelle cette approche n'est actuellement pas recommandée par les Associations pour l'étude des maladies du foie.

Nous émettons l'hypothèse qu'un antiviral puissant, le ténofovir, peut diminuer la charge virale du VHB chez les femmes enceintes infectées par le VHB et donc réduire le risque de transmission périnatale, avant que les nourrissons ne soient définitivement protégés par l'immunisation passive-active. Nous émettons également l'hypothèse que seules des exacerbations modérées de la maladie hépatique seront observées après l'arrêt d'un traitement antiviral court (5 mois). Alors que l'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité du ténofovir par rapport au placebo pour la prévention de la transmission périnatale, un objectif secondaire important est l'évaluation du risque d'exacerbation de la maladie hépatique post-partum.

D'ici 2 ans, 328 femmes et leurs nourrissons seront recrutés dans des hôpitaux publics thaïlandais et randomisés pour recevoir soit du fumarate de ténofovir disoproxil, soit un placebo correspondant à partir de 28 semaines de grossesse jusqu'à 2 mois après l'accouchement. Les mères et les nourrissons seront suivis jusqu'à un an après l'accouchement.

Le critère d'évaluation principal sera la détection de l'HBsAg et de l'ADN du VHB chez les nourrissons à six mois de vie. Une analyse intermédiaire sera effectuée lorsque la moitié des résultats seront disponibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

654

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thaïlande, 10230
        • Nopparat Rajathanee Hospital
      • Chanthaburi, Thaïlande, 22000
        • Prapokklao Hospital
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50180
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50100
        • Health Promotion Center Region 10
      • Chiang Rai, Thaïlande, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Thaïlande, 20000
        • Chonburi Regional Hospital
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40000
        • Khon Kaen Hospital
      • Lampang, Thaïlande, 52000
        • Lampang Hospital
      • Lamphun, Thaïlande, 51000
        • Lamphun Hospital
      • Phayao, Thaïlande, 56000
        • Phayao Provincial Hospital
      • Samut Prakan, Thaïlande, 10280
        • Samutprakarn Hospital
      • Samut Sakhon, Thaïlande, 74000
        • Samutsakhon Hospital
    • Chiangrai
      • Mae Chan, Chiangrai, Thaïlande, 57110
        • Mae Chan Hospital
    • Chon Buri
      • Bang Lamung, Chon Buri, Thaïlande, 20150
        • Banglamung Hospital
    • Nakhon Ratchasrima
      • Nakhon Ratchasima, Nakhon Ratchasrima, Thaïlande, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
    • Phayao
      • Chiang Kham, Phayao, Thaïlande, 56110
        • Chiang Kham Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Grossesse
  • Au moins 18 ans
  • Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Tests HBsAg et antigène e de l'hépatite B (HBeAg) positifs
  • Âge gestationnel de 28 semaines (+ ou - 10 jours) tel que déterminé par l'obstétricien
  • Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 30 U/L, confirmée ≤ 60 U/L lors d'une prise de sang ultérieure
  • Accepter d'amener leurs nourrissons aux visites d'étude prévues sur un site d'étude jusqu'à un an après l'accouchement et d'informer les enquêteurs du site s'ils prévoient de déménager dans un autre lieu et de ne pas pouvoir retourner à la clinique.
  • Comprendre la nécessité d'une vaccination adéquate des nourrissons et accepter les prélèvements sanguins de leurs nourrissons et la nécessité d'un suivi étroit pour gérer une éventuelle exacerbation de l'hépatite.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de traitement par ténofovir à tout moment, ou tout autre traitement anti-VHB pendant la grossesse en cours
  • Clairance de la créatinine <50 ml/min, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Protéinurie sur bandelettes>1+ (>30 mg/dL) ou glucosurie normoglycémique confirmée à deux occasions distinctes
  • Sérologie positive pour l'hépatite C moins de 12 mois avant l'inscription
  • Preuve d'anomalies fœtales préexistantes incompatibles avec la vie
  • Toute condition ou traitement concomitant qui, de l'avis de l'investigateur du site clinique, contre-indiquerait la participation ou un suivi satisfaisant à l'étude.
  • Participation simultanée à tout autre essai clinique sans accord écrit des deux équipes d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Fumarate de ténofovir disoproxil
fumarate de ténofovir disoproxil, comprimés de 300 mg
Médicament: fumarate de ténofovir disoproxil
administration : comprimé de 300 mg, une fois par jour, de l'inscription à 28 semaines de gestation jusqu'à 2 mois après l'accouchement
Autres noms:
  • TDF
  • Viread
  • ténofovir
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo correspondant (du fumarate de ténofovir disoproxil)
Médicament: placebo
administration : un comprimé, une fois par jour, de l'inscription à 28 semaines de gestation jusqu'à 2 mois après l'accouchement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de nourrissons infectés par l'hépatite B à l'âge de 6 mois
Délai: 6 mois d'âge
L'infection est définie comme un test HBsAg positif confirmé par l'ADN détectable du VHB
6 mois d'âge

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: de l'inscription (28 semaines de gestation) à 12 mois après l'accouchement
Occurrence d'événements indésirables maternels et infantiles, y compris les événements indésirables graves chez la mère et le nourrisson (tels que définis par la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques) et les signes et symptômes de grade 3/4 de la division NIH du SIDA, quel que soit leur lien avec le traitement à l'étude.
de l'inscription (28 semaines de gestation) à 12 mois après l'accouchement
Pourcentage de participants ayant des poussées après l'interruption du traitement de l'étude
Délai: Après l'arrêt planifié du traitement à l'étude jusqu'à 12 mois après l'accouchement
La poussée ou l'exacerbation aiguë de l'hépatite B après l'interruption du traitement de l'étude est définie comme un taux plasmatique d'alanine aminotransférase supérieur à 300 UI/mL
Après l'arrêt planifié du traitement à l'étude jusqu'à 12 mois après l'accouchement
Pourcentage de nourrissons infectés par le virus de l'hépatite B entre 6 mois et 12 mois ou plus
Délai: à ou après 6 mois jusqu'à l'âge de 12 mois
Les nourrissons seront considérés comme infectés par le VHB si, à tout moment, à ou après l'âge de 6 à 12 mois, un échantillon teste positif pour l'HBsAg et l'ADN du VHB
à ou après 6 mois jusqu'à l'âge de 12 mois
Poids, taille et circonférence de la tête pour l'âge
Délai: évalué à 6 mois et 12 mois, 6 mois rapportés
Poids, taille/taille et périmètre crânien Les scores Z de l'OMS sont des mesures relatives du poids, de la taille et du périmètre crânien ajustés en fonction de l'âge et du sexe de l'enfant. Le Z-score indique le nombre d'écarts types par rapport à une population de référence dans la même tranche d'âge et de même sexe. Un score Z de 0 est égal à la moyenne. Les nombres négatifs indiquent des valeurs inférieures à la moyenne et les nombres positifs indiquent des valeurs supérieures à la moyenne.
évalué à 6 mois et 12 mois, 6 mois rapportés

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut de Recherche pour le Developpement

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
Centers for Disease Control and Prevention

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

10 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • U01HD071889 (NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Dans l'attente de la réalisation des analyses prévues au protocole

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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