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Étude de phase I pour évaluer l'effet du LDE225 sur la pharmacocinétique du bupropion et de la warfarine chez les patients

16 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase Ib, multicentrique, à deux groupes parallèles, ouverte, sur les interactions médicamenteuses pour évaluer l'effet du LDE225 sur la pharmacocinétique du bupropion et de la warfarine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique visant à évaluer l'interaction médicamenteuse du LDE225 sur la PK des patients bupropion et warfarine atteints de tumeurs solides avancées. Les sujets recevront 800 mg par jour de LDE225 et deux doses distinctes de bupropion ou de warfarine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

114

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center Oncology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center CBYM338B2203
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center Dartmouth-Hitchcock Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center Dept.of HackensackUniv.MedCtr.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania--Abramson Cancer Center Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute UPMC Cancer Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina Dept.of Neurosciences/MS Ctr.
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Cancer Centers of the Carolinas SC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Utah Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes
  • Patients avec un diagnostic confirmé par cytopathologie ou histopathologie d'une tumeur solide avancée qui a progressé malgré un traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe ou patients atteints d'un carcinome basocellulaire localement avancé ou métastatique qui ne sont pas modifiables ou éligibles au traitement standard.
  • Fonction rénale, hépatique et médullaire définie par le protocole

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs du SNC (système nerveux central) ainsi que des antécédents de métastases cérébrales
  • Traitement anticancéreux systémique (y compris thérapie biologique/anticorps) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (6 semaines pour la nitrosourée, la mitomycine et les anticorps monoclonaux).
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose
  • Agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Patients présentant une allergie/hypersensibilité connue à la warfarine ou au bupropion et/ou à des composés apparentés
  • Patients ayant des antécédents de/ou des troubles hémorragiques actifs
  • Patients recevant un traitement avec de la vitamine K, du Coumadin ou d'autres agents contenant de la warfarine et de l'héparine. Le rinçage à l'héparine pour maintenir la perméabilité d'un dispositif d'accès veineux central est autorisé.
  • Patients recevant un traitement par bupropion.
  • Patients souffrant de troubles neuromusculaires associés à une élévation de la CK (créatine phosphokinase) (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
  • Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B ou C (le test n'est pas obligatoire pour l'entrée à l'étude)
  • Patients recevant actuellement des corticostéroïdes systémiques

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LDE225+warfarine
Au moins 15 patients évaluables atteints de tumeurs solides avancées seront inscrits à l'étude dans le groupe warfarine.
Médicament: LDE225
LDE225 800 mg une fois par jour commencera le cycle 1 jour 1 d'un cycle de 28 jours. Le traitement avec LDE225 pour les deux groupes se poursuivra jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable qui empêche la poursuite du traitement, la progression de la maladie, le retrait du consentement et/ou à la discrétion de l'enquêteur.
Médicament: Wafarine
Une dose unique de 15 mg de warfarine (comprimé oral) sera administrée aux patients.
Expérimental: LDE225+Bupropion
Au moins 15 patients évaluables atteints de tumeurs solides avancées seront inscrits à l'étude dans le groupe Bupropion
Médicament: LDE225
LDE225 800 mg une fois par jour commencera le cycle 1 jour 1 d'un cycle de 28 jours. Le traitement avec LDE225 pour les deux groupes se poursuivra jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable qui empêche la poursuite du traitement, la progression de la maladie, le retrait du consentement et/ou à la discrétion de l'enquêteur.
Médicament: Bupropion
Une dose unique de 75 mg de bupropion (comprimé oral, à partir d'une formulation à libération immédiate) sera administrée aux patients

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique (PK) AUClast pour la S- et la R-warfarine
Délai: 7 jours
Pharmacocinétique de la warfarine : Concentration plasmatique maximale observée après administration du médicament
7 jours
Paramètre PK AUClast pour le bupropion
Délai: 7 jours
Pharmacocinétique bupropion : Concentration plasmatique maximale observée après administration du médicament
7 jours
Paramètre PK ASCinf pour le bupropion
Délai: 7 jours
Pharmacocinétique du bupropion : Concentration plasmatique maximale observée après administration du médicament
7 jours
Paramètre PK ASCinf pour la S- et la R-warfarine
Délai: 7 jours
Pharmacocinétique de la warfarine et du bupropion : Concentration plasmatique maximale observée après administration du médicament
7 jours
Paramètre PK Cmax pour S- et R-warfarine
Délai: 7 jours
Pharmacocinétique de la warfarine : Concentration plasmatique maximale observée après administration du médicament
7 jours
Paramètres PK Cmax pour le bupropion
Délai: 7 jours
Pharmacocinétique du Bupropion : Concentration plasmatique maximale observée après administration du médicament
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
effets du LDE225 sur l'activité pharmacodynamique de la warfarine
Délai: 7 jours
Le paramètre INR (International Normalized Ratio) sera évalué pour évaluer l'effet pharmacodynamique de la warfarine.
7 jours
sécurité du LDE225 lorsqu'il est administré seul et en concomitance avec le bupropion ou la warfarine
Délai: Cycles de 28 jours
paramètres de laboratoire de sécurité, rapports d'événements indésirables, modifications des signes vitaux, modifications des paramètres d'examen physique
Cycles de 28 jours
évaluer les preuves préliminaires de l'activité antitumorale du LDE225 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: tous les autres cycles
Paramètres d'imagerie CT ou IRM pour déterminer le taux de réponse objectif selon RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)
tous les autres cycles
évaluer l'effet du traitement LDE225 sur la fonction cardiaque
Délai: dépistage, cycle 4 et EOT
Des ECG seront effectués pour déterminer l'effet du LDE sur la fonction cardiaque.
dépistage, cycle 4 et EOT
effets du LDE225 sur l'activité pharmacodynamique de la warfarine
Délai: 7 jours
Le paramètre PT (temps de prothrombine) sera évalué pour évaluer l'effet pharmacodynamique de la warfarine.
7 jours
sécurité du LDE225 lorsqu'il est administré seul et en concomitance avec le bupropion ou la warfarine
Délai: Cycles de 28 jours
paramètres de laboratoire de sécurité
Cycles de 28 jours
sécurité du LDE225 lorsqu'il est administré seul et en concomitance avec le bupropion ou la warfarine
Délai: Cycles de 28 jours
rapports d'événements indésirables
Cycles de 28 jours
sécurité du LDE225 lorsqu'il est administré seul et en concomitance avec le bupropion ou la warfarine
Délai: Cycles de 28 jours
changements dans les signes vitaux
Cycles de 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2013

Première publication (Estimation)

17 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLDE225A2112

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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