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Profilassi antivirale materna per prevenire la trasmissione perinatale del virus dell'epatite B in Thailandia (iTAP)

12 febbraio 2021 aggiornato da: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement

Fase 3, sperimentazione clinica randomizzata per valutare l'efficacia e la sicurezza del tenofovir nelle donne in gravidanza con infezione da virus dell'epatite B, antigene s ed e positivo per prevenire la trasmissione perinatale nonostante l'immunizzazione HBV passiva-attiva infantile.

L'infezione da epatite cronica B (CHB) è complicata da cirrosi e cancro al fegato. In Thailandia, il 7% degli adulti è cronicamente infetto dal virus dell'epatite B (HBV). Il rischio di trasmissione perinatale dell'HBV è di circa il 12% quando una madre ha un elevato carico di HBV nel plasma, anche se il suo bambino riceve immunoglobuline specifiche e vaccino.

L'ipotesi di questo studio è che un potente antivirale, tenofovir, possa ridurre il carico di HBV nelle donne in gravidanza con infezione da HBV e quindi ridurre il rischio di trasmissione perinatale/ Le donne in gravidanza che partecipano a questo studio riceveranno tenofovir o placebo durante l'ultimo trimestre di gravidanza e due mesi dopo il parto. Il rischio di trasmissione perinatale sarà confrontato tra i due gruppi.

I risultati dello studio contribuiranno a definire la politica per gestire le donne incinte infette da HBV per prevenire la trasmissione perinatale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico di fase III, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato per valutare l'efficacia e la sicurezza di tenofovir disoproxil fumarato (TDF) somministrato da 28 settimane di gestazione fino a 2 mesi dopo il parto a donne in gravidanza con virus dell'epatite B (HB) (HBV ) infezione cronica e positivi per HB se antigene e per prevenire la trasmissione perinatale di HBV ai loro bambini. Tutti i neonati riceveranno l'immunizzazione HBV passiva (immunoglobulina specifica per l'HB) e attiva (vaccino).

L'infezione da epatite cronica B (CHB) è complicata dalla cirrosi e dal carcinoma epatocellulare (HCC), la decima causa di morte in tutto il mondo.

Nel 2011, circa il 7% degli adulti in Thailandia erano portatori di HBsAg. L'immunizzazione infantile contro l'epatite B (HB) e le immunoglobuline HB (HBIg) somministrate alla nascita prevengono efficacemente la maggior parte della trasmissione da madre a figlio (MTCT) dell'HBV. Tuttavia, circa il 12% delle madri con alto carico di HBV trasmette il virus ai propri figli, nonostante l'immunizzazione attiva e passiva.

Gli studi hanno suggerito che il trattamento antivirale alla fine della gravidanza e durante l'inizio del postpartum può ridurre il rischio di trasmissione al bambino. Una potenziale limitazione a questo approccio è il rischio di esacerbazione della malattia epatica dopo l'interruzione del trattamento antivirale dopo il parto, e questo rischio non è stato adeguatamente valutato. Nessuno studio clinico randomizzato ha dimostrato adeguatamente l'efficacia e la sicurezza del trattamento antivirale materno per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio dell'HBV. Questo è il motivo per cui questo approccio non è attualmente raccomandato dalle Associazioni per lo studio delle malattie del fegato.

Ipotizziamo che un potente antivirale, il tenofovir, possa diminuire la carica virale dell'HBV nelle donne in gravidanza con infezione da HBV e quindi ridurre il rischio di trasmissione perinatale, prima che i bambini siano definitivamente protetti dall'immunizzazione passiva-attiva. Ipotizziamo inoltre che dopo l'interruzione di un breve ciclo antivirale (5 mesi) si osserveranno solo moderate esacerbazioni della malattia epatica. Mentre l'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia di tenofovir rispetto al placebo per la prevenzione della trasmissione perinatale, un importante obiettivo secondario è la valutazione del rischio di esacerbazione della malattia epatica postpartum.

Entro 2 anni, 328 donne e i loro bambini saranno arruolati dagli ospedali pubblici in Thailandia e randomizzati a ricevere tenofovir disoproxil fumarato o placebo corrispondente dalla 28a settimana di gravidanza fino a 2 mesi dopo il parto. Madri e bambini saranno seguiti fino a un anno dopo il parto.

L'endpoint primario sarà il rilevamento di HBsAg e HBV DNA nei neonati a sei mesi di vita. Un'analisi ad interim sarà condotta quando metà dei risultati saranno disponibili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

