Maternal antiviral profylax för att förhindra perinatal överföring av hepatit B-virus i Thailand (iTAP)

Detta är en placebokontrollerad fas III, dubbelblind, randomiserad klinisk studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) som ges från 28 veckors graviditet till 2 månader efter förlossningen till gravida kvinnor med hepatit B (HB) virus (HBV) ) kronisk infektion och positiv för HB s och e-antigen för att förhindra perinatal överföring av HBV till deras spädbarn. Alla spädbarn kommer att få HBV passiv (HB-specifikt immunglobulin) och aktiv (vaccin) immunisering.

Kronisk hepatit B-infektion (CHB) kompliceras av cirros och hepatocellulärt karcinom (HCC), den tionde vanligaste dödsorsaken i världen.

Under 2011 var cirka 7 % av de vuxna i Thailand HBsAg-bärare. Hepatit B (HB)-immunisering för spädbarn och HB-immunglobulin (HBIg) administrerat vid födseln förhindrar effektivt de flesta överföringar från mor till barn (MTCT) av HBV. Men cirka 12 % av mödrarna med hög belastning av HBV överför viruset till sina spädbarn, trots aktiv och passiv immunisering.

Studier har föreslagit att antiviral behandling i slutet av graviditeten och under tidig postpartum kan minska risken för överföring till barnet. En potentiell begränsning för detta tillvägagångssätt är risken för exacerbation av leversjukdomar efter avbrytande av antiviral behandling efter förlossningen, och denna risk har inte utvärderats ordentligt. Inga randomiserade kliniska prövningar har på ett adekvat sätt visat effektiviteten och säkerheten hos modern antiviral behandling för att förhindra överföring av HBV från mor till barn. Detta är anledningen till att detta tillvägagångssätt för närvarande inte rekommenderas av föreningarna för studier av leversjukdomar.

Vi antar att en potent antiviral, tenofovir, kan minska HBV-virusmängden hos HBV-infekterade gravida kvinnor och därför minska risken för perinatal överföring, innan spädbarn definitivt skyddas av passiv-aktiv immunisering. Vi antar också att endast måttliga exacerbationer av leversjukdom kommer att observeras efter avbrytande av en kort antiviral kur (5 månader). Medan det primära syftet med studien är att bedöma effekten av tenofovir kontra placebo för att förhindra perinatal överföring, är ett viktigt sekundärt mål bedömningen av risken för exacerbation av leversjukdom efter förlossningen.

Inom 2 år kommer 328 kvinnor och deras spädbarn att skrivas in från offentliga sjukhus i Thailand och randomiseras för att få antingen tenofovirdisoproxilfumarat eller matchande placebo från 28 veckors graviditet till 2 månader efter förlossningen. Mödrar och spädbarn kommer att följas till ett år efter förlossningen.

Det primära effektmåttet kommer att vara detektering av HBsAg och HBV-DNA hos spädbarn vid sex månaders liv. En interimsanalys kommer att genomföras när hälften av resultaten är tillgängliga.