Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Maternale antivirale Prophylaxe zur Verhinderung der perinatalen Übertragung des Hepatitis-B-Virus in Thailand (iTAP)

12. Februar 2021 aktualisiert von: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement

Phase 3, randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tenofovir bei Hepatitis-B-Virus-infizierten, s- und e-Antigen-positiven, schwangeren Frauen zur Verhinderung einer perinatalen Übertragung trotz passiv-aktiver HBV-Immunisierung bei Säuglingen.

Eine chronische Hepatitis B (CHB)-Infektion wird durch Zirrhose und Leberkrebs kompliziert. In Thailand sind 7 % der Erwachsenen chronisch mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert. Das Risiko einer perinatalen Übertragung von HBV beträgt etwa 12 %, wenn eine Mutter eine hohe HBV-Last in ihrem Plasma hat, selbst wenn ihr Kind spezifisches Immunglobulin und einen Impfstoff erhält.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass ein starkes antivirales Mittel, Tenofovir, die HBV-Last bei HBV-infizierten Schwangeren verringern und somit das Risiko einer perinatalen Übertragung verringern kann Monate nach der Geburt. Das Risiko einer perinatalen Übertragung wird zwischen den beiden Gruppen verglichen.

Die Ergebnisse der Studie werden dazu beitragen, Richtlinien für den Umgang mit HBV-infizierten schwangeren Frauen festzulegen, um eine perinatale Übertragung zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), das ab der 28. Schwangerschaftswoche bis 2 Monate nach der Geburt schwangeren Frauen mit dem Hepatitis-B-(HB-)Virus (HBV) verabreicht wird ) chronische Infektion und positiv für HB s - und e -Antigen, um eine perinatale Übertragung von HBV auf ihre Säuglinge zu verhindern. Alle Säuglinge erhalten eine passive (HB-spezifisches Immunglobulin) und eine aktive (Impfstoff-) Immunisierung gegen HBV.

Eine chronische Hepatitis B (CHB)-Infektion wird durch Zirrhose und hepatozelluläres Karzinom (HCC), die zehnthäufigste Todesursache weltweit, kompliziert.

Im Jahr 2011 waren etwa 7 % der Erwachsenen in Thailand HBsAg-Träger. Hepatitis B (HB)-Immunisierung von Säuglingen und HB-Immunglobulin (HBIg), die bei der Geburt verabreicht werden, verhindern wirksam die meisten Mutter-Kind-Übertragungen (MTCT) von HBV. Allerdings übertragen etwa 12 % der Mütter mit hoher HBV-Belastung trotz aktiver und passiver Immunisierung das Virus auf ihre Säuglinge.

Studien haben gezeigt, dass eine antivirale Behandlung am Ende der Schwangerschaft und in der frühen Zeit nach der Geburt das Risiko einer Übertragung auf das Kind verringern kann. Eine mögliche Einschränkung dieses Ansatzes ist das Risiko einer Verschlimmerung der Lebererkrankung nach Absetzen der antiviralen Behandlung nach der Geburt, und dieses Risiko wurde nicht angemessen bewertet. Keine randomisierten klinischen Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit einer mütterlichen antiviralen Behandlung zur Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung von HBV ausreichend nachgewiesen. Aus diesem Grund wird dieser Ansatz derzeit von den Associations for the Study of Liver Diseases nicht empfohlen.

Wir gehen davon aus, dass ein starkes antivirales Mittel, Tenofovir, die HBV-Viruslast bei HBV-infizierten schwangeren Frauen verringern und somit das Risiko einer perinatalen Übertragung verringern kann, bevor Säuglinge definitiv durch eine passiv-aktive Immunisierung geschützt sind. Wir gehen auch davon aus, dass nach Absetzen einer kurzen antiviralen Behandlung (5 Monate) nur mäßige Exazerbationen der Lebererkrankung beobachtet werden. Während das primäre Ziel der Studie darin besteht, die Wirksamkeit von Tenofovir im Vergleich zu Placebo zur Verhinderung einer perinatalen Übertragung zu bewerten, ist ein wichtiges sekundäres Ziel die Bewertung des Risikos einer postpartalen Exazerbation einer Lebererkrankung.

Innerhalb von 2 Jahren werden 328 Frauen und ihre Säuglinge aus öffentlichen Krankenhäusern in Thailand aufgenommen und randomisiert, um ab der 28. Schwangerschaftswoche bis 2 Monate nach der Geburt entweder Tenofovirdisoproxilfumarat oder ein entsprechendes Placebo zu erhalten. Mütter und Säuglinge werden bis ein Jahr nach der Geburt beobachtet.

Der primäre Endpunkt wird der Nachweis von HBsAg und HBV-DNA bei Säuglingen im Alter von sechs Monaten sein. Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, wenn die Hälfte der Ergebnisse vorliegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