654

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10230
        • Nopparat Rajathanee Hospital
      • Chanthaburi, Tailandia, 22000
        • Prapokklao Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50180
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50100
        • Health Promotion Center Region 10
      • Chiang Rai, Tailandia, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Tailandia, 20000
        • Chonburi Regional Hospital
      • Khon Kaen, Tailandia, 40000
        • Khon Kaen hospital
      • Lampang, Tailandia, 52000
        • Lampang Hospital
      • Lamphun, Tailandia, 51000
        • Lamphun Hospital
      • Phayao, Tailandia, 56000
        • Phayao Provincial Hospital
      • Samut Prakan, Tailandia, 10280
        • Samutprakarn Hospital
      • Samut Sakhon, Tailandia, 74000
        • Samutsakhon Hospital
    • Chiangrai
      • Mae Chan, Chiangrai, Tailandia, 57110
        • Mae Chan Hospital
    • Chon Buri
      • Bang Lamung, Chon Buri, Tailandia, 20150
        • Banglamung Hospital
    • Nakhon Ratchasrima
      • Nakhon Ratchasima, Nakhon Ratchasrima, Tailandia, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
    • Phayao
      • Chiang Kham, Phayao, Tailandia, 56110
        • Chiang Kham Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Gravidanza
  • Almeno 18 anni di età
  • Sierologia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativa
  • Test HBsAg e antigene e dell'epatite B (HBeAg) positivi
  • Età gestazionale di 28 settimane (+ o - 10 giorni) determinata dall'ostetrico
  • Alanina aminotransferasi (ALT)≤30 U/L, confermata ≤60 U/L in un successivo prelievo di sangue
  • Accettando di portare i loro bambini alle visite di studio programmate presso un centro di studio fino a un anno dopo il parto e di informare gli investigatori del sito se intendono trasferirsi in un altro luogo e non essere in grado di tornare alla clinica.
  • Comprendere la necessità di un'adeguata immunizzazione infantile e accettare i prelievi di sangue dai loro bambini e la necessità di un attento follow-up per gestire la possibile esacerbazione dell'epatite.

Criteri di esclusione:

  • Storia di trattamento con tenofovir in qualsiasi momento o qualsiasi altro trattamento anti-HBV durante la gravidanza in corso
  • Clearance della creatinina <50 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Proteinuria del dipstick >1+ (>30 mg/dL) o glicosuria normoglicemica confermata in due diverse occasioni
  • Sierologia positiva per infezione da epatite C meno di 12 mesi prima dell'arruolamento
  • Evidenza di anomalie fetali preesistenti incompatibili con la vita
  • Qualsiasi condizione o trattamento concomitante che, a parere dello sperimentatore del sito clinico, controindica la partecipazione o un follow-up soddisfacente allo studio.
  • Partecipazione simultanea a qualsiasi altra sperimentazione clinica senza accordo scritto dei due gruppi di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tenofovir disoproxil fumarato
tenofovir disoproxil fumarato, compresse da 300 mg
Droga: tenofovir disoproxil fumarato
somministrazione: compressa 300 mg, una volta al giorno, dall'arruolamento a 28 settimane di gestazione fino a 2 mesi dopo il parto
Altri nomi:
  • TDF
  • Viread
  • tenofovir
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
placebo corrispondente (di tenofovir disoproxil fumarato)
Droga: placebo
somministrazione: una compressa, una volta al giorno, dall'arruolamento a 28 settimane di gestazione fino a 2 mesi dopo il parto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di neonati con infezione da epatite B a 6 mesi di età
Lasso di tempo: 6 mesi di età
L'infezione è definita come un test HBsAg positivo confermato da HBV DNA rilevabile
6 mesi di età

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: dall'arruolamento (28 settimane di gestazione) a 12 mesi dopo il parto
Occorrenza di eventi avversi materni e infantili, inclusi eventi avversi gravi materni e infantili (come definiti dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione di buona pratica clinica) e segni e sintomi della divisione NIH di grado 3/4 dell'AIDS, indipendentemente dalla loro correlazione con il trattamento in studio.
dall'arruolamento (28 settimane di gestazione) a 12 mesi dopo il parto
Percentuale di partecipanti con riacutizzazioni dopo l'interruzione del trattamento dello studio
Lasso di tempo: A seguito dell'interruzione pianificata del trattamento in studio fino a 12 mesi dopo il parto
La riacutizzazione, o esacerbazione acuta dell'epatite B, dopo l'interruzione del trattamento in studio è definita come un livello plasmatico di alanina aminotransferasi superiore a 300 UI/mL
A seguito dell'interruzione pianificata del trattamento in studio fino a 12 mesi dopo il parto
Percentuale di neonati con infezione da epatite B a partire dai 6 mesi fino ai 12 mesi di età
Lasso di tempo: ao dopo i 6 mesi fino ai 12 mesi di età
I neonati saranno considerati infetti da HBV se in qualsiasi momento, tra i 6 e i 12 mesi di età, un campione risulta positivo per HBsAg e HBV DNA
ao dopo i 6 mesi fino ai 12 mesi di età
Peso, altezza e circonferenza della testa per età
Lasso di tempo: valutato a 6 mesi e 12 mesi di età, 6 mesi riportati
Peso, lunghezza/altezza e circonferenza cranica I punteggi WHO Z sono misure di peso relativo, altezza e circonferenza cranica aggiustate per età e sesso del bambino. Il punteggio Z indica il numero di deviazioni standard rispetto a una popolazione di riferimento nella stessa fascia di età e con lo stesso sesso. Un punteggio Z di 0 è uguale alla media. I numeri negativi indicano valori inferiori alla media e i numeri positivi indicano valori superiori alla media.
valutato a 6 mesi e 12 mesi di età, 6 mesi riportati

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut de Recherche pour le Developpement

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
Centers for Disease Control and Prevention

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

10 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • U01HD071889 (NIH)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

In attesa del completamento delle analisi previste nel protocollo

Dati/documenti di studio

  1. Set di dati del singolo partecipante

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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