ICU 随机评估试验中右美托咪定治疗脓毒症 (DESIRE)

背景：

右美托咪定是一种高度选择性的 arfa2-肾上腺素能激动剂，已知是一种独特的镇静剂，与 γ-氨基丁酸 (GABA) 激动剂相比，它引起的急性耐受性、药物成瘾和戒断反应更小。 右美托咪定于 2004 年在日本被批准用于短期 ICU 镇静，并特别用于外科 ICU 患者。 2010 年 8 月，右美托咪定在日本获准用于持续超过 24 小时的镇静。

最近的证据表明，右美托咪定具有器官保护作用，包括神经保护、心脏保护、肾脏保护、胃肠道作用和抗炎作用。 右美托咪定显示可显着减少离体大鼠心脏的梗塞面积。 此外，右美托咪定对海马切片缺血性损伤表现出预处理作用，这一结果被认为是右美托咪定的细胞凋亡抑制作用。 Aydin C 等人报道，与丙泊酚和咪达唑仑相比，右美托咪定增强了腹膜炎大鼠回肠的自发收缩。 Taniguchi 及其同事证明，右美托咪定降低了内毒素血症大鼠的高死亡率和血浆细胞因子浓度、白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α。

一项荟萃分析表明，围手术期 alfa2-肾上腺素能激动剂（包括右美托咪定输注）可减少接受心脏手术患者的心血管事件。 在一项随机安慰剂对照双盲研究中，右美托咪定治疗接受开胸手术的患者显示尿量增加、血清肌酐降低和利尿剂抑制。 在 MENDS 随机对照试验的亚组分析中，与接受劳拉西泮的脓毒症患者相比，接受右美托咪定的脓毒症患者的 28 天死亡率有所降低。

右美托咪定对心血管系统、神经元、肾脏、胃肠道作用和抗炎作用的这些积极作用有望提高败血症患者的死亡率。 但是，尚未进行大型临床研究。 我们设计并进行了 DESIRE 试验（ICU 随机评估试验中右美托咪定治疗脓毒症）以检验右美托咪定可改善临床结果并对脓毒症患者具有这些器官保护作用的假设。

客观的：

确定右美托咪定是否改善临床结果并对脓毒症患者具有器官保护作用。