Deksmedetomidyna na sepsę w randomizowanej próbie oceniającej na OIT (DESIRE)

Tło:

Wiadomo, że deksmedetomidyna, wysoce selektywny agonista arfa2-adrenergiczny, jest wyjątkowym środkiem uspokajającym, który powoduje mniej ostrej tolerancji, uzależnienia od narkotyków i odstawienia w porównaniu z agonistami gamma-aminomaślanu (GABA). Deksmedetomidyna została dopuszczona do krótkotrwałej sedacji na OIOM-ie w 2004 roku w Japonii i była stosowana w szczególności u pacjentów oddziałów intensywnej terapii chirurgicznej. W sierpniu 2010 deksmedetomidyna została dopuszczona w Japonii do stosowania w sedacji trwającej ponad 24 godziny.

Ostatnie dowody wykazały, że deksmedetomidyna ma działanie ochronne na narządy, w tym neuroprotekcyjne, kardioprotekcyjne, nerkowe, żołądkowo-jelitowe i przeciwzapalne. Wykazano, że deksmedetomidyna znacznie zmniejsza rozmiar zawału w izolowanych sercach szczurów. Ponadto deksmedetomidyna wykazywała działanie kondycjonujące przed uszkodzeniem niedokrwiennym w skrawkach hipokampa, a wynik ten uznano za działanie deksmedetomidyny hamujące apoptozę. Aydin C i wsp. donieśli, że deksmedetomidyna nasila spontaniczne skurcze jelita krętego u szczurów z zapaleniem otrzewnej w porównaniu z propofolem i midazolamem. Taniguchi i współpracownicy wykazali, że deksmedetomidyna zmniejsza wysokie wskaźniki śmiertelności i stężenia cytokin w osoczu, interleukiny-6 i czynnika martwicy nowotworu alfa u endotoksemicznych szczurów.

Metaanaliza wykazała, że ​​agoniści alfa2-adrenergiczni w okresie okołooperacyjnym, w tym infuzja deksmedetomidyny, zmniejszają liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym. Pacjenci leczeni deksmedetomidyną poddawani torakotomii wskazywali na zwiększenie wydalania moczu, zmniejszenie stężenia kreatyniny w surowicy i zahamowanie działania diuretyków w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą. W analizie podgrup w randomizowanym, kontrolowanym badaniu MENDS pacjenci z sepsą otrzymujący deksmedetomidynę mieli lepszą 28-dniową śmiertelność w porównaniu z pacjentami z sepsą otrzymującymi lorazepam.

Oczekuje się, że ten pozytywny wpływ deksmedetomidyny na układ sercowo-naczyniowy, neurony, nerki, działanie na przewód pokarmowy i działanie przeciwzapalne poprawi śmiertelność pacjentów z posocznicą. Jednak duże badania kliniczne nie zostały jeszcze przeprowadzone. Zaprojektowaliśmy i przeprowadziliśmy badanie DESIRE (DExmedetomidine for Sepsis in ICU Randomized Evaluation trial), aby przetestować hipotezę, że deksmedetomidyna może poprawić wyniki kliniczne i ma działanie ochronne na narządy u pacjentów z sepsą.

Cel:

Określenie, czy deksmedetomidyna poprawia wyniki kliniczne i ma działanie ochronne na narządy u pacjentów z sepsą.