Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Äidin antiviraalinen ennaltaehkäisy hepatiitti B -viruksen perinataalisen leviämisen estämiseksi Thaimaassa (iTAP)

perjantai 12. helmikuuta 2021 päivittänyt: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement

Vaihe 3, satunnaistettu kliininen tutkimus tenofoviirin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi hepatiitti B -virustartunnan saaneissa, s- ja e-antigeenipositiivisissa raskaana olevissa naisissa perinataalisen tartunnan estämiseksi vauvan passiivisesti aktiivisesta HBV-immunisoinnista huolimatta.

Krooninen hepatiitti B (CHB) -infektio komplisoituu kirroosin ja maksasyövän vuoksi. Thaimaassa 7 % aikuisista on kroonisesti hepatiitti B -viruksen (HBV) tartunnan saaneita. Perinataalisen HBV-tartunnan riski on noin 12 %, kun äidin plasmassa on korkea HBV-kuorma, vaikka hänen vauvansa saisikin spesifistä immunoglobuliinia ja rokotetta.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että voimakas viruslääke, tenofoviiri, voi vähentää HBV-kuormitusta HBV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla ja siten vähentää perinataalisen tartunnan riskiä/ Tähän tutkimukseen osallistuvat raskaana olevat naiset saavat tenofoviiria tai lumelääkettä raskauden viimeisen kolmanneksen aikana ja kaksi kuukautta synnytyksen jälkeen. Perinataalisen tartunnan riskiä verrataan näiden kahden ryhmän välillä.

Tutkimuksen tulokset auttavat määrittelemään politiikan HBV-tartunnan saaneiden raskaana olevien naisten hoitamiseksi perinataalisen leviämisen estämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen III, lumelääkekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) tehoa ja turvallisuutta raskauden 28 viikosta 2 kuukautta synnytyksen jälkeen raskaana oleville naisille, joilla on hepatiitti B (HB) -virus (HBV). ) krooninen infektio ja positiivinen HBs- ja e-antigeenille estämään HBV:n perinataalinen leviäminen vauvoilleen. Kaikki vauvat saavat HBV-passiivisen (HB-spesifisen immunoglobuliinin) ja aktiivisen (rokote) immunisoinnin.

Kroonisen hepatiitti B (CHB) -infektion komplisoi kirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on 10. yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti.

Vuonna 2011 noin 7 % Thaimaan aikuisista oli HBsAg-kantajia. Vauvan hepatiitti B (HB) -immunisointi ja HB-immuuniglobuliini (HBIg) syntyessään estävät tehokkaasti useimpia HBV-tartuntoja äidiltä lapselle (MTCT). Kuitenkin noin 12 % äideistä, joilla on korkea HBV-tartunta, välittää viruksen vauvoilleen aktiivisesta ja passiivisesta immunisoinnista huolimatta.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että viruslääkitys raskauden lopussa ja varhaisen synnytyksen jälkeisenä aikana voi vähentää tartunnan riskiä lapseen. Tämän lähestymistavan mahdollinen rajoitus on maksasairauden pahenemisriski synnytyksen jälkeisen antiviraalisen hoidon lopettamisen jälkeen, eikä tätä riskiä ole arvioitu asianmukaisesti. Mikään satunnaistettu kliininen tutkimus ei ole osoittanut riittävästi äidin antiviraalisen hoidon tehoa ja turvallisuutta HBV-tartunnan ehkäisyssä äidiltä lapselle. Tästä syystä maksasairauksien tutkimusjärjestöt eivät tällä hetkellä suosittele tätä lähestymistapaa.

Oletamme, että tehokas viruslääke, tenofoviiri, voi vähentää HBV-viruskuormaa HBV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla ja siten vähentää perinataalisen tartunnan riskiä, ​​ennen kuin pikkulapset ovat varmasti suojattuja passiivis-aktiivisella immunisaatiolla. Oletamme myös, että vain kohtalaisia ​​maksasairauden pahenemisvaiheita havaitaan lyhyen viruslääkityksen (5 kuukautta) lopettamisen jälkeen. Vaikka tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tenofoviirin tehoa plaseboon verrattuna perinataalisen tartunnan ehkäisyssä, tärkeä toissijainen tavoite on arvioida synnytyksen jälkeisen maksasairauden pahenemisriskiä.

Kahden vuoden sisällä 328 naista ja heidän vauvaansa otetaan mukaan Thaimaan julkisista sairaaloista ja satunnaistetaan saamaan joko tenofoviiridisoproksiilifumaraattia tai vastaavaa lumelääkettä 28 raskausviikon ja 2 kuukauden kuluttua synnytyksen jälkeen. Äitejä ja vauvoja seurataan vuoden synnytyksen jälkeen.

Ensisijainen päätetapahtuma on HBsAg:n ja HBV DNA:n havaitseminen pikkulapsilla kuuden kuukauden iässä. Välianalyysi tehdään, kun puolet tuloksista on saatavilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

654

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thaimaa, 10230
        • Nopparat Rajathanee Hospital
      • Chanthaburi, Thaimaa, 22000
        • Prapokklao Hospital
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50180
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50100
        • Health Promotion Center Region 10
      • Chiang Rai, Thaimaa, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Thaimaa, 20000
        • Chonburi Regional Hospital
      • Khon Kaen, Thaimaa, 40000
        • Khon Kaen hospital
      • Lampang, Thaimaa, 52000
        • Lampang Hospital
      • Lamphun, Thaimaa, 51000
        • Lamphun Hospital
      • Phayao, Thaimaa, 56000
        • Phayao Provincial Hospital
      • Samut Prakan, Thaimaa, 10280
        • Samutprakarn Hospital
      • Samut Sakhon, Thaimaa, 74000
        • Samutsakhon Hospital
    • Chiangrai
      • Mae Chan, Chiangrai, Thaimaa, 57110
        • Mae Chan Hospital
    • Chon Buri
      • Bang Lamung, Chon Buri, Thaimaa, 20150
        • Banglamung Hospital
    • Nakhon Ratchasrima
      • Nakhon Ratchasima, Nakhon Ratchasrima, Thaimaa, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
    • Phayao
      • Chiang Kham, Phayao, Thaimaa, 56110
        • Chiang Kham Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Raskaus
  • Vähintään 18-vuotias
  • Negatiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia
  • Positiiviset HBsAg- ja hepatiitti B e -antigeenitestit (HBeAg).
  • Raskausaika 28 viikkoa (+ tai -10 päivää) synnytyslääkärin määrittämänä
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 30 U/L, vahvistettu ≤ 60 U/L myöhemmässä verinäytteessä
  • Sopivat tuovansa vauvansa suunnitelluille opintokäynneille yhteen tutkimuspaikkaan vuoden ajan synnytyksen jälkeen ja ilmoittamaan tutkijoille, jos he aikovat muuttaa toiseen paikkaan eivätkä voi palata klinikalle.
  • Ymmärtää riittävän imeväisten rokotuksen tarpeen ja suostuminen vauvojen verinäytteenottoon ja tiiviin seurannan tarve hepatiitin mahdollisen pahenemisen hallitsemiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi tenofoviirihoito milloin tahansa tai mikä tahansa muu anti-HBV-hoito nykyisen raskauden aikana
  • Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla
  • Mittatikun proteinuria> 1+ (>30 mg/dl) tai normoglykeeminen glukosuria, vahvistettu kahdessa eri yhteydessä
  • Positiivinen serologia hepatiitti C -infektiolle alle 12 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Todisteita olemassa olevista sikiön poikkeavuuksista, jotka eivät sovi yhteen elämän kanssa
  • Mikä tahansa samanaikainen tila tai hoito, joka kliinisen alueen tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle tai tyydyttävälle seurannalle.
  • Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ilman kahden tutkimusryhmän kirjallista suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti
tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, 300 mg tabletit
Lääke: tenofoviiridisoproksiilifumaraatti
anto: 300 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa rekisteröinnistä 28. raskausviikolla 2 kuukauteen synnytyksen jälkeen
Muut nimet:
  • TDF
  • Viread
  • tenofoviiri
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
vastaava lumelääke (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
Lääke: plasebo
anto: yksi tabletti kerran vuorokaudessa rekisteröinnistä 28. raskausviikolla 2 kuukautta synnytyksen jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hepatiitti B -tartunnan saaneiden pikkulasten prosenttiosuus 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
Infektio määritellään HBsAg-positiiviseksi testiksi, joka on vahvistettu havaittavalla HBV-DNA:lla
6 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta (28 raskausviikkoa) 12 kuukauteen synnytyksen jälkeen
Äidin ja lapsen haittatapahtumien esiintyminen, mukaan lukien äidin ja pikkulapsen vakavat haittatapahtumat (kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin määrittelemänä) ja NIH:n AIDS-luokan 3/4 oireiden ja oireiden esiintyminen riippumatta siitä, liittyvätkö ne tutkimushoitoon.
ilmoittautumisesta (28 raskausviikkoa) 12 kuukauteen synnytyksen jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on oireyhtymä tutkimuksen keskeytyksen jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon suunnitellun lopettamisen jälkeen 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
Hepatiitti B:n paheneminen tai akuutti paheneminen tutkimushoidon keskeyttämisen jälkeen määritellään alaniiniaminotransferaasin plasmatasoksi yli 300 IU/ml
Tutkimushoidon suunnitellun lopettamisen jälkeen 12 kuukautta synnytyksen jälkeen
Hepatiitti B -tartunnan saaneiden pikkulasten prosenttiosuus 6 kuukauden iästä 12 kuukauden ikään tai sen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä tai sen jälkeen
Vauvojen katsotaan olevan HBV-tartunnan saaneita, jos näyte on positiivinen HBsAg- ja HBV-DNA:n suhteen 6 kuukauden iässä tai sen jälkeen.
6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä tai sen jälkeen
Paino, pituus ja pään ympärysmitta iän mukaan
Aikaikkuna: arvioitiin 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä, 6 kuukauden iässä
Paino, pituus/pituus ja pään ympärysmitta WHO Z -pisteet ovat suhteellisen painon, pituuden ja pään ympärysmitan mittareita, jotka on säädetty lapsen iän ja sukupuolen mukaan. Z-pistemäärä ilmaisee standardipoikkeamien määrän vertailupopulaatiosta samassa ikäryhmässä ja samaa sukupuolta. Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo. Negatiiviset luvut osoittavat keskiarvoa pienempiä arvoja ja positiiviset luvut keskiarvoa korkeampia arvoja.
arvioitiin 6 kuukauden ja 12 kuukauden iässä, 6 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut de Recherche pour le Developpement

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
Centers for Disease Control and Prevention

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 10. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 5. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • U01HD071889 (NIH)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Odottaa pöytäkirjassa suunnitellun analyysin valmistumista

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Yksittäisen osallistujan tietojoukko

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset tenofoviiridisoproksiilifumaraatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa