Dexmedetomidine voor sepsis in ICU gerandomiseerde evaluatiestudie (DESIRE)

Achtergrond:

Van dexmedetomidine, een zeer selectieve arfa2-adrenerge agonist, is bekend dat het een uniek kalmerend middel is dat minder acute tolerantie, drugsverslaving en ontwenning veroorzaakt in vergelijking met gamma-aminobutyraat (GABA)-agonisten. Dexmedetomidine werd in 2004 in Japan goedgekeurd voor kortdurende ICU-sedatie en wordt met name gebruikt voor chirurgische ICU-patiënten. In augustus 2010 werd dexmedetomidine in Japan goedgekeurd voor sedatie van meer dan 24 uur.

Recent bewijs heeft aangetoond dat dexmedetomidine orgaanbeschermende effecten heeft, waaronder neuroprotectie, cardioprotectie, nierbescherming, werking op het maagdarmkanaal en ontstekingsremmende werking. Dexmedetomidine bleek de grootte van het infarct in geïsoleerde rattenharten aanzienlijk te verminderen. Bovendien vertoonde dexmedetomidine een preconditionerend effect tegen ischemisch letsel in plakjes van de hippocampus, en dit resultaat werd beschouwd als een apoptose-onderdrukkend effect van dexmedetomidine. Aydin C et al rapporteerden dat dexmedetomidine de spontane samentrekkingen van het ileum bij peritonitis-ratten versterkte in vergelijking met propofol en midazolam. Taniguchi en collega's toonden aan dat dexmedetomidine hoge sterftecijfers en de plasmacytokineconcentraties, interleukine-6 ​​en tumornecrosefactor-alfa bij endotoxemische ratten verlaagde.

Een meta-analyse heeft aangetoond dat peri-operatieve alfa2-adrenerge agonisten, waaronder dexmedetomidine-infusie, cardiovasculaire voorvallen verminderden bij patiënten die een hartoperatie ondergingen. Patiënten die met dexmedetomidine werden behandeld en een thoracotomie ondergingen, wezen op een toename van de urineproductie, een verlaging van het serumcreatinine en de onderdrukking van diuretica in een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek. Septische patiënten die dexmedetomidine kregen, hadden verbeterde 28-daagse mortaliteitscijfers in vergelijking met septische patiënten die lorazepam kregen in een subgroepanalyse van MENDS gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Deze positieve effecten van dexmedetomidine op het cardiovasculaire systeem, de neuronen, de nieren, de werking van het maagdarmkanaal en de ontstekingsremmende werking zullen naar verwachting de mortaliteit bij septische patiënten verbeteren. Er zijn echter nog geen grote klinische onderzoeken uitgevoerd. We hebben de DESIRE-studie (DExmedetomidine for Sepsis in ICU Randomised Evaluation trial) ontworpen en uitgevoerd om een ​​hypothese te testen dat dexmedetomidine de klinische uitkomst kan verbeteren en deze orgaanbeschermende effecten heeft op septische patiënten.

Objectief:

Om te bepalen of dexmedetomidine de klinische uitkomst verbetert en orgaanbeschermende effecten heeft bij septische patiënten.