タイにおけるB型肝炎ウイルスの周産期感染を防ぐための母体の抗ウイルス予防 (iTAP)
2021年2月12日 更新者：GONZAGUE JOURDAIN、Institut de Recherche pour le Developpement
第 3 相無作為化臨床試験は、B 型肝炎ウイルス感染、s および e 抗原陽性、妊娠中の女性におけるテノホビルの有効性と安全性を評価し、乳児のパッシブアクティブ HBV 予防接種にもかかわらず周産期感染を予防します。
慢性 B 型肝炎 (CHB) 感染症は、肝硬変と肝がんによって複雑になります。 タイでは、成人の 7% が B 型肝炎ウイルス (HBV) に慢性的に感染しています。 HBV の周産期感染のリスクは、母親の血漿中の HBV 負荷が高い場合、乳児が特定の免疫グロブリンとワクチンを投与されていても、約 12% です。
この研究の仮説は、強力な抗ウイルス剤であるテノホビルが HBV に感染した妊婦の HBV 負荷を減少させ、それによって周産期感染のリスクを軽減できるというものです。産後数ヶ月。 周産期感染のリスクは、2 つのグループ間で比較されます。
この研究の結果は、周産期感染を防ぐために HBV に感染した妊婦を管理するためのポリシーを定義するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
これは、第 III 相、プラセボ対照、二重盲検、無作為化臨床試験であり、B 型肝炎ウイルス (HBV ) 慢性感染症および HB s および e 抗原が陽性であり、新生児への HBV の周産期感染を防ぎます。 すべての乳児は、HBV 受動的 (HB 特異的免疫グロブリン) および能動的 (ワクチン) 予防接種を受けます。
慢性 B 型肝炎 (CHB) 感染症は、肝硬変と肝細胞癌 (HCC) によって複雑化され、世界中で 10 番目に多い死因となっています。
2011 年には、タイの成人の約 7% が HBsAg キャリアでした。 乳児 B 型肝炎 (HB) の予防接種と出生時に投与される HB 免疫グロブリン (HBIg) は、HBV のほとんどの母子感染 (MTCT) を効果的に防ぎます。 しかし、HBV の負荷が高い母親の約 12% は、能動的および受動的な予防接種にもかかわらず、乳児にウイルスを感染させます。
研究によると、妊娠後期と産後早期に抗ウイルス治療を行うことで、子供への感染リスクを軽減できることが示唆されています。 このアプローチの潜在的な制限は、産後の抗ウイルス治療の中止に続く肝疾患の悪化のリスクであり、このリスクは適切に評価されていません。 HBV の母子感染の予防である母体の抗ウイルス治療の有効性と安全性を適切に実証した無作為化臨床試験はありません。 これが、このアプローチが肝臓病研究協会によって現在推奨されていない理由です。
強力な抗ウイルス剤であるテノホビルは、HBV に感染した妊婦の HBV ウイルス量を減少させ、周産期感染のリスクを軽減できると仮定しています。 また、短期間の抗ウイルス療法の中止後 (5 か月) には、肝疾患の中程度の悪化のみが観察されるという仮説も立てています。 この研究の主な目的は、周産期感染の予防に対するテノホビルとプラセボの有効性を評価することですが、重要な副次的な目的は、産後の肝疾患の悪化のリスクを評価することです。
2 年以内に、328 人の女性とその乳児がタイの公立病院に登録され、妊娠 28 週から産後 2 か月までテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩またはそれに対応するプラセボのいずれかを無作為に投与されます。 母親と乳児は、産後1年まで追跡されます。
主要評価項目は、生後 6 か月の乳児における HBsAg および HBV DNA の検出です。 結果の半分が利用可能になった時点で、中間分析が行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
654
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bangkok、タイ、10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
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Bangkok、タイ、10230
- Nopparat Rajathanee Hospital
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Chanthaburi、タイ、22000
- Prapokklao Hospital
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Chiang Mai、タイ、50180
- Nakornping Hospital
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Chiang Mai、タイ、50100
- Health Promotion Center Region 10
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Chiang Rai、タイ、57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
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Chon Buri、タイ、20000
- Chonburi Regional Hospital
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Khon Kaen、タイ、40000
- Khon Kaen hospital
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Lampang、タイ、52000
- Lampang Hospital
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Lamphun、タイ、51000
- Lamphun Hospital
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Phayao、タイ、56000
- Phayao Provincial Hospital
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Samut Prakan、タイ、10280
- Samutprakarn Hospital
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Samut Sakhon、タイ、74000
- Samutsakhon Hospital
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Chiangrai
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Mae Chan、Chiangrai、タイ、57110
- Mae Chan Hospital
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Chon Buri
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Bang Lamung、Chon Buri、タイ、20150
- Banglamung Hospital
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Nakhon Ratchasrima
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Nakhon Ratchasima、Nakhon Ratchasrima、タイ、30000
- Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
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Phayao
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Chiang Kham、Phayao、タイ、56110
- Chiang Kham Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 妊娠
- 18歳以上
- 陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学
- HBsAgおよびB型肝炎e抗原（HBeAg）検査陽性
- -産科医によって決定された28週（+または-10日）の妊娠期間
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤30 U / L、その後の採血で≤60 U / Lを確認
- 出産後1年まで、ある研究施設で計画された研究訪問に乳児を連れてくることに同意し、別の場所に移動する予定があり、クリニックに戻ることができない場合は、サイトの調査員に通知することに同意します。
- 適切な乳児の予防接種の必要性を理解し、乳児から採血することに同意し、肝炎の悪化の可能性を管理するための綿密なフォローアップの必要性に同意します。
除外基準:
- -テノホビル治療の履歴、または現在の妊娠中の他の抗HBV治療
- Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス<50ml/分
- -ディップスティックタンパク尿> 1 +（> 30 mg / dL）または正常血糖の糖尿が2つの別々の機会に確認されました
- -登録前12か月未満のC型肝炎感染の陽性血清学
- 生命と両立しない既存の胎児異常の証拠
- -臨床現場の調査官の観点から、研究への参加または満足のいくフォローアップを禁忌とする付随する状態または治療。
- -2つの研究チームの書面による同意なしに、他の臨床試験への同時参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩
テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、300mg錠
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投与：1錠300mgを1日1回、妊娠28週から産後2ヶ月まで
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
一致するプラセボ（フマル酸テノホビル ジソプロキシル）
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投与量：1日1回1錠、妊娠28週から産後2ヶ月まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生後6か月でB型肝炎に感染した乳児の割合
時間枠：生後6ヶ月
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感染は、検出可能な HBV DNA によって確認される HBsAg 陽性検査として定義されます
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生後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：入学時（妊娠28週）から産後12ヶ月まで
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母体および乳児の重篤な有害事象（ハーモナイゼーションの良好な臨床実践に関する国際会議で定義）および NIH の AIDS グレード 3/4 の徴候および症状を含む、母体および乳児の有害事象の発生。
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入学時（妊娠28週）から産後12ヶ月まで
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研究治療中断後のフレアを伴う参加者の割合
時間枠：-産後12か月までの研究治療の計画的中止後
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-研究治療中断後のB型肝炎の再燃または急性増悪は、300 IU / mLを超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ血漿レベルとして定義されます
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-産後12か月までの研究治療の計画的中止後
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生後6か月から12か月までのB型肝炎感染乳児の割合
時間枠：生後6ヶ月から12ヶ月まで
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乳児は、生後6か月から12か月以降の任意の時点で、サンプルがHBsAgおよびHBV DNAの検査で陽性である場合、HBVに感染していると見なされます
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生後6ヶ月から12ヶ月まで
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年齢ごとの体重、身長、頭囲
時間枠：生後 6 か月と 12 か月で評価、6 か月で報告
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体重、身長/身長、頭囲 WHO Z スコアは、相対的な体重、身長、頭囲を子供の年齢と性別に合わせて調整したものです。
Z スコアは、同じ年齢範囲で同じ性別の参照母集団から離れた標準偏差の数を示します。
0 の Z スコアは平均に等しいです。
負の数は平均よりも低い値を示し、正の数は平均よりも高い値を示します。
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生後 6 か月と 12 か月で評価、6 か月で報告
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Cressey TR, Hua L, Harrison L, Tierney C, Salvadori N, Decker L, Traisathit P, Sirirungsi W, Khamduang W, Bowonwatanuwong C, Puthanakit T, Siberry GK, Watts DH, Murphy TV, Achalapong J, Hongsiriwon S, Klinbuayaem V, Thongsawat S, Chung RT, Pol S, Chotivanich N. Prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus: a phase III, placebo-controlled, double-blind, randomized clinical trial to assess the efficacy and safety of a short course of tenofovir disoproxil fumarate in women with hepatitis B virus e-antigen. BMC Infect Dis. 2016 Aug 9;16:393. doi: 10.1186/s12879-016-1734-5.
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Harrison L, Decker L, Tierney C, Cressey TR, Achalapong J, Siberry GK, Nelson NP, and Chotivanich N. TDF to prevent perinatal hepatitis B virus transmission: a randomized trial (iTAP). Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) Abstract 584LB; 2017 February 13; Seattle, WA, USA. http://www.croiconference.org/sessions/tdf-prevent-perinatal-hepatitis-b-virus-transmission-randomized-trial-itap
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Harrison L, Decker L, Khamduang W, Tierney C, Salvadori N, Cressey TR, Sirirungsi W, Achalapong J, Yuthavisuthi P, Kanjanavikai P, Na Ayudhaya OP, Siriwachirachai T, Prommas S, Sabsanong P, Limtrakul A, Varadisai S, Putiyanun C, Suriyachai P, Liampongsabuddhi P, Sangsawang S, Matanasarawut W, Buranabanjasatean S, Puernngooluerm P, Bowonwatanuwong C, Puthanakit T, Klinbuayaem V, Thongsawat S, Thanprasertsuk S, Siberry GK, Watts DH, Chakhtoura N, Murphy TV, Nelson NP, Chung RT, Pol S, Chotivanich N. Tenofovir versus Placebo to Prevent Perinatal Transmission of Hepatitis B. N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10):911-923. doi: 10.1056/NEJMoa1708131.
- Jourdain G, Harrison LJ, Ngo-Giang-Huong N, Cressey TR, Decker L, Tierney C, Achalapong J, Kanjanavikai P, Luvira A, Srirompotong U, Murphy TV, Nelson N, Siberry GK, Pol S, for the iTAP Study Group. iTAP trial: maternal and infant efficacy and safety results 12 months after delivery. CROI, 4-7 March 2018, Boston, USA. #1316, Oral Presentation O-11
- Salvadori N, Fan B, Teeyasoontranon W, Ngo-Giang-Huong N, Phanomcheong S, Luvira A, Puangsombat A, Suwannarat A, Srirompotong U, Putiyanun C, Kourtis A, Bulterys M, Siberry GK, Jourdain G. TDF prophylaxis for PMTCT of HBV: effect on maternal and infant bone mineral density. CROI, 4-7 March 2018, Boston, USA. #1174. Poster and Themed Discussion TD-09
- Cressey TR, Harrison L, Achalapong J, Kanjanavikai P, Patamasingh Na Ayudhaya O, Liampongsabuddhi P, Siriwachirachai T, Putiyanun C, Suriyachai P, Tierney C, Salvadori N, Chinwong D, Decker L, Tawon Y, Murphy TV, Ngo-Giang-Huong N, Siberry GK, Jourdain G; iTAP Study Team. Tenofovir Exposure during Pregnancy and Postpartum in Women Receiving Tenofovir Disoproxil Fumarate for the Prevention of Mother-to-Child Transmission of Hepatitis B Virus. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Nov 26;62(12):e01686-18. doi: 10.1128/AAC.01686-18. Print 2018 Dec.
- Salvadori N, Fan B, Teeyasoontranon W, Ngo-Giang-Huong N, Phanomcheong S, Luvira A, Puangsombat A, Suwannarat A, Srirompotong U, Putiyanun C, Cressey TR, Decker L, Khamduang W, Harrison L, Tierney C, Shepherd JA, Kourtis AP, Bulterys M, Siberry GK, Jourdain G. Maternal and Infant Bone Mineral Density 1 Year After Delivery in a Randomized, Controlled Trial of Maternal Tenofovir Disoproxil Fumarate to Prevent Mother-to-child Transmission of Hepatitis B Virus. Clin Infect Dis. 2019 Jun 18;69(1):144-146. doi: 10.1093/cid/ciy982.
- Ngo-Giang-Huong N, Salvadori N, Khamduang W, Cressey TR, Harrison LJ, Decker L, Tierney C, Jullapong A, Murphy TV, Nelson N, Siberry GK, Chung RT, Pol S, Jourdain G. Hepatitis B virus DNA level changes in HBeAg+ pregnant women receiving TDF for PMTCT. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Seattle, WA, 4-7 Mar 2019
- Bukkems V, Smolders E, Jourdain G, Hawkins D, Achalapong J, Kanjanavikai P, Taylor G, Prommas S, Burger D, Colbers A, Cressey TR, for the iTAP Study Team & PANNA network. Tenofovir plasma concentrations in pregnant women: comparison of hepatitis B and HIV-infected patients. 20th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV, Hepatitis & Other Antiviral Drugs. Noordwijk, the Netherlands, 14-16-May 2019
- Jourdain G, Traisathit P, Salvadori N, Wangsaeng N, Khamduang W, Ngo-Giang-Huong N, for the iTAP Study Group. Immunization response in infants born to HBsAg+ and HBeAg+ mothers receiving TDF (ID 3681). Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Hynes Convention Center, USA, 8-11 Mar 2020, Virtual Conference
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2016年12月1日
研究の完了 (実際)
2018年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月7日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月12日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U01HD071889 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
プロトコルで計画された分析の完了待ち
試験データ・資料
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の臨床試験
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Gilead Sciences完了
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Merck Sharp & Dohme LLC募集
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CAN Community HealthGilead Sciences; Midway Specialty Care Center; Costello Medical Inc.まだ募集していませんHIV | HIV 1 感染症 | HIV-1感染症 | HIV（ヒト免疫不全ウイルス）アメリカ
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NEAT ID FoundationGilead Sciences; Janssen Pharmaceuticals完了
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Brigham and Women's HospitalGilead Sciences; Trutag Technologies引きこもった服薬アドヒアランス | HIV | コンプライアンス、投薬
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Shanghai Zhimeng Biopharma, Inc.まだ募集していません
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Merck Sharp & Dohme LLC募集
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Gilead SciencesMerck Sharp & Dohme LLC積極的、募集していない
-
Gilead SciencesMerck Sharp & Dohme LLC積極的、募集していないHIV-1感染アメリカ, 台湾, スイス, オーストラリア, 日本, スペイン, カナダ, イギリス, アルゼンチン, フランス, ドイツ, プエルトリコ