Dexmédétomidine pour la septicémie dans l'essai d'évaluation randomisé en soins intensifs (DESIRE)

Fond:

La dexmédétomidine, un agoniste arfa2-adrénergique hautement sélectif, est connue pour être un agent sédatif unique qui provoque moins de tolérance aiguë, de toxicomanie et de sevrage par rapport aux agonistes gamma-aminobutyrate (GABA). La dexmédétomidine a été approuvée pour la sédation à court terme en USI en 2004 au Japon, et elle a été utilisée en particulier pour les patients chirurgicaux en USI. En août 2010, la dexmédétomidine a été approuvée au Japon pour une sédation de plus de 24 heures.

Des preuves récentes ont démontré que la dexmédétomidine a des effets protecteurs sur les organes, notamment la neuroprotection, la cardioprotection, la protection rénale, l'action sur le tractus gastro-intestinal et l'action anti-inflammatoire. Il a été démontré que la dexmédétomidine diminue significativement la taille de l'infarctus dans des cœurs de rats isolés. De plus, la dexmédétomidine a présenté un effet de préconditionnement contre les lésions ischémiques dans les tranches d'hippocampe, et ce résultat a été considéré comme un effet de suppression de l'apoptose de la dexmédétomidine. Aydin C et al ont rapporté que la dexmédétomidine augmentait les contractions spontanées de l'iléon chez les rats atteints de péritonite par rapport au propofol et au midazolam. Taniguchi et ses collègues ont démontré que la dexmédétomidine réduisait les taux de mortalité élevés et les concentrations plasmatiques de cytokines, l'interleukine-6 ​​et le facteur de nécrose tumorale alpha chez les rats endotoxémiques.

Une méta-analyse a montré que les agonistes alpha2-adrénergiques périopératoires, y compris la perfusion de dexmédétomidine, réduisaient les événements cardiovasculaires chez les patients subissant une chirurgie cardiaque. Les patients traités par la dexmédétomidine subissant une thoracotomie ont indiqué une augmentation du débit urinaire, une réduction de la créatinine sérique et la suppression des diurétiques dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo. Les patients septiques recevant de la dexmédétomidine présentaient des taux de mortalité à 28 jours améliorés par rapport aux patients septiques recevant du lorazépam dans une analyse de sous-groupe de l'essai contrôlé randomisé MENDS.

Ces effets positifs de la dexmédétomidine sur le système cardiovasculaire, les neurones, les reins, l'action du tractus gastro-intestinal et une action anti-inflammatoire devraient améliorer la mortalité chez les patients septiques. Cependant, de grandes études de recherche clinique n'ont pas encore été menées. Nous avons conçu et mené l'essai DESIRE (DExmedetomidine for Sepsis in ICU Randomized Evaluation trial) pour tester l'hypothèse selon laquelle la dexmédétomidine pourrait améliorer les résultats cliniques et avoir ces effets protecteurs sur les organes des patients septiques.

Objectif:

Déterminer si la dexmédétomidine améliore les résultats cliniques et a des effets protecteurs sur les organes des patients septiques.