Dexmedetomidin szepszisre az intenzív osztályon végzett véletlenszerű értékelési kísérletben (DESIRE)

Háttér:

A dexmedetomidin, egy rendkívül szelektív arfa2-adrenerg agonista, ismert, hogy egyedülálló nyugtató szer, amely kevésbé okoz akut toleranciát, kábítószer-függőséget és elvonást, mint a gamma-aminobutirát (GABA) agonisták. A dexmedetomidint 2004-ben engedélyezték Japánban rövid távú ICU szedációra, és különösen sebészeti intenzív osztályos betegeknél használták. 2010 augusztusában a dexmedetomidint Japánban engedélyezték több mint 24 órán át tartó szedációra.

A legújabb bizonyítékok azt mutatták, hogy a dexmedetomidin szervvédő hatással rendelkezik, beleértve a neuroprotektív, szívvédő, vesevédelmet, gyomor-bélrendszeri és gyulladásgátló hatást. Kimutatták, hogy a dexmedetomidin szignifikánsan csökkenti az infarktus méretét izolált patkányszívekben. Ezenkívül a dexmedetomidin prekondicionáló hatást fejtett ki az ischaemiás sérülésekkel szemben a hippocampalis szeletekben, és ezt az eredményt a dexmedetomidin apoptózis-elnyomó hatásának tekintették. Aydin C és munkatársai arról számoltak be, hogy a dexmedetomidin fokozta az ileum spontán összehúzódásait peritonitises patkányokban, összehasonlítva a propofollal és a midazolammal. Taniguchi és munkatársai kimutatták, hogy a dexmedetomidin csökkentette a magas mortalitási arányt és a plazma citokin-koncentrációit, az interleukin-6-ot és az alfa-tumor nekrózis faktort endotoxémiás patkányokban.

Egy metaanalízis kimutatta, hogy a perioperatív alfa2-adrenerg agonisták, köztük a dexmedetomidin infúzió, csökkentették a szív- és érrendszeri eseményeket a szívműtéten átesett betegeknél. A dexmedetomidinnel kezelt, thoracotomián átesett betegek a vizelet mennyiségének növekedését, a szérum kreatininszint csökkenését és a diuretikumok szuppresszióját jelezték egy randomizált, placebo-kontrollos kettős-vak vizsgálatban. A MENDS randomizált kontrollos vizsgálat alcsoport-analízisében a dexmedetomidint kapó szeptikus betegek 28 napos mortalitási aránya javult a lorazepamot kapó szeptikus betegekhez képest.

A dexmedetomidinnek a szív- és érrendszerre, a neuronokra, a vesékre, a gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​pozitív hatásai, valamint a gyulladáscsökkentő hatása várhatóan javítja a szeptikus betegek mortalitását. Nagy klinikai kutatásokat azonban még nem végeztek. Megterveztük és lebonyolítottuk a DESIRE vizsgálatot (DExmedetomidin for Sepsis in ICU Randomized Evaluation trial) annak a hipotézisnek a tesztelésére, miszerint a dexmedetomidin javíthatja a klinikai eredményeket, és ez a szervvédő hatás a szeptikus betegeknél.

Célkitűzés:

Annak meghatározása, hogy a dexmedetomidin javítja-e a klinikai kimenetelt, és van-e szervvédő hatása szeptikus betegeknél.