Dexmedetomidina para Sepse em UTI Avaliação Randomizada (DESIRE)

Fundo:

A dexmedetomidina, um agonista arfa2-adrenérgico altamente seletivo, é conhecida por ser um agente sedativo único que causa menos tolerância aguda, dependência de drogas e abstinência em comparação com os agonistas gama-aminobutirato (GABA). A dexmedetomidina foi aprovada para sedação de curto prazo em UTI em 2004 no Japão e tem sido usada principalmente para pacientes cirúrgicos em UTI. Em agosto de 2010, a dexmedetomidina foi aprovada no Japão para sedação com duração superior a 24 horas.

Evidências recentes demonstraram que a dexmedetomidina tem efeitos protetores de órgãos, incluindo neuroproteção, cardioproteção, proteção renal, ação no trato gastrointestinal e ação anti-inflamatória. A dexmedetomidina demonstrou diminuir significativamente o tamanho do infarto em corações isolados de ratos. Além disso, a dexmedetomidina exibiu um efeito de pré-condicionamento contra a lesão isquêmica em fatias do hipocampo, e esse resultado foi considerado um efeito de supressão da apoptose da dexmedetomidina. Aydin C et al relataram que a dexmedetomidina aumentou as contrações espontâneas do íleo em ratos com peritonite em comparação com propofol e midazolam. Taniguchi e colegas demonstraram que a dexmedetomidina reduziu as altas taxas de mortalidade e as concentrações plasmáticas de citocinas, interleucina-6 e fator de necrose tumoral alfa em ratos endotoxêmicos.

Uma meta-análise mostrou que os agonistas alfa2-adrenérgicos perioperatórios, incluindo a infusão de dexmedetomidina, diminuíram os eventos cardiovasculares em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca. Pacientes tratados com dexmedetomidina submetidos a toracotomia indicaram aumento no débito urinário, redução na creatinina sérica e supressão de diuréticos em um estudo duplo-cego randomizado, controlado por placebo. Pacientes sépticos recebendo dexmedetomidina tiveram taxas de mortalidade de 28 dias melhoradas em comparação com pacientes sépticos recebendo lorazepam em uma análise de subgrupo do estudo randomizado controlado MENDS.

Espera-se que esses efeitos positivos da dexmedetomidina no sistema cardiovascular, neurônios, rins, ação do trato gastrointestinal e ação anti-inflamatória melhorem a mortalidade em pacientes sépticos. No entanto, grandes estudos de pesquisa clínica ainda não foram realizados. Nós projetamos e conduzimos o estudo DESIRE (DExmedetomidine for Sepsis in ICU Randomized Evaluation trial) para testar a hipótese de que a dexmedetomidina pode melhorar o resultado clínico e tem esses efeitos protetores de órgãos em pacientes sépticos.

Objetivo:

Determinar se a dexmedetomidina melhora o resultado clínico e tem efeitos protetores de órgãos em pacientes sépticos.