Deksmedetomidiini sepsikseen teho-osaston satunnaistetussa arviointikokeessa (DESIRE)

Tausta:

Deksmedetomidiinin, erittäin selektiivisen arfa2-adrenergisen agonistin, tiedetään olevan ainutlaatuinen rauhoittava aine, joka aiheuttaa vähemmän akuuttia toleranssia, huumeriippuvuutta ja vieroitusoireita verrattuna gamma-aminobutyraatti (GABA) -agonistiin. Deksmedetomidiini hyväksyttiin lyhytaikaiseen teho-osastosedaatioon vuonna 2004 Japanissa, ja sitä on käytetty erityisesti kirurgisissa teho-osastopotilaissa. Elokuussa 2010 deksmedetomidiini hyväksyttiin Japanissa yli 24 tuntia kestävään sedaatioon.

Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että deksmedetomidiinilla on elimiä suojaavia vaikutuksia, mukaan lukien hermostoa suojaava, sydänsuojaus, munuaisten suojaaminen, maha-suolikanavan vaikutus ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus. Deksmedetomidiinin osoitettiin pienentävän merkittävästi infarktin kokoa eristetyissä rotan sydämissä. Lisäksi deksmedetomidiini osoitti esihoitovaikutuksen iskeemistä vauriota vastaan ​​hippokampuksen viipaleissa, ja tätä tulosta pidettiin deksmedetomidiinin apoptoosia estävänä vaikutuksena. Aydin C ym. raportoivat, että deksmedetomidiini tehosti sykkyräsuolen spontaaneja supistuksia peritoniittirotilla verrattuna propofoliin ja midatsolaamiin. Taniguchi ja kollegat osoittivat, että deksmedetomidiini alensi korkeaa kuolleisuutta ja plasman sytokiinipitoisuuksia, interleukiini-6:ta ja tuumorinekroositekijä alfaa endotoksemisissa rotissa.

Meta-analyysi on osoittanut, että perioperatiiviset alfa2-adrenergiset agonistit, mukaan lukien deksmedetomidiini-infuusio, vähensivät sydän- ja verisuonitapahtumia potilailla, joille tehdään sydänleikkaus. Deksmedetomidiinilla hoidetut potilaat, joille tehtiin torakotomia, osoittivat virtsan erittymisen lisääntymistä, seerumin kreatiniinipitoisuuden laskua ja diureettien suppressiota satunnaistetussa lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa. Deksmedetomidiinia saaneiden septisten potilaiden 28 päivän kuolleisuus oli parantunut loratsepaamia saaviin septisiin potilaisiin verrattuna satunnaistetun kontrolloidun MENDS-tutkimuksen alaryhmäanalyysissä.

Näiden deksmedetomidiinin positiivisten vaikutusten sydän- ja verisuonijärjestelmään, hermosoluihin, munuaisiin, ruoansulatuskanavan toimintaan ja anti-inflammatoriseen vaikutukseen odotetaan parantavan kuolleisuutta septisilla potilailla. Suuria kliinisiä tutkimuksia ei kuitenkaan ole vielä tehty. Suunnittelimme ja suoritimme DESIRE-tutkimuksen (DExmedetomidine for Sepsis in ICU Randomized Evaluation Trial) testataksemme hypoteesia, jonka mukaan deksmedetomidiini voi parantaa kliinistä tulosta ja sillä on näitä elimiä suojaavia vaikutuksia septisilla potilailla.

Tavoite:

Sen määrittämiseksi, parantaako deksmedetomidiini kliinistä tulosta ja onko sillä elimiä suojaavia vaikutuksia septisilla potilailla.