Immunothérapie des épendymomes récurrents chez les enfants utilisant des peptides antigéniques tumoraux avec l'imiquimod

Critères d'inclusion : Tous les grades d'épendymome sont éligibles.

• Les patients doivent avoir un épendymome récurrent/progressif qui a progressé ou récidivé après le traitement adjuvant initial.
• HLA-A2 positif basé sur la cytométrie en flux réalisée à l'Université de Pittsburgh.
• Les patients doivent avoir déjà reçu un traitement initial standard, y compris une tentative de résection totale brute, lorsque cela est faisable en toute sécurité et dans des circonstances appropriées (par exemple, ceux âgés de plus d'un an au moment du diagnostic initial, avec des tumeurs non métastatiques et au moins une maladie résiduelle microscopique), fractionné sur le terrain impliqué radiothérapie (RT). Les patients peuvent avoir reçu une nouvelle irradiation mais pas jusqu'à la lésion index dans les 4 semaines.
• Les patients doivent être cliniquement stables et ne pas prendre ou prendre de corticostéroïdes à faible dose (pas plus de 0,1 mg/kg/jour, max 4 mg/jour de dexaméthasone) pendant au moins une semaine avant l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent avoir ≥ 12 mois et < 22 ans au moment de l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent avoir un indice de performance ≥ 70 ; (Karnofsky si > 16 ans et Lansky si ≤ 16 ans).
• Les patients peuvent avoir une maladie métastatique non volumineuse et asymptomatique.
• Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces au cours de la vaccination (du premier vaccin à deux semaines après le dernier vaccin).
• Les patients doivent être exempts d'infection systémique nécessitant des antibiotiques IV au moment de l'inscription et sans antibiotiques IV pendant au moins 7 jours avant l'inscription.

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

  • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/µl ; Plaquettes > 100 000/µl (transfusion indépendante) ; Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 500/µl ; Hémoglobine > 8 g/dl (peut être transfusée).
  • Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x la normale institutionnelle pour l'âge ; glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 3x la normale institutionnelle
  • Rénal : Créatinine sérique basée sur l'âge ou la clairance de la créatinine ou le débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) > 70 ml/min/1,73 m²
• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur et être à au moins 3 semaines de la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique standard ou de thérapie biologique myélosuppressive, au moins une semaine de la dernière dose de thérapie biologique non myélosuppressive et au moins 4 semaines de la fin de la radiothérapie.
• Les patients ne doivent avoir aucune maladie cardiaque, gastro-intestinale, pulmonaire ou psychiatrique manifeste.

Les patients doivent être prêts à se rendre à Pittsburgh pour recevoir le vaccin. Visites : toutes les 3 semaines x 9, puis toutes les 6 semaines x 12 selon la réponse/les effets secondaires

Critère d'exclusion:

• Les patients vivant à l'extérieur de l'Amérique du Nord ne sont pas admissibles.
• Les patients ne doivent pas suivre de traitement ou de médicaments concomitants pendant au moins 1 semaine, y compris : Interféron (par ex. Intron-A®), injections de désensibilisation aux allergies, facteurs de croissance (par ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), interleukines (par ex. Proleukin®), et tout médicament thérapeutique expérimental.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de trouble du système immunitaire ou d'anomalie de laboratoire ou de toute condition susceptible d'altérer la fonction immunitaire.
• Utilisation d'immunosuppresseurs dans les quatre semaines précédant l'entrée à l'étude ou utilisation prévue d'agents immunosuppresseurs. Les patients ne doivent pas prendre plus de 0,1 mg/kg/jour, maximum 4 mg/jour de dexaméthasone pendant au moins une semaine avant l'inscription à l'étude. Les corticostéroïdes topiques sont acceptables.
• Patients présentant un déficit immunitaire connu.
• Grossesse ou allaitement. Les patientes post-ménarchiques doivent avoir un test de grossesse négatif documenté.
• Vaccin contre le tétanos pendant le traitement ou dans la semaine précédant l'inscription.
• Patients ayant reçu une immunothérapie antérieure.