Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Moder antiviral profylakse for at forhindre perinatal overførsel af hepatitis B-virus i Thailand (iTAP)

12. februar 2021 opdateret af: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement

Fase 3, randomiseret klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​tenofovir i hepatitis B-virusinficeret, s- og e-antigenpositive, gravide kvinder for at forhindre perinatal overførsel på trods af passiv-aktiv HBV-vaccination hos spædbørn.

Kronisk hepatitis B (CHB) infektion kompliceres af skrumpelever og leverkræft. I Thailand er 7% af voksne kronisk inficeret med hepatitis B-virus (HBV). Risikoen for perinatal overførsel af HBV er omkring 12 %, når en mor har en høj HBV-belastning i sit plasma, selvom hendes spædbarn får specifikt immunglobulin og vaccine.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at et potent antiviralt middel, tenofovir, kan reducere HBV-belastningen hos HBV-inficerede gravide kvinder og derfor reducere risikoen for perinatal overførsel/Gravide kvinder, der deltager i denne undersøgelse, vil modtage tenofovir eller placebo i løbet af sidste trimester af graviditeten og to måneder efter fødslen. Risikoen for perinatal overførsel vil blive sammenlignet mellem de to grupper.

Resultaterne af undersøgelsen vil hjælpe med at definere en politik for at håndtere HBV-inficerede gravide kvinder for at forhindre perinatal overførsel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase III, placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) givet fra 28 ugers svangerskab til 2 måneder postpartum til gravide kvinder med hepatitis B (HB) virus (HBV) ) kronisk infektion og positiv for HB s og e-antigen for at forhindre perinatal overførsel af HBV til deres spædbørn. Alle spædbørn vil modtage HBV passiv (HB-specifik immunglobulin) og aktiv (vaccine) immunisering.

Kronisk hepatitis B (CHB) infektion kompliceres af skrumpelever og hepatocellulært karcinom (HCC), den 10. hyppigste dødsårsag på verdensplan.

I 2011 var omkring 7 % af de voksne i Thailand HBsAg-bærere. Spædbørns hepatitis B (HB) immunisering og HB immunglobulin (HBIg) administreret ved fødslen forhindrer effektivt de fleste mor-til-barn-overførsel (MTCT) af HBV. Men omkring 12 % af mødre med høj belastning af HBV overfører viruset til deres spædbørn på trods af aktiv og passiv immunisering.

Undersøgelser har antydet, at antiviral behandling i slutningen af ​​graviditeten og tidligt efter fødslen kan reducere risikoen for overførsel til barnet. En potentiel begrænsning for denne tilgang er risikoen for leversygdomsforværring efter seponering af antiviral behandling efter fødslen, og denne risiko er ikke blevet ordentligt evalueret. Ingen randomiserede kliniske undersøgelser har tilstrækkeligt vist effektiviteten og sikkerheden af ​​moder antiviral behandling til forebyggelse af mor til barn overførsel af HBV. Dette er grunden til, at denne tilgang ikke i øjeblikket anbefales af Associations for the Study of Leversygdomme.

Vi antager, at et potent antiviralt middel, tenofovir, kan reducere HBV-virusmængden hos HBV-inficerede gravide kvinder og derfor reducere risikoen for perinatal overførsel, før spædbørn definitivt er beskyttet af passiv-aktiv immunisering. Vi antager også, at kun moderate forværringer af leversygdomme vil blive observeret efter seponering af et kort antiviralt forløb (5 måneder). Mens det primære formål med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​tenofovir versus placebo til forebyggelse af perinatal overførsel, er et vigtigt sekundært mål vurderingen af ​​risikoen for postpartum leversygdomsforværring.

Inden for 2 år vil 328 kvinder og deres spædbørn blive indskrevet fra offentlige hospitaler i Thailand og randomiseret til at modtage enten tenofovirdisoproxilfumarat eller matchende placebo fra 28 ugers graviditet til 2 måneder efter fødslen. Mødre og spædbørn vil blive fulgt indtil et år efter fødslen.

Det primære endepunkt vil være påvisning af HBsAg og HBV-DNA hos spædbørn efter seks måneders levetid. En foreløbig analyse vil blive gennemført, når halvdelen af ​​resultaterne er tilgængelige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

654

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10230
        • Nopparat Rajathanee Hospital
      • Chanthaburi, Thailand, 22000
        • Prapokklao Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50180
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50100
        • Health Promotion Center Region 10
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Chonburi Regional Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40000
        • Khon Kaen Hospital
      • Lampang, Thailand, 52000
        • Lampang Hospital
      • Lamphun, Thailand, 51000
        • Lamphun Hospital
      • Phayao, Thailand, 56000
        • Phayao Provincial Hospital
      • Samut Prakan, Thailand, 10280
        • Samutprakarn Hospital
      • Samut Sakhon, Thailand, 74000
        • Samutsakhon Hospital
    • Chiangrai
      • Mae Chan, Chiangrai, Thailand, 57110
        • Mae Chan Hospital
    • Chon Buri
      • Bang Lamung, Chon Buri, Thailand, 20150
        • Banglamung Hospital
    • Nakhon Ratchasrima
      • Nakhon Ratchasima, Nakhon Ratchasrima, Thailand, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
    • Phayao
      • Chiang Kham, Phayao, Thailand, 56110
        • Chiang Kham Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Graviditet
  • Mindst 18 år
  • Negativ human immundefektvirus (HIV) serologi
  • Positive HBsAg og hepatitis B e antigen (HBeAg) test
  • Svangerskabsalder på 28 uger (+ eller - 10 dage) som bestemt af fødselslæge
  • Alanine Aminotransferase (ALT)≤30 U/L, bekræftet ≤60 U/L ved en efterfølgende blodprøvetagning
  • Indvilliger i at tage deres spædbørn med til de planlagte studiebesøg på et undersøgelsessted indtil et år efter fødslen og at informere stedets efterforskere, hvis de planlægger at flytte til et andet sted og ikke være i stand til at vende tilbage til klinikken.
  • Forståelse af behovet for tilstrækkelig spædbørnsvaccination og accept af blodet fra deres spædbørn og behovet for tæt opfølgning for at håndtere mulig forværring af hepatitis.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tenofovirbehandling på ethvert tidspunkt eller enhver anden anti-HBV-behandling under den aktuelle graviditet
  • Kreatininclearance <50 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
  • Dipstick proteinuri>1+ (>30 mg/dL) eller normoglykæmisk glucosuri bekræftet ved to separate lejligheder
  • Positiv serologi for hepatitis C-infektion mindre end 12 måneder før indskrivning
  • Bevis på allerede eksisterende føtale anomalier, der er uforenelige med livet
  • Enhver samtidig tilstand eller behandling, der efter den kliniske undersøgelsessteds opfattelse ville kontraindicere deltagelse eller tilfredsstillende opfølgning i undersøgelsen.
  • Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg uden skriftlig aftale fra de to undersøgelseshold

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tenofovirdisoproxilfumarat
tenofovirdisoproxilfumarat, 300 mg tabletter
Medicin: tenofovirdisoproxilfumarat
administration: tablet 300 mg, én gang dagligt, fra indskrivning ved 28 ugers svangerskab til 2 måneder efter fødslen
Andre navne:
  • TDF
  • Viread
  • tenofovir
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
matchende placebo (af tenofovirdisoproxilfumarat)
Medicin: placebo
administration: én tablet én gang dagligt fra indskrivning ved 28 ugers svangerskab til 2 måneder efter fødslen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af spædbørn med hepatitis B-infektion i 6-måneders alderen
Tidsramme: 6 måneder gammel
Infektion er defineret som en HBsAg positiv test bekræftet af påviselig HBV DNA
6 måneder gammel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: fra indskrivning (28 ugers svangerskab) til 12 måneder efter fødslen
Forekomst af uønskede hændelser hos mødre og spædbørn, herunder alvorlige hændelser hos mødre og spædbørn (som defineret af International Conference on Harmonization Good Clinical Practice) og NIH Division of AIDS grad 3/4 tegn og symptomer, uanset deres relaterede til undersøgelsesbehandlingen.
fra indskrivning (28 ugers svangerskab) til 12 måneder efter fødslen
Procentdel af deltagere med opblussen efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Efter planlagt afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen op til 12 måneder efter fødslen
Opblussen eller akut forværring af hepatitis B efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling defineres som et plasmaniveau af alaninaminotransferase over 300 IE/ml
Efter planlagt afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen op til 12 måneder efter fødslen
Procentdel af spædbørn med hepatitis B-infektion ved eller efter 6 måneder til 12 måneders alderen
Tidsramme: ved eller efter 6 måneder til 12 måneders alderen
Spædbørn vil blive betragtet som HBV-inficerede, hvis en prøve på noget tidspunkt på eller efter 6 måneder til 12 måneders alderen tester positiv for HBsAg og HBV-DNA
ved eller efter 6 måneder til 12 måneders alderen
Vægt, højde og hovedomkreds for alder
Tidsramme: vurderet til 6 måneder og 12 måneder, 6 måneder rapporteret
Vægt, længde/højde og hovedomkreds WHO Z-score er mål for relativ vægt, højde og hovedomkreds justeret for barnets alder og køn. Z-score angiver antallet af standardafvigelser væk fra en referencepopulation i samme aldersgruppe og med samme køn. En Z-score på 0 er lig med middelværdien. Negative tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og positive tal angiver værdier, der er højere end middelværdien.
vurderet til 6 måneder og 12 måneder, 6 måneder rapporteret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de Recherche pour le Developpement

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences
Centers for Disease Control and Prevention

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2012

Først opslået (SKØN)

10. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • U01HD071889 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Afventer afslutning af analyse planlagt i protokollen

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graviditet

  • King's College Hospital NHS Trust
    European Association for the Study of the Liver
    Rekruttering
    Leversygdom under graviditet
    Cirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of Pregnancy
    Det Forenede Kongerige

Kliniske forsøg med tenofovirdisoproxilfumarat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner