Dexmedetomidin bei Sepsis in einer randomisierten Bewertungsstudie auf der Intensivstation (DESIRE)

Hintergrund:

Dexmedetomidin, ein hochselektiver arfa2-adrenerger Agonist, ist bekanntermaßen ein einzigartiges Beruhigungsmittel, das im Vergleich zu Gamma-Aminobutyrat (GABA)-Agonisten weniger akute Toleranz, Drogenabhängigkeit und Entzug verursacht. Dexmedetomidin wurde 2004 in Japan für die Kurzzeitsedierung auf der Intensivstation zugelassen und wurde insbesondere bei chirurgischen Intensivpatienten eingesetzt. Im August 2010 wurde Dexmedetomidin in Japan für eine mehr als 24-stündige Sedierung zugelassen.

Jüngste Beweise zeigten, dass Dexmedetomidin organschützende Wirkungen hat, einschließlich Neuroprotektion, Kardioprotektion, Nierenschutz, Wirkung im Magen-Darm-Trakt und entzündungshemmende Wirkung. Es wurde gezeigt, dass Dexmedetomidin die Infarktgröße in isolierten Rattenherzen signifikant verringert. Zusätzlich zeigte Dexmedetomidin eine präkonditionierende Wirkung gegen ischämische Verletzungen in Hippocampus-Schnitten, und dieses Ergebnis wurde als eine Apoptose-unterdrückende Wirkung von Dexmedetomidin angesehen. Aydin C et al. berichteten, dass Dexmedetomidin die spontanen Kontraktionen des Ileums bei Peritonitis-Ratten im Vergleich zu Propofol und Midazolam verstärkte. Taniguchi und Kollegen zeigten, dass Dexmedetomidin hohe Sterblichkeitsraten und die Plasmakonzentrationen von Zytokinen, Interleukin-6 und Tumornekrosefaktor alpha bei endotoxämischen Ratten reduzierte.

Eine Metaanalyse hat gezeigt, dass perioperative alfa2-adrenerge Agonisten, einschließlich Dexmedetomidin-Infusion, kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, verringerten. In einer randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudie zeigten mit Dexmedetomidin behandelte Patienten, die sich einer Thorakotomie unterzogen, einen Anstieg der Urinausscheidung, eine Verringerung des Serumkreatinins und die Unterdrückung von Diuretika. In einer Untergruppenanalyse der randomisierten kontrollierten MENDS-Studie zeigten septische Patienten, die Dexmedetomidin erhielten, verbesserte 28-Tage-Mortalitätsraten im Vergleich zu septischen Patienten, die Lorazepam erhielten.

Diese positiven Wirkungen von Dexmedetomidin auf das kardiovaskuläre System, Neuronen, Nieren, die Wirkung im Magen-Darm-Trakt und eine entzündungshemmende Wirkung sollen die Sterblichkeit bei septischen Patienten verbessern. Große klinische Forschungsstudien wurden jedoch noch nicht durchgeführt. Wir haben die DESIRE-Studie (DExmedetomidin for Sepsis in ICU Randomized Evaluation trial) entworfen und durchgeführt, um eine Hypothese zu testen, dass Dexmedetomidin das klinische Ergebnis verbessern kann und diese organschützenden Wirkungen auf septische Patienten hat.

Zielsetzung:

Um festzustellen, ob Dexmedetomidin das klinische Ergebnis verbessert und organschützende Wirkungen bei septischen Patienten hat.