Dexmedetomidin til sepsis i ICU randomiseret evalueringsforsøg (DESIRE)

Baggrund:

Dexmedetomidin, en meget selektiv arfa2-adrenerg agonist, er kendt for at være et unikt beroligende middel, som forårsager mindre akut tolerance, lægemiddelafhængighed og abstinens sammenlignet med gamma-aminobutyrat (GABA) agonister. Dexmedetomidin blev godkendt til kortvarig ICU-sedation i 2004 i Japan, og det er især blevet brugt til kirurgiske ICU-patienter. I august 2010 blev dexmedetomidin godkendt i Japan til sedation, der varer mere end 24 timer.

Nylige beviser har vist, at dexmedetomidin har organbeskyttende virkninger, herunder neurobeskyttelse, kardiobeskyttelse, nyrebeskyttelse, mave-tarmkanalens virkning og antiinflammatorisk virkning. Dexmedetomidin viste sig at reducere infarktstørrelsen signifikant i isolerede rottehjerter. Derudover udviste dexmedetomidin en prækonditionerende effekt mod iskæmisk skade i hippocampale skiver, og dette resultat blev betragtet som en apoptoseundertrykkende effekt af dexmedetomidin. Aydin C et al rapporterede, at dexmedetomidin forstærkede de spontane sammentrækninger af ileum hos peritonitis-rotter sammenlignet med propofol og midazolam. Taniguchi og kolleger påviste, at dexmedetomidin reducerede høje dødelighedsrater og plasmacytokinkoncentrationerne, interleukin-6 og tumornekrosefaktor alfa hos endotoksæmiske rotter.

En meta-analyse har vist, at perioperative alfa2-adrenerge agonister, inklusive dexmedetomidininfusion, reducerede kardiovaskulære hændelser hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi. Dexmedetomidinbehandlede patienter, der gennemgår torakotomi, indikerede stigning i urinproduktion, reduktion i serumkreatinin og suppression af diuretika i et randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindt studie. Septiske patienter, der fik dexmedetomidin, havde forbedret 28-dages dødelighed sammenlignet med septiske patienter, der fik lorazepam i en undergruppeanalyse af MENDS randomiseret kontrolleret forsøg.

Disse positive virkninger af dexmedetomidin på det kardiovaskulære system, neuroner, nyrer, mave-tarmkanalens virkning og en antiinflammatorisk virkning forventes at forbedre dødeligheden hos septiske patienter. Der er dog endnu ikke gennemført store kliniske forskningsundersøgelser. Vi designede og gennemførte DESIRE-studiet (DExmedetomidin for Sepsis in ICU Randomized Evaluation trial) for at teste en hypotese om, at dexmedetomidin kan forbedre det kliniske resultat og har disse organbeskyttende virkninger på septiske patienter.

Objektiv:

For at bestemme, om dexmedetomidin forbedrer det kliniske resultat og har organbeskyttende virkning på septiske patienter.