태국에서 B형 간염 바이러스의 주산기 전파를 예방하기 위한 산모의 항바이러스 예방 (iTAP)
2021년 2월 12일 업데이트: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement
3상, B형 간염 바이러스에 감염된 s 및 e 항원 양성 임산부에서 테노포비르의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 임상 시험은 영아 수동 활성 HBV 예방 접종에도 불구하고 주산기 전염을 예방합니다.
만성 B형 간염(CHB) 감염은 간경화 및 간암에 의해 복잡해집니다. 태국에서는 성인의 7%가 B형 간염 바이러스(HBV)에 만성적으로 감염되어 있습니다. 아기가 특정 면역글로불린과 백신을 맞더라도 산모의 혈장에 HBV 부하가 높을 때 HBV의 주산기 전염 위험은 약 12%입니다.
이 연구의 가설은 강력한 항바이러스제인 테노포비어가 HBV에 감염된 임산부의 HBV 부하를 감소시켜 주산기 전염의 위험을 감소시킬 수 있다는 것입니다. 산후 몇 달. 주산기 전염의 위험은 두 그룹 간에 비교됩니다.
이 연구 결과는 주산기 전파를 예방하기 위해 HBV에 감염된 임산부를 관리하는 정책을 정의하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 B형 간염(HB) 바이러스(HBV)를 가진 임산부를 대상으로 임신 28주부터 산후 2개월까지 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 3상, 위약 대조, 이중 맹검, 무작위 임상 시험입니다. ) 만성 감염 및 HB s 및 e 항원에 대해 양성으로 HBV가 영아에게 주산기 전파되는 것을 방지합니다. 모든 영아는 HBV 수동(HB 특이 면역글로불린) 및 능동(백신) 예방접종을 받습니다.
만성 B형 간염(CHB) 감염은 전 세계적으로 10번째 주요 사망 원인인 간경화 및 간세포 암종(HCC)으로 인해 복잡해집니다.
2011년 태국 성인의 약 7%가 HBsAg 보균자였습니다. 유아 B형 간염(HB) 예방접종 및 출생 시 투여되는 HB 면역 글로불린(HBIg)은 HBV의 대부분의 모자간 전파(MTCT)를 효과적으로 예방합니다. 그러나 HBV 부하가 높은 산모의 약 12%는 능동 및 수동 면역에도 불구하고 아기에게 바이러스를 전염시킵니다.
연구에 따르면 임신 말기와 산후 초기에 항바이러스 치료를 하면 아이에게 전염될 위험을 줄일 수 있습니다. 이 접근법의 잠재적 한계는 산후 항바이러스 치료 중단에 따른 간 질환 악화의 위험이며 이 위험은 적절하게 평가되지 않았습니다. HBV의 어머니로부터 자녀로의 전염을 예방하는 어머니의 항바이러스 치료의 효능과 안전성을 적절하게 입증한 무작위 임상 시험은 없습니다. 이것이 현재 간 질환 연구 협회에서 이 접근법을 권장하지 않는 이유입니다.
우리는 강력한 항바이러스제인 테노포비어가 HBV에 감염된 임산부의 HBV 바이러스 부하를 감소시킬 수 있으므로 유아가 수동 능동 면역으로 확실히 보호되기 전에 주산기 전염 위험을 줄일 수 있다고 가정합니다. 우리는 또한 짧은 항바이러스 과정(5개월)을 중단한 후에 간 질환의 중등도 악화만 관찰될 것이라는 가설을 세웁니다. 이 연구의 1차 목적은 주산기 전염 예방을 위한 테노포비르 대 위약의 효능을 평가하는 것이지만, 중요한 2차 목적은 산후 간 질환 악화 위험을 평가하는 것입니다.
2년 이내에 태국의 공립 병원에서 328명의 여성과 아기가 등록되고 임신 28주부터 산후 2개월까지 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 또는 일치하는 위약을 무작위로 투여받게 됩니다. 산모와 아기는 산후 1년까지 추적하게 됩니다.
1차 종점은 생후 6개월 유아의 HBsAg 및 HBV DNA 검출입니다. 결과의 절반이 사용 가능한 경우 중간 분석이 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
654
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bangkok, 태국, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
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Bangkok, 태국, 10230
- Nopparat Rajathanee Hospital
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Chanthaburi, 태국, 22000
- Prapokklao Hospital
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Chiang Mai, 태국, 50180
- Nakornping Hospital
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Chiang Mai, 태국, 50100
- Health Promotion Center Region 10
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Chiang Rai, 태국, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
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Chon Buri, 태국, 20000
- Chonburi Regional Hospital
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Khon Kaen, 태국, 40000
- Khon Kaen hospital
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Lampang, 태국, 52000
- Lampang Hospital
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Lamphun, 태국, 51000
- Lamphun Hospital
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Phayao, 태국, 56000
- Phayao Provincial Hospital
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Samut Prakan, 태국, 10280
- Samutprakarn Hospital
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Samut Sakhon, 태국, 74000
- Samutsakhon Hospital
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Chiangrai
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Mae Chan, Chiangrai, 태국, 57110
- Mae Chan Hospital
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Chon Buri
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Bang Lamung, Chon Buri, 태국, 20150
- Banglamung Hospital
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Nakhon Ratchasrima
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Nakhon Ratchasima, Nakhon Ratchasrima, 태국, 30000
- Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
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Phayao
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Chiang Kham, Phayao, 태국, 56110
- Chiang Kham Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 임신
- 만 18세 이상
- 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청학
- 양성 HBsAg 및 B형 간염 e 항원(HBeAg) 검사
- 산부인과 의사가 결정한 재태 연령 28주(+ 또는 - 10일)
- ALT(Alanine Aminotransferase) ≤30 U/L, 후속 채혈에서 ≤60 U/L로 확인됨
- 출산 후 1년까지 계획된 연구 방문에 영아를 데려가는 데 동의하고, 아기가 다른 장소로 이동할 계획이며 클리닉으로 돌아갈 수 없는 경우 현장 조사관에게 알리는 데 동의합니다.
- 적절한 영아 예방접종의 필요성을 이해하고 영아의 혈액 채취에 동의하며 간염 악화 가능성을 관리하기 위한 면밀한 후속 조치의 필요성에 동의합니다.
제외 기준:
- 언제든지 테노포비르 치료 또는 현재 임신 중 다른 항 HBV 치료 이력
- Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 <50 ml/min
- 딥스틱 단백뇨 >1+ (>30 mg/dL) 또는 두 번의 개별 사례에서 확인된 정상혈당성 포도당뇨
- 등록 전 12개월 미만의 C형 간염 감염에 대한 양성 혈청 검사
- 생명과 양립할 수 없는 기존 태아 기형의 증거
- 임상 현장 조사자의 관점에서 연구 참여 또는 만족스러운 후속 조치를 금하는 모든 수반되는 상태 또는 치료.
- 두 연구 팀의 서면 동의 없이 다른 임상 시험에 동시 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테노포비르 디소프록실 푸마레이트
테노포비르 디소프록실 푸마르산염, 300 mg 정제
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투여: 임신 28주 등록부터 산후 2개월까지 1일 1회 정제 300 mg
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
일치하는 위약(tenofovir disoproxil fumarate)
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투여 : 임신 28주 등록부터 산후 2개월까지 1일 1회 1정
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생후 6개월에 B형 간염에 감염된 유아의 비율
기간: 생후 6개월
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감염은 검출 가능한 HBV DNA에 의해 확인된 HBsAg 양성 테스트로 정의됩니다.
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생후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 등록(임신 28주)부터 산후 12개월까지
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연구 치료와의 관련성과 상관없이 산모 및 영아에게 중대한 이상 반응(International Conference on Harmonization Good Clinical Practice에서 정의) 및 NIH Division of AIDS 3/4 등급 징후 및 증상을 포함한 모성 및 영아 이상 반응의 발생.
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등록(임신 28주)부터 산후 12개월까지
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연구 치료 중단 후 플레어가 있는 참가자의 비율
기간: 계획된 연구 치료 중단 후 최대 산후 12개월까지
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연구 치료 중단 후 B형 간염의 발적 또는 급성 악화는 Alanine Aminotransferase 혈장 수치가 300 IU/mL를 초과하는 것으로 정의됩니다.
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계획된 연구 치료 중단 후 최대 산후 12개월까지
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생후 6개월에서 12개월 사이에 B형 간염에 감염된 영아의 비율
기간: 생후 6개월에서 12개월 사이 또는 그 이후
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생후 6개월에서 12개월 사이 또는 그 이후에 샘플 검사에서 HBsAg 및 HBV DNA가 양성이면 영아는 HBV에 감염된 것으로 간주됩니다.
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생후 6개월에서 12개월 사이 또는 그 이후
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나이에 따른 몸무게, 키, 머리둘레
기간: 생후 6개월 및 12개월에 평가, 보고된 6개월
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체중, 길이/신장 및 머리 둘레 WHO Z 점수는 아동 연령 및 성별에 맞게 조정된 상대 체중, 키 및 머리 둘레 측정치입니다.
Z 점수는 같은 연령대와 같은 성별의 기준 모집단에서 떨어진 표준 편차의 수를 나타냅니다.
Z 점수 0은 평균과 같습니다.
음수는 평균보다 낮은 값을 나타내고 양수는 평균보다 높은 값을 나타냅니다.
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생후 6개월 및 12개월에 평가, 보고된 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Cressey TR, Hua L, Harrison L, Tierney C, Salvadori N, Decker L, Traisathit P, Sirirungsi W, Khamduang W, Bowonwatanuwong C, Puthanakit T, Siberry GK, Watts DH, Murphy TV, Achalapong J, Hongsiriwon S, Klinbuayaem V, Thongsawat S, Chung RT, Pol S, Chotivanich N. Prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus: a phase III, placebo-controlled, double-blind, randomized clinical trial to assess the efficacy and safety of a short course of tenofovir disoproxil fumarate in women with hepatitis B virus e-antigen. BMC Infect Dis. 2016 Aug 9;16:393. doi: 10.1186/s12879-016-1734-5.
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Harrison L, Decker L, Tierney C, Cressey TR, Achalapong J, Siberry GK, Nelson NP, and Chotivanich N. TDF to prevent perinatal hepatitis B virus transmission: a randomized trial (iTAP). Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) Abstract 584LB; 2017 February 13; Seattle, WA, USA. http://www.croiconference.org/sessions/tdf-prevent-perinatal-hepatitis-b-virus-transmission-randomized-trial-itap
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Harrison L, Decker L, Khamduang W, Tierney C, Salvadori N, Cressey TR, Sirirungsi W, Achalapong J, Yuthavisuthi P, Kanjanavikai P, Na Ayudhaya OP, Siriwachirachai T, Prommas S, Sabsanong P, Limtrakul A, Varadisai S, Putiyanun C, Suriyachai P, Liampongsabuddhi P, Sangsawang S, Matanasarawut W, Buranabanjasatean S, Puernngooluerm P, Bowonwatanuwong C, Puthanakit T, Klinbuayaem V, Thongsawat S, Thanprasertsuk S, Siberry GK, Watts DH, Chakhtoura N, Murphy TV, Nelson NP, Chung RT, Pol S, Chotivanich N. Tenofovir versus Placebo to Prevent Perinatal Transmission of Hepatitis B. N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10):911-923. doi: 10.1056/NEJMoa1708131.
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- Cressey TR, Harrison L, Achalapong J, Kanjanavikai P, Patamasingh Na Ayudhaya O, Liampongsabuddhi P, Siriwachirachai T, Putiyanun C, Suriyachai P, Tierney C, Salvadori N, Chinwong D, Decker L, Tawon Y, Murphy TV, Ngo-Giang-Huong N, Siberry GK, Jourdain G; iTAP Study Team. Tenofovir Exposure during Pregnancy and Postpartum in Women Receiving Tenofovir Disoproxil Fumarate for the Prevention of Mother-to-Child Transmission of Hepatitis B Virus. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Nov 26;62(12):e01686-18. doi: 10.1128/AAC.01686-18. Print 2018 Dec.
- Salvadori N, Fan B, Teeyasoontranon W, Ngo-Giang-Huong N, Phanomcheong S, Luvira A, Puangsombat A, Suwannarat A, Srirompotong U, Putiyanun C, Cressey TR, Decker L, Khamduang W, Harrison L, Tierney C, Shepherd JA, Kourtis AP, Bulterys M, Siberry GK, Jourdain G. Maternal and Infant Bone Mineral Density 1 Year After Delivery in a Randomized, Controlled Trial of Maternal Tenofovir Disoproxil Fumarate to Prevent Mother-to-child Transmission of Hepatitis B Virus. Clin Infect Dis. 2019 Jun 18;69(1):144-146. doi: 10.1093/cid/ciy982.
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- Bukkems V, Smolders E, Jourdain G, Hawkins D, Achalapong J, Kanjanavikai P, Taylor G, Prommas S, Burger D, Colbers A, Cressey TR, for the iTAP Study Team & PANNA network. Tenofovir plasma concentrations in pregnant women: comparison of hepatitis B and HIV-infected patients. 20th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV, Hepatitis & Other Antiviral Drugs. Noordwijk, the Netherlands, 14-16-May 2019
- Jourdain G, Traisathit P, Salvadori N, Wangsaeng N, Khamduang W, Ngo-Giang-Huong N, for the iTAP Study Group. Immunization response in infants born to HBsAg+ and HBeAg+ mothers receiving TDF (ID 3681). Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Hynes Convention Center, USA, 8-11 Mar 2020, Virtual Conference
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 7일
처음 게시됨 (추정)
2012년 12월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- U01HD071889 (NIH : 국립보건원)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
프로토콜에서 계획된 분석 완료 대기 중
연구 데이터/문서
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
임신에 대한 임상 시험
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The Nazareth Hospital, Israel완전한Streptococcus B Carrier State Complicating Pregnancy이스라엘
테노포비르 디소프록실 푸마르산염에 대한 임상 시험
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Assiut University아직 모집하지 않음
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Professor Francois VenterBill and Melinda Gates Foundation모집하지 않고 적극적으로
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University of WashingtonGilead Sciences; CONRAD완전한
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Marla KellerNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)종료됨
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Hospitales Universitarios Virgen del RocíoInstituto de Biomedicina de Sevilla초대로 등록간염, 바이러스, 인간 | HIV 감염 기본 | HIV 및 간염을 제외한 성병스페인
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University Hospital, CaenMerck Sharp & Dohme LLC모병
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Xi'an Xintong Pharmaceutical Research Co.,Ltd.모병
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New Discovery LLC모병