Dexmedetomidina per la sepsi nello studio di valutazione randomizzato in terapia intensiva (DESIRE)

Sfondo:

La dexmedetomidina, un agonista arfa2-adrenergico altamente selettivo, è noto per essere un agente sedativo unico che provoca tolleranza, tossicodipendenza e astinenza meno acute rispetto agli agonisti del gamma-aminobutirrato (GABA). La dexmedetomidina è stata approvata per la sedazione a breve termine in terapia intensiva nel 2004 in Giappone ed è stata utilizzata in particolare per i pazienti chirurgici in terapia intensiva. Nell'agosto 2010 la dexmedetomidina è stata approvata in Giappone per la sedazione che dura più di 24 ore.

Prove recenti hanno dimostrato che la dexmedetomidina ha effetti protettivi sugli organi tra cui neuroprotezione, cardioprotezione, protezione renale, azione del tratto gastrointestinale e azione antinfiammatoria. È stato dimostrato che la dexmedetomidina riduce significativamente le dimensioni dell'infarto nei cuori di ratto isolati. Inoltre, la dexmedetomidina ha mostrato un effetto di precondizionamento contro il danno ischemico nelle fette ippocampali e questo risultato è stato considerato un effetto di soppressione dell'apoptosi della dexmedetomidina. Aydin C et al hanno riferito che la dexmedetomidina ha migliorato le contrazioni spontanee dell'ileo nei ratti con peritonite rispetto al propofol e al midazolam. Taniguchi e colleghi hanno dimostrato che la dexmedetomidina ha ridotto gli alti tassi di mortalità e le concentrazioni plasmatiche di citochine, interleuchina-6 e fattore di necrosi tumorale alfa nei ratti endotossiemici.

Una meta-analisi ha dimostrato che gli agonisti alfa2-adrenergici perioperatori, inclusa l'infusione di dexmedetomidina, hanno ridotto gli eventi cardiovascolari nei pazienti sottoposti a cardiochirurgia. I pazienti trattati con dexmedetomidina sottoposti a toracotomia hanno indicato un aumento della produzione di urina, una riduzione della creatinina sierica e la soppressione dei diuretici in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. I pazienti settici trattati con dexmedetomidina avevano tassi di mortalità a 28 giorni migliorati rispetto ai pazienti settici trattati con lorazepam in un'analisi per sottogruppi dello studio controllato randomizzato MENDS.

Questi effetti positivi della dexmedetomidina sul sistema cardiovascolare, sui neuroni, sui reni, sull'azione del tratto gastrointestinale e su un'azione antinfiammatoria, dovrebbero migliorare la mortalità nei pazienti settici. Tuttavia, non sono stati ancora condotti ampi studi di ricerca clinica. Abbiamo progettato e condotto lo studio DESIRE (DExmedetomidine for Sepsis in ICU Randomized Evaluation trial) per verificare l'ipotesi che la dexmedetomidina possa migliorare l'esito clinico e abbia questi effetti di protezione degli organi sui pazienti settici.

Obbiettivo:

Determinare se la dexmedetomidina migliora l'esito clinico e ha effetti protettivi sugli organi nei pazienti settici.