654

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10230
        • Nopparat Rajathanee Hospital
      • Chanthaburi, Thailand, 22000
        • Prapokklao Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50180
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50100
        • Health Promotion Center Region 10
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Chonburi Regional Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40000
        • Khon Kaen Hospital
      • Lampang, Thailand, 52000
        • Lampang Hospital
      • Lamphun, Thailand, 51000
        • Lamphun Hospital
      • Phayao, Thailand, 56000
        • Phayao Provincial Hospital
      • Samut Prakan, Thailand, 10280
        • Samutprakarn Hospital
      • Samut Sakhon, Thailand, 74000
        • Samutsakhon Hospital
    • Chiangrai
      • Mae Chan, Chiangrai, Thailand, 57110
        • Mae Chan Hospital
    • Chon Buri
      • Bang Lamung, Chon Buri, Thailand, 20150
        • Banglamung Hospital
    • Nakhon Ratchasrima
      • Nakhon Ratchasima, Nakhon Ratchasrima, Thailand, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
    • Phayao
      • Chiang Kham, Phayao, Thailand, 56110
        • Chiang Kham Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Negative Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Serologie
  • Positive HBsAg- und Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-Tests
  • Gestationsalter von 28 Wochen (+ oder - 10 Tage), wie vom Geburtshelfer bestimmt
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 30 U/l, bestätigt ≤ 60 U/l bei einer nachfolgenden Blutabnahme
  • Zustimmen, ihre Säuglinge bis zu einem Jahr nach der Entbindung zu den geplanten Studienbesuchen an einem Studienzentrum mitzubringen und die Prüfer des Studienzentrums zu informieren, wenn sie planen, an einen anderen Ort zu ziehen und nicht in die Klinik zurückkehren können.
  • Verständnis der Notwendigkeit einer angemessenen Impfung von Säuglingen und der Zustimmung zu Blutentnahmen bei ihren Säuglingen und der Notwendigkeit einer engmaschigen Nachsorge zur Bewältigung einer möglichen Verschlimmerung der Hepatitis.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Tenofovir-Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt oder einer anderen Anti-HBV-Behandlung während der aktuellen Schwangerschaft
  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
  • Dipstick-Proteinurie>1+ (>30 mg/dl) oder normoglykämische Glukosurie bei zwei verschiedenen Gelegenheiten bestätigt
  • Positive Serologie für eine Hepatitis-C-Infektion weniger als 12 Monate vor der Einschreibung
  • Hinweise auf vorbestehende fetale Anomalien, die mit dem Leben nicht vereinbar sind
  • Jede Begleiterkrankung oder Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes des klinischen Zentrums gegen eine Teilnahme oder eine zufriedenstellende Nachsorge an der Studie sprechen würde.
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie ohne schriftliche Zustimmung der beiden Studienteams

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Tenofovirdisoproxilfumarat
Tenofovirdisoproxilfumarat, 300 mg Tabletten
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxilfumarat
Verabreichung: Tablette 300 mg, einmal täglich, ab der Einschulung in der 28. Schwangerschaftswoche bis 2 Monate nach der Geburt
Andere Namen:
  • TDF
  • Viread
  • Tenofovir
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
passendes Placebo (von Tenofovirdisoproxilfumarat)
Arzneimittel: Placebo
Anwendung: einmal täglich eine Tablette ab der Einschulung in der 28. Schwangerschaftswoche bis 2 Monate nach der Geburt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Säuglinge mit Hepatitis-B-Infektion im Alter von 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate alt
Eine Infektion ist definiert als ein HBsAg-positiver Test, der durch nachweisbare HBV-DNA bestätigt wird
6 Monate alt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: von der Einschulung (28. Schwangerschaftswoche) bis 12 Monate nach der Geburt
Auftreten von unerwünschten Ereignissen bei Mutter und Kind, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei Mutter und Kind (wie von der International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice definiert) und Anzeichen und Symptome von AIDS Grad 3/4 der NIH-Abteilung, unabhängig von ihrem Zusammenhang mit der Studienbehandlung.
von der Einschulung (28. Schwangerschaftswoche) bis 12 Monate nach der Geburt
Prozentsatz der Teilnehmer mit Schüben nach Unterbrechung der Studienbehandlung
Zeitfenster: Nach geplantem Abbruch der Studienbehandlung bis zu 12 Monate nach der Geburt
Ein Schub oder eine akute Exazerbation von Hepatitis B nach Unterbrechung der Studienbehandlung ist definiert als ein Alanin-Aminotransferase-Plasmaspiegel über 300 IE/ml
Nach geplantem Abbruch der Studienbehandlung bis zu 12 Monate nach der Geburt
Prozentsatz der Säuglinge mit einer Hepatitis-B-Infektion im Alter von 6 bis 12 Monaten oder danach
Zeitfenster: im Alter von 6 bis 12 Monaten oder danach
Säuglinge gelten als HBV-infiziert, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt im Alter von 6 bis 12 Monaten oder danach eine Probe positiv auf HBsAg und HBV-DNA getestet wird
im Alter von 6 bis 12 Monaten oder danach
Gewicht, Größe und Kopfumfang für das Alter
Zeitfenster: bewertet im Alter von 6 Monaten und 12 Monaten, 6 Monate berichtet
Gewicht, Länge/Höhe und Kopfumfang WHO Z-Scores sind Maße für das relative Gewicht, die Größe und den Kopfumfang, angepasst an Alter und Geschlecht des Kindes. Der Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen weg von einer Referenzpopulation in derselben Altersgruppe und mit demselben Geschlecht an. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert. Negative Zahlen zeigen Werte an, die niedriger als der Mittelwert sind, und positive Zahlen zeigen Werte an, die höher als der Mittelwert sind.
bewertet im Alter von 6 Monaten und 12 Monaten, 6 Monate berichtet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut de Recherche pour le Developpement

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
Centers for Disease Control and Prevention

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • U01HD071889 (NIH)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Bis zum Abschluss der im Protokoll geplanten Analyse

Studiendaten/Dokumente

  1. Einzelner Teilnehmerdatensatz

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tenofovirdisoproxilfumarat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kenya

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren