Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Maternale antivirale profylaxe om perinatale overdracht van hepatitis B-virus in Thailand te voorkomen (iTAP)

12 februari 2021 bijgewerkt door: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement

Fase 3, gerandomiseerde klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van tenofovir te beoordelen bij met hepatitis B-virus geïnfecteerde, s- en e-antigeenpositieve, zwangere vrouwen ter voorkoming van perinatale overdracht ondanks passief-actieve HBV-immunisatie bij zuigelingen.

Chronische hepatitis B (CHB) infectie wordt gecompliceerd door cirrose en leverkanker. In Thailand is 7% van de volwassenen chronisch besmet met het hepatitis B-virus (HBV). Het risico van perinatale overdracht van HBV is ongeveer 12% wanneer een moeder een hoge HBV-belasting in haar plasma heeft, zelfs als haar kind specifiek immunoglobuline en vaccin krijgt.

De hypothese van deze studie is dat een krachtig antiviraal middel, tenofovir, de HBV-belasting bij met HBV geïnfecteerde zwangere vrouwen kan verminderen en daardoor het risico op perinatale overdracht kan verminderen. Zwangere vrouwen die aan deze studie deelnemen, zullen tenofovir of placebo krijgen tijdens het laatste trimester van de zwangerschap en twee maanden na de bevalling. Het risico van perinatale overdracht zal worden vergeleken tussen de twee groepen.

De resultaten van de studie zullen helpen bij het bepalen van beleid om met HBV geïnfecteerde zwangere vrouwen te behandelen om perinatale overdracht te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III, placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd klinisch onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF), gegeven vanaf een zwangerschapsduur van 28 weken tot 2 maanden postpartum aan zwangere vrouwen met hepatitis B-virus (HBV). ) chronische infectie en positief voor HB s en e antigeen om perinatale overdracht van HBV naar hun zuigelingen te voorkomen. Alle zuigelingen zullen HBV passieve (HB-specifieke immunoglobuline) en actieve (vaccin) immunisatie krijgen.

Chronische hepatitis B (CHB)-infectie wordt gecompliceerd door cirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC), wereldwijd de 10e belangrijkste doodsoorzaak.

In 2011 was ongeveer 7% van de volwassenen in Thailand HBsAg-drager. Hepatitis B-immunisatie bij zuigelingen (HB) en HB-immunoglobuline (HBIg) die bij de geboorte worden toegediend, voorkomen effectief de meeste moeder-op-kind-overdracht (MTCT) van HBV. Ongeveer 12% van de moeders met een hoge HBV-belasting draagt ​​het virus echter over op hun baby's, ondanks actieve en passieve immunisatie.

Studies hebben gesuggereerd dat antivirale behandeling aan het einde van de zwangerschap en tijdens de vroege periode na de bevalling het risico van overdracht op het kind kan verminderen. Een mogelijke beperking van deze aanpak is het risico op verergering van de leverziekte na stopzetting van de antivirale behandeling postpartum, en dit risico is niet goed beoordeeld. Er zijn geen gerandomiseerde klinische onderzoeken die de werkzaamheid en veiligheid van antivirale behandeling van de moeder en de preventie van overdracht van HBV van moeder op kind afdoende hebben aangetoond. Dit is de reden waarom deze aanpak momenteel niet wordt aanbevolen door de Associations for the Study of Liver Diseases.

Onze hypothese is dat een krachtig antiviraal middel, tenofovir, de HBV-virale belasting bij met HBV geïnfecteerde zwangere vrouwen kan verminderen en daardoor het risico op perinatale overdracht kan verminderen, voordat baby's definitief worden beschermd door passief-actieve immunisatie. We veronderstellen ook dat slechts matige exacerbaties van leverziekte zullen worden waargenomen na stopzetting van een korte antivirale kuur (5 maanden). Hoewel het primaire doel van de studie is om de werkzaamheid van tenofovir versus placebo voor de preventie van perinatale transmissie te beoordelen, is een belangrijk secundair doel de beoordeling van het risico op exacerbatie van leverziekte na de bevalling.

Binnen 2 jaar zullen 328 vrouwen en hun baby's vanuit openbare ziekenhuizen in Thailand worden ingeschreven en gerandomiseerd om tenofovirdisoproxilfumaraat of een bijpassende placebo te krijgen vanaf 28 weken zwangerschap tot 2 maanden postpartum. Moeders en baby's worden gevolgd tot een jaar na de bevalling.

Het primaire eindpunt is de detectie van HBsAg en HBV DNA bij baby's van zes maanden oud. Als de helft van de uitkomsten beschikbaar is, vindt een tussentijdse analyse plaats.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

654

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10230
        • Nopparat Rajathanee Hospital
      • Chanthaburi, Thailand, 22000
        • Prapokklao Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50180
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50100
        • Health Promotion Center Region 10
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Chonburi Regional Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40000
        • Khon Kaen Hospital
      • Lampang, Thailand, 52000
        • Lampang Hospital
      • Lamphun, Thailand, 51000
        • Lamphun Hospital
      • Phayao, Thailand, 56000
        • Phayao Provincial Hospital
      • Samut Prakan, Thailand, 10280
        • Samutprakarn Hospital
      • Samut Sakhon, Thailand, 74000
        • Samutsakhon Hospital
    • Chiangrai
      • Mae Chan, Chiangrai, Thailand, 57110
        • Mae Chan Hospital
    • Chon Buri
      • Bang Lamung, Chon Buri, Thailand, 20150
        • Banglamung Hospital
    • Nakhon Ratchasrima
      • Nakhon Ratchasima, Nakhon Ratchasrima, Thailand, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
    • Phayao
      • Chiang Kham, Phayao, Thailand, 56110
        • Chiang Kham Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwangerschap
  • Minstens 18 jaar oud
  • Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serologie
  • Positieve testen op HBsAg en hepatitis B e-antigeen (HBeAg).
  • Zwangerschapsduur van 28 weken (+ of - 10 dagen) zoals vastgesteld door de verloskundige
  • Alanine-aminotransferase (ALT) ≤30 E/L, bevestigd ≤60 E/L bij een volgende bloedafname
  • Akkoord gaan om hun baby's mee te nemen naar de geplande studiebezoeken op een onderzoekslocatie tot een jaar na de bevalling en om de locatieonderzoekers te informeren als ze van plan zijn naar een andere plaats te verhuizen en niet naar de kliniek kunnen terugkeren.
  • Inzicht in de noodzaak van adequate zuigelingenimmunisatie en instemmen met de bloedafname van hun zuigelingen en de noodzaak van nauwgezette follow-up om mogelijke exacerbatie van hepatitis te behandelen.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van behandeling met tenofovir op enig moment, of enige andere anti-HBV-behandeling tijdens de huidige zwangerschap
  • Creatinineklaring < 50 ml/min, berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault
  • Dipstick proteïnurie>1+ (>30 mg/dL) of normoglycemische glucosurie bevestigd op twee verschillende momenten
  • Positieve serologie voor Hepatitis C-infectie minder dan 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Bewijs van reeds bestaande foetale afwijkingen die onverenigbaar zijn met het leven
  • Elke bijkomende aandoening of behandeling die volgens de onderzoeker van de klinische locatie een contra-indicatie zou vormen voor deelname aan of bevredigende follow-up aan het onderzoek.
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie zonder schriftelijke toestemming van de twee onderzoeksteams

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Tenofovirdisoproxilfumaraat
tenofovirdisoproxilfumaraat, 300 mg tabletten
Geneesmiddel: tenofovirdisoproxilfumaraat
toediening: tablet 300 mg, eenmaal daags, vanaf inschrijving bij 28 weken zwangerschap tot 2 maanden postpartum
Andere namen:
  • TDF
  • Viread
  • tenofovir
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
bijpassende placebo (van tenofovirdisoproxilfumaraat)
Geneesmiddel: placebo
toediening: één tablet, eenmaal per dag, vanaf inschrijving bij 28 weken zwangerschap tot 2 maanden postpartum

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage baby's met hepatitis B-infectie op een leeftijd van 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden oud
Infectie wordt gedefinieerd als een HBsAg-positieve test bevestigd door detecteerbaar HBV-DNA
6 maanden oud

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf inschrijving (28 weken zwangerschap) tot 12 maanden postpartum
Het optreden van ongewenste voorvallen bij moeders en baby's, waaronder ernstige bijwerkingen bij moeders en baby's (zoals gedefinieerd door de International Conference on Harmonization Good Clinical Practice) en NIH Division of AIDS graad 3/4 tekenen en symptomen, ongeacht hun verband met de onderzoeksbehandeling.
vanaf inschrijving (28 weken zwangerschap) tot 12 maanden postpartum
Percentage deelnemers met opflakkeringen na onderbreking van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Na geplande stopzetting van de studiebehandeling tot 12 maanden postpartum
Flare, of acute exacerbatie van hepatitis B, na onderbreking van de studiebehandeling wordt gedefinieerd als een plasmaspiegel van alanine-aminotransferase van meer dan 300 IE/ml
Na geplande stopzetting van de studiebehandeling tot 12 maanden postpartum
Percentage baby's met hepatitis B-infectie op of na 6 maanden tot en met 12 maanden oud
Tijdsspanne: op of na de leeftijd van 6 maanden tot en met 12 maanden
Baby's worden als HBV-geïnfecteerd beschouwd als op enig moment op of na een leeftijd van 6 maanden tot en met 12 maanden een monster positief test op HBsAg en HBV-DNA
op of na de leeftijd van 6 maanden tot en met 12 maanden
Gewicht, lengte en hoofdomtrek voor leeftijd
Tijdsspanne: beoordeeld op de leeftijd van 6 maanden en 12 maanden, 6 maanden gerapporteerd
Gewicht, lengte/lengte en hoofdomtrek WHO Z-scores zijn maatstaven voor het relatieve gewicht, de lengte en de hoofdomtrek aangepast aan de leeftijd en het geslacht van het kind. De Z-score geeft het aantal standaarddeviaties aan verwijderd van een referentiepopulatie in dezelfde leeftijdscategorie en met hetzelfde geslacht. Een Z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde. Negatieve getallen geven waarden aan die lager zijn dan het gemiddelde en positieve getallen geven waarden aan die hoger zijn dan het gemiddelde.
beoordeeld op de leeftijd van 6 maanden en 12 maanden, 6 maanden gerapporteerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut de Recherche pour le Developpement

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
Centers for Disease Control and Prevention

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U01HD071889 (NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

In afwachting van de voltooiing van de in het protocol geplande analyse

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren