Dexmedetomidin pro sepsi v randomizované hodnotící studii na JIP (DESIRE)

Pozadí:

Je známo, že dexmedetomidin, vysoce selektivní arfa2-adrenergní agonista, je jedinečným sedativním činidlem, které způsobuje méně akutní toleranci, drogovou závislost a abstinenční příznaky ve srovnání s agonisty gama-aminobutyrátu (GABA). Dexmedetomidin byl schválen pro krátkodobou sedaci na JIP v roce 2004 v Japonsku a používá se zejména u chirurgických pacientů na JIP. V srpnu 2010 byl dexmedetomidin schválen v Japonsku pro sedaci trvající déle než 24 hodin.

Nedávné důkazy prokázaly, že dexmedetomidin má orgánové ochranné účinky, včetně neuroprotekce, kardioprotekce, ochrany ledvin, účinku na gastrointestinální trakt a protizánětlivého účinku. Ukázalo se, že dexmedetomidin významně snižuje velikost infarktu v izolovaných srdcích potkanů. Kromě toho dexmedetomidin vykazoval předkondicionační účinek proti ischemickému poškození v řezech hipokampu a tento výsledek byl považován za účinek dexmedetomidinu na potlačení apoptózy. Aydin C a kol. uvedli, že dexmedetomidin zesiloval spontánní kontrakce ilea u potkanů ​​s peritonitidou ve srovnání s propofolem a midazolamem. Taniguchi a kolegové prokázali, že dexmedetomidin snižuje vysokou mortalitu a plazmatické koncentrace cytokinů, interleukinu-6 a tumor nekrotizujícího faktoru alfa u endotoxemických potkanů.

Metaanalýza ukázala, že perioperační alfa2-adrenergní agonisté, včetně infuze dexmedetomidinu, snižovali kardiovaskulární příhody u pacientů podstupujících srdeční operaci. Pacienti léčení dexmedetomidinem podstupující torakotomii v randomizované placebem kontrolované dvojitě zaslepené studii indikovali zvýšení produkce moči, snížení sérového kreatininu a potlačení diuretik. V analýze podskupin randomizované kontrolované studie MENDS se septičtí pacienti užívající dexmedetomidin zlepšili 28denní mortalitu ve srovnání se septickými pacienty užívajícími lorazepam.

Očekává se, že tyto pozitivní účinky dexmedetomidinu na kardiovaskulární systém, neurony, ledviny, gastrointestinální trakt a protizánětlivé působení zlepší mortalitu u septických pacientů. Velké klinické výzkumné studie však dosud nebyly provedeny. Navrhli jsme a provedli studii DESIRE (DExmedetomidin pro sepsi na JIP Randomized Evaluation trial), abychom ověřili hypotézu, že dexmedetomidin může zlepšit klinický výsledek a má tyto orgánové ochranné účinky u septických pacientů.

Objektivní:

Stanovit, zda dexmedetomidin zlepšuje klinický výsledek a má orgánové ochranné účinky u septických pacientů.