Dexmedetomidin for sepsis i randomisert evalueringsforsøk på intensivavdeling (DESIRE)

Bakgrunn:

Dexmedetomidin, en svært selektiv arfa2-adrenerg agonist, er kjent for å være et unikt beroligende middel som forårsaker mindre akutt toleranse, medikamentavhengighet og abstinens sammenlignet med gamma-aminobutyrat (GABA) agonister. Dexmedetomidin ble godkjent for kortvarig ICU-sedasjon i 2004 i Japan, og det har blitt brukt spesielt til kirurgiske ICU-pasienter. I august 2010 ble dexmedetomidin godkjent i Japan for sedasjon som varer mer enn 24 timer.

Nyere bevis har vist at dexmedetomidin har organbeskyttende effekter, inkludert nevrobeskyttelse, kardiobeskyttelse, nyrebeskyttelse, mage-tarmkanalen og antiinflammatorisk virkning. Dexmedetomidin ble vist å redusere infarktstørrelsen signifikant i isolerte rottehjerter. I tillegg viste dexmedetomidin en prekondisjonerende effekt mot iskemisk skade i hippocampusskiver, og dette resultatet ble ansett som en apoptoseundertrykkende effekt av dexmedetomidin. Aydin C et al rapporterte at dexmedetomidin forsterket de spontane sammentrekningene av ileum hos peritonittrotter sammenlignet med propofol og midazolam. Taniguchi og kolleger viste at dexmedetomidin reduserte høye dødelighetsrater og plasmacytokinkonsentrasjonene, interleukin-6 og tumornekrosefaktor alfa hos endotoksemiske rotter.

En meta-analyse har vist at perioperative alfa2-adrenerge agonister, inkludert dexmedetomidininfusjon, reduserte kardiovaskulære hendelser hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi. Dexmedetomidinbehandlede pasienter som gjennomgikk torakotomi indikerte økning i urinproduksjon, reduksjon i serumkreatinin og undertrykkelse av diuretika i en randomisert placebokontrollert dobbeltblind studie. Septiske pasienter som fikk dexmedetomidin hadde forbedret 28-dagers dødelighet sammenlignet med septiske pasienter som fikk lorazepam i en undergruppeanalyse av MENDS randomisert kontrollert studie.

Disse positive effektene av dexmedetomidin på det kardiovaskulære systemet, nevroner, nyrer, mage-tarmkanalen og en anti-inflammatorisk virkning, forventes å forbedre dødeligheten hos septiske pasienter. Store kliniske forskningsstudier er imidlertid ikke utført ennå. Vi designet og gjennomførte DESIRE-studien (DExmedetomidin for Sepsis in ICU Randomized Evaluation trial) for å teste en hypotese om at dexmedetomidin kan forbedre det kliniske resultatet og har disse organbeskyttende effektene på septiske pasienter.

Objektiv:

For å avgjøre om dexmedetomidin forbedrer det kliniske resultatet og har organbeskyttende effekter på septiske pasienter.