AD4-H5-VTN intranasal en tant que vaccin contre l'adénovirus

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les participants (vaccins, contacts familiaux et contacts intimes) doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Âge 18 à 49 ans pour les vaccinés. Les personnes vaccinées peuvent être âgées de plus de 49 ans au moment de la vaccination de rappel. Âge 18 à 65 ans pour les contacts familiaux et intimes.
2. Capable de fournir une preuve d'identité à l'acceptation du chercheur principal ou de la personne désignée lors de l'inscription.
3. Disponible et disposé à participer à des visites de suivi et à des tests pendant toute la durée de l'étude.
4. Disposé à stocker des échantillons pour de futures recherches

Les critères d'inclusion suivants s'appliquent aux vaccins et aux contacts intimes, mais pas aux contacts familiaux :

1. En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif.
2. Test de grossesse b-HCG négatif pour les femmes présumées en âge de procréer.

3. Une femme doit répondre à l'un des critères suivants :

   1. Aucun potentiel de reproduction en raison de la ménopause (un an sans règles) ou en raison d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes.

   2. Le participant accepte d'être hétérosexuellement inactif ou de pratiquer systématiquement la contraception au moins 21 jours avant l'inscription et 28 jours après la vaccination. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :

      • préservatifs, masculins ou féminins, avec un spermicide
      • diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
      • pilules contraceptives, Norplant ou Depo-Provera
      • partenaire masculin a déjà subi une vasectomie pour laquelle il existe une documentation.
      • dispositif intra-utérin
4. Les participants masculins doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace pendant au moins 21 jours avant l'inscription et pendant les 28 premiers jours suivant la vaccination.

Les critères d'inclusion suivants s'appliquent uniquement aux personnes vaccinées et non aux contacts familiaux ou intimes :

1. Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH et à respecter les directives des NIH pour la notification aux partenaires des résultats positifs au VIH.
2. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs dans les 8 semaines précédant l'inscription.
3. - Disposé à éviter la vaccination autre que l'agent de l'étude pendant 30 jours avant et 30 jours après l'administration du vaccin Ad4-H5-Vtn.

4. Critères de laboratoire de sécurité dans les 8 semaines précédant l'inscription :

   Hématopoïétique : numération des globules blancs et numération des lymphocytes +/- 25 % des limites normales pour le centre clinique des NIH

   • Numération plaquettaire d'au moins 125 000/mm(3)
   • Hémoglobine supérieure à 11,2 g/dL pour les femmes et supérieure à 13,0 g/dL pour les hommes.
   • Rénal : BUN inférieur à 23 mg/dL ; créatinine dans les limites normales pour le NIH Clinical Center
   • Hépatique : Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 2 mg/dL
   • Métabolique : ALT < 2 fois la limite supérieure de la plage normale
   • Endocrinien : glucose sérique dans la plage normale

5. Critères de laboratoire supplémentaires :

   • Immunologique : Aucun antécédent d'hypogammaglobulinémie
   • Sérologique : anticorps neutralisant Ad4 dilution inhibitrice à 80 % inférieure à 1:100 ((Ce critère ne s'applique pas aux participants du groupe vaccinal B.)
6. Disposé à être hospitalisé au centre clinique sous précautions respiratoires jusqu'à 7 jours ou plus si médicalement indiqué.

Critères d'inclusion pour la phase de rappel H5N1 d'expansion :

1. De 18 à 64 ans.
2. Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer).

3. Critères d'inclusion spécifiques au groupe :

   • Pour les participants au groupe d'étude : réception préalable du vaccin Ad4-H5-Vtn dans la phase initiale de cette étude.
   • Pour les participants du groupe contrôle : pas de réception préalable d'un produit vaccinal H5 (par auto-déclaration).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un participant (vaccins, contacts familiaux et contacts intimes) sera exclu s'il présente les éléments suivants :

1. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque excessif en participant à l'étude.

