Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antivirová profylaxe matky k prevenci perinatálního přenosu viru hepatitidy B v Thajsku (iTAP)

12. února 2021 aktualizováno: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement

Fáze 3, randomizovaná klinická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti tenofoviru u těhotných žen infikovaných virem hepatitidy B s pozitivním antigenem s a e k prevenci perinatálního přenosu navzdory pasivní aktivní imunizaci HBV u kojenců.

Chronická infekce hepatitidy B (CHB) je komplikována cirhózou a rakovinou jater. V Thajsku je 7 % dospělých chronicky infikováno virem hepatitidy B (HBV). Riziko perinatálního přenosu HBV je asi 12 %, pokud má matka v plazmě vysokou zátěž HBV, i když její dítě dostává specifický imunoglobulin a vakcínu.

Hypotézou této studie je, že silné antivirotikum, tenofovir, může snížit zátěž HBV u těhotných žen infikovaných HBV, a proto snížit riziko perinatálního přenosu/Těhotné ženy účastnící se této studie dostanou tenofovir nebo placebo během posledního trimestru těhotenství a dvou měsíce po porodu. Mezi oběma skupinami bude porovnáno riziko perinatálního přenosu.

Výsledky studie pomohou definovat politiku řízení těhotných žen infikovaných HBV, aby se zabránilo perinatálnímu přenosu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie fáze III k posouzení účinnosti a bezpečnosti tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF) podávaného od 28. týdne těhotenství do 2 měsíců po porodu těhotným ženám s virem hepatitidy B (HB) (HBV ) chronická infekce a pozitivní na HBs a e antigen, aby se zabránilo perinatálnímu přenosu HBV na jejich děti. Všichni kojenci dostanou HBV pasivní (HB specifický imunoglobulin) a aktivní (vakcínu) imunizaci.

Chronická infekce hepatitidy B (CHB) je komplikována cirhózou a hepatocelulárním karcinomem (HCC), 10. nejčastější příčinou úmrtí na celém světě.

V roce 2011 bylo asi 7 % dospělých v Thajsku přenašeči HBsAg. Imunizace kojenecké hepatitidy B (HB) a HB imunoglobulin (HBIg) podávaný při narození účinně brání většině přenosu HBV z matky na dítě (MTCT). Avšak asi 12 % matek s vysokou zátěží HBV přenáší virus na své děti, a to i přes aktivní a pasivní imunizaci.

Studie naznačují, že antivirová léčba na konci těhotenství a během časného poporodního období může snížit riziko přenosu na dítě. Potenciálním omezením tohoto přístupu je riziko exacerbace jaterního onemocnění po vysazení antivirové léčby po porodu a toto riziko nebylo řádně vyhodnoceno. Žádné randomizované klinické studie adekvátně neprokázaly účinnost a bezpečnost antivirové léčby matky při prevenci přenosu HBV z matky na dítě. To je důvod, proč tento přístup v současné době nedoporučují Asociace pro studium jaterních onemocnění.

Předpokládáme, že silné antivirotikum, tenofovir, může snížit virovou zátěž HBV u těhotných žen infikovaných HBV, a tím snížit riziko perinatálního přenosu, než budou kojenci definitivně chráněni pasivní aktivní imunizací. Rovněž předpokládáme, že po přerušení krátké antivirové kúry (5 měsíců) budou pozorovány pouze středně těžké exacerbace jaterního onemocnění. Zatímco primárním cílem studie je posoudit účinnost tenofoviru oproti placebu v prevenci perinatálního přenosu, důležitým sekundárním cílem je posouzení rizika poporodní exacerbace jaterního onemocnění.

Během 2 let bude 328 žen a jejich kojenců zapsáno z veřejných nemocnic v Thajsku a randomizováno k podávání tenofovir-disoproxyl-fumarátu nebo odpovídajícímu placebu od 28. týdne těhotenství do 2 měsíců po porodu. Matky a kojenci budou sledováni do jednoho roku po porodu.

Primárním cílovým parametrem bude detekce HBsAg a HBV DNA u kojenců v šesti měsících života. Průběžná analýza bude provedena, až bude k dispozici polovina výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

654

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10230
        • Nopparat Rajathanee Hospital
      • Chanthaburi, Thajsko, 22000
        • Prapokklao Hospital
      • Chiang Mai, Thajsko, 50180
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Mai, Thajsko, 50100
        • Health Promotion Center Region 10
      • Chiang Rai, Thajsko, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Thajsko, 20000
        • Chonburi Regional Hospital
      • Khon Kaen, Thajsko, 40000
        • Khon Kaen hospital
      • Lampang, Thajsko, 52000
        • Lampang Hospital
      • Lamphun, Thajsko, 51000
        • Lamphun Hospital
      • Phayao, Thajsko, 56000
        • Phayao Provincial Hospital
      • Samut Prakan, Thajsko, 10280
        • Samutprakarn Hospital
      • Samut Sakhon, Thajsko, 74000
        • Samutsakhon Hospital
    • Chiangrai
      • Mae Chan, Chiangrai, Thajsko, 57110
        • Mae Chan Hospital
    • Chon Buri
      • Bang Lamung, Chon Buri, Thajsko, 20150
        • Banglamung Hospital
    • Nakhon Ratchasrima
      • Nakhon Ratchasima, Nakhon Ratchasrima, Thajsko, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
    • Phayao
      • Chiang Kham, Phayao, Thajsko, 56110
        • Chiang Kham Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těhotenství
  • Minimálně 18 let
  • Sérologie negativního viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Pozitivní testy HBsAg a antigenu hepatitidy Be (HBeAg).
  • Gestační věk 28 týdnů (+ nebo - 10 dní) podle určení porodníka
  • Alaninaminotransferáza (ALT)≤30 U/L, potvrzená ≤60 U/L při následném odběru krve
  • Souhlasíte s tím, že přivezou své děti na plánované studijní návštěvy na jednom místě studie do jednoho roku po porodu a informují zkoušející na místě, pokud se plánují přestěhovat na jiné místo a nebudou se moci vrátit na kliniku.
  • Pochopení potřeby adekvátní imunizace kojenců a souhlas s odběry krve jejich kojenců a potřebě pečlivého sledování pro zvládnutí možné exacerbace hepatitidy.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza léčby tenofovirem kdykoli nebo jakékoli jiné anti-HBV léčby během současného těhotenství
  • Clearance kreatininu <50 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Proteinurie >1+ (>30 mg/dl) nebo normoglykemická glukosurie potvrzená při dvou různých příležitostech
  • Pozitivní sérologie na infekci hepatitidy C méně než 12 měsíců před zařazením
  • Důkazy již existujících anomálií plodu neslučitelných se životem
  • Jakýkoli doprovodný stav nebo léčba, která by podle zkoušejícího klinického pracoviště kontraindikovala účast nebo uspokojivé sledování ve studii.
  • Souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii bez písemného souhlasu obou studijních týmů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
tenofovir-disoproxyl-fumarát, 300 mg tablety
Lék: tenofovir-disoproxyl-fumarát
podání: tableta 300 mg, jednou denně, od zařazení do 28. týdne těhotenství do 2 měsíců po porodu
Ostatní jména:
  • TDF
  • Viread
  • tenofovir
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
odpovídající placebo (tenofovir-disoproxyl-fumarát)
Lék: placebo
podání: jedna tableta, jednou denně, od zařazení do 28. týdne těhotenství do 2 měsíců po porodu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento kojenců s infekcí hepatitidou B ve věku 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců věku
Infekce je definována jako HBsAg pozitivní test potvrzený detekovatelnou HBV DNA
6 měsíců věku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: od zápisu (28 týdnů těhotenství) do 12 měsíců po porodu
Výskyt nežádoucích příhod u matek a kojenců, včetně závažných nežádoucích příhod u matek a kojenců (jak jsou definovány Mezinárodní konferencí o harmonizaci správné klinické praxe) a NIH Division pro příznaky a symptomy AIDS stupně 3/4, bez ohledu na jejich vztah ke studijní léčbě.
od zápisu (28 týdnů těhotenství) do 12 měsíců po porodu
Procento účastníků se vzplanutím po přerušení studie
Časové okno: Po plánovaném přerušení studijní léčby do 12 měsíců po porodu
Vzplanutí nebo akutní exacerbace hepatitidy B po přerušení léčby ve studii je definována jako plazmatická hladina alaninaminotransferázy nad 300 IU/ml
Po plánovaném přerušení studijní léčby do 12 měsíců po porodu
Procento kojenců s infekcí hepatitidou B ve věku od 6 měsíců do 12 měsíců
Časové okno: ve věku od 6 měsíců do 12 měsíců nebo po něm
Kojenci budou považováni za infikované HBV, pokud v kterémkoli časovém bodě ve věku 6 až 12 měsíců bude vzorek pozitivní na HBsAg a HBV DNA
ve věku od 6 měsíců do 12 měsíců nebo po něm
Hmotnost, výška a obvod hlavy podle věku
Časové okno: hodnoceno ve věku 6 měsíců a 12 měsíců, hlášeno 6 měsíců
Hmotnost, délka/výška a obvod hlavy Skóre WHO Z jsou míry relativní hmotnosti, výšky a obvodu hlavy upravené pro věk a pohlaví dítěte. Z-skóre udává počet standardních odchylek od referenční populace ve stejném věkovém rozmezí a se stejným pohlavím. Z-skóre 0 se rovná průměru. Záporná čísla označují hodnoty nižší než průměr a kladná čísla označují hodnoty vyšší než průměr.
hodnoceno ve věku 6 měsíců a 12 měsíců, hlášeno 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut de Recherche pour le Developpement

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
Centers for Disease Control and Prevention

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2012

První zveřejněno (ODHAD)

10. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • U01HD071889 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Do dokončení analýzy plánované v protokolu

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na tenofovir-disoproxyl-fumarát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit