Inmunoterapia para ependimomas recurrentes en niños usando péptidos de antígenos tumorales con imiquimod

Criterios de inclusión: Todos los grados de ependimoma son elegibles.

• Los pacientes deben tener un ependimoma recurrente/progresivo que haya progresado o recidivado después de la terapia adyuvante inicial.
• HLA-A2 positivo basado en citometría de flujo realizada en la Universidad de Pittsburgh.
• Los pacientes deben haber recibido previamente una terapia inicial estándar que incluya un intento de resección total macroscópica, cuando sea factible de manera segura y en las circunstancias apropiadas (por ejemplo, aquellos mayores de un año en el momento del diagnóstico inicial, con tumores no metastásicos y al menos enfermedad residual microscópica), campo involucrado radioterapia (RT). Los pacientes pueden haber recibido re-irradiación pero no a la lesión índice dentro de las 4 semanas.
• Los pacientes deben estar clínicamente estables y recibir o no corticosteroides en dosis bajas (no más de 0,1 mg/kg/día, máximo 4 mg/día de dexametasona) durante al menos una semana antes del registro en el estudio.
• Los pacientes deben tener ≥ 12 meses y < 22 años de edad en el momento del registro en el estudio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de ≥ 70; (Karnofsky si > 16 años y Lansky si ≤ 16 años).
• Los pacientes pueden tener enfermedad metastásica asintomática no voluminosa.
• Los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el curso de la vacunación (desde la primera vacuna hasta dos semanas después de la última vacuna).
• Los pacientes deben estar libres de infecciones sistémicas que requieran antibióticos intravenosos en el momento del registro y sin antibióticos intravenosos durante al menos 7 días antes del registro.

• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:

  • Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/µl; Plaquetas > 100.000/µl (independiente de transfusiones); Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 500/µl; Hemoglobina >8 g/dl (se puede transfundir).
  • Hepático: bilirrubina ≤ 1.5x normal institucional para la edad; glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) < 3 veces normal institucional
  • Renal: creatinina sérica según la edad o el aclaramiento de creatinina o la tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos > 70 ml/min/1,73 m²
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa y estar al menos 3 semanas desde la última dosis de quimioterapia citotóxica estándar o terapia biológica mielosupresora, al menos una semana desde la última dosis de terapia biológica no mielosupresora y al menos 4 semanas desde la finalización de la radioterapia.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad cardíaca, gastrointestinal, pulmonar o psiquiátrica manifiesta.

Los pacientes deben estar dispuestos a viajar a Pittsburgh para recibir la vacuna. Visitas: Cada 3 semanas x 9, luego cada 6 semanas x 12 dependiendo de la respuesta/efectos secundarios

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que viven fuera de América del Norte no son elegibles.
• Los pacientes deben estar sin tratamiento o medicamentos concurrentes durante al menos 1 semana, incluidos: interferón (p. Intron-A®), inyecciones de desensibilización de alergias, factores de crecimiento (p. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®), interleucinas (p. Proleukin®), y cualquier medicamento terapéutico en investigación.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de ningún trastorno del sistema inmunológico o anormalidad de laboratorio o cualquier condición que pueda potencialmente alterar la función inmunológica.
• Uso de inmunosupresores dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio o uso anticipado de agentes inmunosupresores. Los pacientes deben recibir no más de 0,1 mg/kg/día, máximo 4 mg/día de dexametasona durante al menos una semana antes del registro en el estudio. Los corticosteroides tópicos son aceptables.
• Pacientes con inmunodeficiencia conocida.
• Embarazo o lactancia. Las pacientes posmenárquicas deben tener una prueba de embarazo negativa documentada.
• Vacuna contra el tétanos durante la terapia o dentro de 1 semana antes de la inscripción.
• Pacientes que han recibido inmunoterapia previa.