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Profilaxis antiviral materna para prevenir la transmisión perinatal del virus de la hepatitis B en Tailandia (iTAP)

12 de febrero de 2021 actualizado por: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement

Ensayo clínico aleatorizado de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de tenofovir en mujeres embarazadas infectadas con el virus de la hepatitis B, con antígenos s y e positivos, para prevenir la transmisión perinatal a pesar de la inmunización infantil pasiva-activa contra el VHB.

La infección crónica por hepatitis B (HCB) se complica con cirrosis y cáncer de hígado. En Tailandia, el 7% de los adultos están crónicamente infectados por el virus de la hepatitis B (VHB). El riesgo de transmisión perinatal del VHB es de alrededor del 12 % cuando una madre tiene una carga alta de VHB en su plasma, incluso si su bebé recibe inmunoglobulina específica y vacunas.

La hipótesis de este estudio es que un potente antiviral, tenofovir, puede disminuir la carga de VHB en mujeres embarazadas infectadas por VHB y, por lo tanto, reducir el riesgo de transmisión perinatal. Las mujeres embarazadas que participan en este estudio recibirán tenofovir o placebo durante el último trimestre del embarazo y dos meses posparto. Se comparará el riesgo de transmisión perinatal entre los dos grupos.

Los resultados del estudio ayudarán a definir la política para manejar a las mujeres embarazadas infectadas por el VHB para prevenir la transmisión perinatal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico de fase III, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado para evaluar la eficacia y seguridad de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) administrado desde las 28 semanas de gestación hasta 2 meses después del parto a mujeres embarazadas con el virus de la hepatitis B (HB) (HBV). ) infección crónica y positivo para HB s y antígeno e para prevenir la transmisión perinatal del VHB a sus hijos. Todos los bebés recibirán inmunización pasiva (inmunoglobulina específica de HB) y activa (vacuna) contra el VHB.

La infección crónica por hepatitis B (HCB) se complica con cirrosis y carcinoma hepatocelular (HCC), la décima causa principal de muerte en todo el mundo.

En 2011, alrededor del 7% de los adultos en Tailandia eran portadores de HBsAg. La inmunización infantil contra la hepatitis B (HB) y la inmunoglobulina HB (HBIg) administradas al nacer previenen eficazmente la mayoría de las transmisiones maternoinfantiles (MTCT, por sus siglas en inglés) del VHB. Sin embargo, alrededor del 12% de las madres con alta carga de VHB transmiten el virus a sus hijos, a pesar de la inmunización activa y pasiva.

Los estudios han sugerido que el tratamiento antiviral al final del embarazo y durante el posparto temprano puede reducir el riesgo de transmisión al niño. Una posible limitación de este enfoque es el riesgo de exacerbación de la enfermedad hepática después de la interrupción del tratamiento antiviral después del parto, y este riesgo no se ha evaluado adecuadamente. Ningún ensayo clínico aleatorizado ha demostrado adecuadamente la eficacia y seguridad del tratamiento antiviral materno para la prevención de la transmisión del VHB de madre a hijo. Esta es la razón por la que las Asociaciones para el Estudio de las Enfermedades del Hígado no recomiendan actualmente este enfoque.

Presumimos que un potente antiviral, tenofovir, puede disminuir la carga viral del VHB en mujeres embarazadas infectadas por el VHB y, por lo tanto, reducir el riesgo de transmisión perinatal, antes de que los bebés estén definitivamente protegidos por la inmunización pasiva-activa. También planteamos la hipótesis de que solo se observarán exacerbaciones moderadas de la enfermedad hepática después de la interrupción de un curso antiviral corto (5 meses). Si bien el objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de tenofovir frente a placebo para la prevención de la transmisión perinatal, un objetivo secundario importante es la evaluación del riesgo de exacerbación de la enfermedad hepática posparto.

Dentro de 2 años, se inscribirán 328 mujeres y sus bebés de hospitales públicos de Tailandia y se aleatorizarán para recibir tenofovir disoproxil fumarato o un placebo equivalente desde las 28 semanas de embarazo hasta los 2 meses posteriores al parto. Las madres y los bebés serán seguidos hasta un año después del parto.

El criterio principal de valoración será la detección de HBsAg y ADN del VHB en lactantes a los seis meses de vida. Se realizará un análisis intermedio cuando la mitad de los resultados estén disponibles.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

654

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10230
        • Nopparat Rajathanee Hospital
      • Chanthaburi, Tailandia, 22000
        • Prapokklao Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50180
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50100
        • Health Promotion Center Region 10
      • Chiang Rai, Tailandia, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Tailandia, 20000
        • Chonburi Regional Hospital
      • Khon Kaen, Tailandia, 40000
        • Khon Kaen hospital
      • Lampang, Tailandia, 52000
        • Lampang Hospital
      • Lamphun, Tailandia, 51000
        • Lamphun Hospital
      • Phayao, Tailandia, 56000
        • Phayao Provincial Hospital
      • Samut Prakan, Tailandia, 10280
        • Samutprakarn Hospital
      • Samut Sakhon, Tailandia, 74000
        • Samutsakhon Hospital
    • Chiangrai
      • Mae Chan, Chiangrai, Tailandia, 57110
        • Mae Chan Hospital
    • Chon Buri
      • Bang Lamung, Chon Buri, Tailandia, 20150
        • Banglamung Hospital
    • Nakhon Ratchasrima
      • Nakhon Ratchasima, Nakhon Ratchasrima, Tailandia, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
    • Phayao
      • Chiang Kham, Phayao, Tailandia, 56110
        • Chiang Kham Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El embarazo
  • Al menos 18 años de edad
  • Serología negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Pruebas positivas de HBsAg y antígeno e de la hepatitis B (HBeAg)
  • Edad gestacional de 28 semanas (+ o - 10 días) según lo determine el obstetra
  • Alanina aminotransferasa (ALT)≤30 U/L, confirmada ≤60 U/L en una extracción de sangre posterior
  • Aceptar traer a sus bebés a las visitas de estudio planificadas en un sitio de estudio hasta un año después del parto e informar a los investigadores del sitio si planean mudarse a otro lugar y no poder regresar a la clínica.
  • Comprender la necesidad de una inmunización infantil adecuada y estar de acuerdo con las extracciones de sangre de sus bebés y la necesidad de un seguimiento cercano para manejar la posible exacerbación de la hepatitis.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de tratamiento con tenofovir en cualquier momento, o cualquier otro tratamiento anti-VHB durante el embarazo actual
  • Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Proteinuria con tira reactiva >1+ (>30 mg/dL) o glucosuria normoglucémica confirmada en dos ocasiones separadas
  • Serología positiva para infección por hepatitis C menos de 12 meses antes de la inscripción
  • Evidencia de anomalías fetales preexistentes incompatibles con la vida
  • Cualquier condición o tratamiento concomitante que, a juicio del investigador del centro clínico, contraindicaría la participación o el seguimiento satisfactorio en el estudio.
  • Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico sin acuerdo por escrito de los dos equipos de estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tenofovir disoproxil fumarato
tenofovir disoproxil fumarato, tabletas de 300 mg
Droga: fumarato de disoproxilo de tenofovir
administración: tableta de 300 mg, una vez al día, desde la inscripción a las 28 semanas de gestación hasta 2 meses después del parto
Otros nombres:
  • TDF
  • Viread
  • tenofovir
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
placebo equivalente (de tenofovir disoproxil fumarato)
Droga: placebo
administración: una tableta, una vez al día, desde la inscripción a las 28 semanas de gestación hasta 2 meses después del parto

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de bebés con infección por hepatitis B a los 6 meses de edad
Periodo de tiempo: 6 meses de edad
La infección se define como una prueba positiva de HBsAg confirmada por ADN de VHB detectable
6 meses de edad

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: desde la inscripción (28 semanas de gestación) hasta los 12 meses posparto
Ocurrencia de eventos adversos maternos e infantiles, incluidos eventos adversos graves maternos e infantiles (según lo definido por la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas) y signos y síntomas de grado 3/4 de la División de SIDA de los NIH, independientemente de su relación con el tratamiento del estudio.
desde la inscripción (28 semanas de gestación) hasta los 12 meses posparto
Porcentaje de participantes con brotes después de la interrupción del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Después de la interrupción planificada del tratamiento del estudio hasta 12 meses después del parto
El brote o exacerbación aguda de la hepatitis B después de la interrupción del tratamiento del estudio se define como un nivel plasmático de alanina aminotransferasa superior a 300 UI/mL
Después de la interrupción planificada del tratamiento del estudio hasta 12 meses después del parto
Porcentaje de bebés con infección por hepatitis B entre los 6 meses y los 12 meses de edad o después
Periodo de tiempo: a los 6 meses o después de los 12 meses de edad
Los bebés se considerarán infectados con el VHB si en cualquier momento entre los 6 y los 12 meses de edad o después, una muestra da positivo para HBsAg y ADN del VHB.
a los 6 meses o después de los 12 meses de edad
Peso, altura y circunferencia de la cabeza para la edad
Periodo de tiempo: evaluado a los 6 meses y 12 meses de edad, 6 meses informados
Peso, longitud/altura y perímetro cefálico Los puntajes Z de la OMS son medidas del peso relativo, la estatura y el perímetro cefálico ajustados para la edad y el sexo del niño. El puntaje Z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de una población de referencia en el mismo rango de edad y con el mismo sexo. Una puntuación Z de 0 es igual a la media. Los números negativos indican valores inferiores a la media y los números positivos indican valores superiores a la media.
evaluado a los 6 meses y 12 meses de edad, 6 meses informados

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut de Recherche pour le Developpement

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
Centers for Disease Control and Prevention

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

10 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

5 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • U01HD071889 (NIH)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Pendiente de finalización de los análisis previstos en el protocolo

Datos del estudio/Documentos

  1. Conjunto de datos de participantes individuales

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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