Le critère d'exclusion suivant s'applique aux vaccins et aux contacts intimes, mais pas aux contacts familiaux :

1. Antécédents de toute maladie ou thérapie antérieure qui affecterait la fonction immunitaire ou pulmonaire.
2. Antécédents de malignité, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
3. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie cytotoxique/cancéreuse.
4. Antécédents de diabète sucré.
5. Immunodéficience ou maladie auto-immune.
6. Infection aiguë ou antécédents récents (moins de 6 mois) d'infection chronique suggérant une immunodéficience.
7. Prendre tout médicament susceptible d'affecter la fonction immunitaire, sauf que les participants peuvent prendre de faibles doses d'AINS puissants en vente libre (y compris par ex. ibuprofène ou aspirine) ou acétaminophène.
8. Troubles respiratoires chroniques, y compris asthme, emphysème, pneumopathie interstitielle, hypertension pulmonaire, pneumonie récurrente ou infection des voies respiratoires récente ou en cours. Si un trouble respiratoire est transitoire, différez la vaccination mais n'excluez pas le participant.
9. Infection active par l'hépatite B ou C (c.-à-d. Sérologie positive pour l'hépatite B ou C avec présence d'antigène viral ou d'ADN. La réplication virale en cours sera confirmée par un antigène de l'hépatite B ou une charge virale de l'hépatite C).
10. Femme en âge de procréer qui allaite ou planifie une grossesse dans les 28 jours suivant la vaccination.

Les critères d'exclusion suivants s'appliquent uniquement aux personnes vaccinées et non aux contacts familiaux ou intimes :

1. Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à la réception d'un vaccin à virus vivant, au respect du protocole ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé .

2. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; trouble bipolaire passé ou présent nécessitant un traitement qui n'a pas été bien contrôlé par des médicaments au cours des deux dernières années ; trouble nécessitant du lithium ; ou idées suicidaires survenues dans les cinq ans précédant

   inscription.

3. Les participants qui vivent dans la même maison ou appartement avec l'un des éléments suivants seront exclus :

   1. Un individu de moins de 18 ans
   2. Une personne immunodéprimée ou immunodéprimée
   3. Une personne atteinte d'une maladie respiratoire chronique
   4. Une femme qui est actuellement enceinte ou planifie une grossesse pendant la période de vaccination
4. Travailleur de la santé en contact direct avec des patients immunodéprimés, instables ou des patients pédiatriques.
5. Participants s'occupant d'enfants de moins de 36 mois.

6. Réception de l'un des éléments suivants :

   • Médicaments antiviraux dans les 30 jours précédant la vaccination
   • Produits sanguins dans les 120 jours précédant le dépistage du VIH
   • Immunoglobuline dans les 60 jours précédant le dépistage du VIH
   • Médicaments de recherche expérimentaux ou tout autre agent expérimental qui, de l'avis de l'IP, pourrait interagir avec le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude
   • Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours suivant l'administration du vaccin à l'étude
7. Antécédents du syndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
8. Antécédents de vaccination contre la grippe H5. (Ce critère ne s'applique pas aux participants du groupe vaccinal B.)

Critères d'exclusion pour la phase de boost d'expansion H5N1 :

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité systémique aux protéines d'œuf ou de réactions potentiellement mortelles à des vaccinations antigrippales antérieures.
2. Antécédents du syndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
3. Infection aiguë ou antécédents récents (moins de 6 mois) d'infection chronique suggérant une immunodéficience.
4. Prendre tout médicament susceptible d'affecter la fonction immunitaire, sauf que les participants peuvent prendre de faibles doses d'AINS puissants en vente libre (y compris par ex. ibuprofène ou aspirine) ou acétaminophène.
5. Réception d'un vaccin approuvé, de médicaments de recherche expérimentaux ou de tout autre agent expérimental qui, de l'avis du PI, pourrait interagir avec le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant l'administration du vaccin H5N1.
6. Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à la réception du vaccin H5N1, au respect du protocole ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé .