Intranasal AD4-H5-VTN som ett adenovirusvaccin

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alla deltagare (vaccinerade, hushållskontakter och intima kontakter) måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder 18 till 49 år för vaccinerade. Vaccinerade kan vara äldre än 49 år vid tidpunkten för boostervaccination. Ålder 18 till 65 år för hushålls- och intima kontakter.
2. Kunna uppvisa identitetsbevis för godkännande av huvudutredaren eller utsedda under registreringen.
3. Tillgänglig och villig att delta i uppföljningsbesök och tester under hela studien.
4. Vill gärna ha prover lagrade för framtida forskning

Följande inklusionskriterier gäller för vacciner och intima kontakter, men inte för hushållskontakter:

1. Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria.
2. Negativt b-HCG-graviditetstest för kvinnor antas ha reproduktionspotential.

3. En kvinna måste uppfylla något av följande kriterier:

   1. Ingen reproduktionspotential på grund av klimakteriet (ett år utan mens) eller på grund av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

   2. Deltagaren samtycker till att vara heterosexuellt inaktiv eller konsekvent använda preventivmedel minst 21 dagar före inskrivning och 28 dagar efter vaccination. Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande:

      • kondomer, manliga eller kvinnliga, med ett spermiedödande medel
      • diafragma eller halshatt med spermiedödande medel
      • p-piller, Norplant eller Depo-Provera
      • manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi som det finns dokumentation för.
      • spiral
4. Manliga deltagare måste gå med på att utöva avhållsamhet eller effektiv preventivmedel i minst 21 dagar före inskrivning och under de första 28 dagarna efter vaccination.

Följande inklusionskriterier gäller endast för vaccinerade och inte för hushålls- eller intima kontakter:

1. Villig att ta emot HIV-testresultat och följa NIHs riktlinjer för partnermeddelanden om positiva HIV-resultat.
2. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd inom 8 veckor före inskrivningen.
3. Vill undvika andra vaccinationer än studiemedlet under 30 dagar före och 30 dagar efter administrering av Ad4-H5-Vtn-vaccinet.

4. Säkerhetslaboratoriets kriterier inom 8 veckor före registrering:

   Hematopoetisk: Antal vita blodkroppar och antal lymfocyter +/- 25 % av normalgränserna för NIH Clinical Center

   • Trombocytantal på minst 125 000/mm(3)
   • Hemoglobin högre än 11,2 g/dL för kvinnor och mer än 13,0 g/dL för män.
   • Njure: BUN mindre än 23 mg/dL; kreatinin inom normala gränser för NIH Clinical Center
   • Lever: Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dL
   • Metaboliskt: ALAT < 2 gånger övre normalgräns
   • Endokrin: Serumglukos inom normalområdet

5. Ytterligare laboratoriekriterier:

   • Immunologisk: Ingen historia av hypogammaglobulinemi
   • Serologisk: Ad4 neutraliserande antikropp 80 % hämmande spädning mindre än 1:100 ((Detta kriterium gäller inte deltagare i vaccinarm B.)
6. Villlig att läggas in på sjukhus vid det kliniska centret under andningsskydd i upp till 7 dagar eller längre om medicinskt indicerat.

Inklusionskriterier för expansionen H5N1 boostfasen:

1. Ålder 18 till 64.
2. Negativt graviditetstest (kvinnor i fertil ålder).

3. Gruppspecifika inkluderingskriterier:

   • För deltagare i studiegruppen: tidigare mottagande av Ad4-H5-Vtn-vaccinet i den inledande fasen av denna studie.
   • För deltagare i kontrollgruppen: inget tidigare mottagande av en H5-vaccinprodukt (genom egenrapportering).

EXKLUSIONS KRITERIER:

En deltagare (vaccinerade, hushållskontakter och intima kontakter) kommer att uteslutas om de har följande:

1. Varje villkor som, enligt utredarens bedömning, utsätter försökspersonen för otillbörlig risk genom att delta i studien.

Följande uteslutningskriterium gäller för vacciner och intimkontakt, men inte för hushållskontakter:

1. Historik om någon tidigare sjukdom eller behandling som skulle påverka immun- eller lungfunktionen.
2. Tidigare malignitet, förutom botande behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Historik av strålbehandling eller cellgifts-/cancerkemoterapi.
4. Historik av diabetes mellitus.
5. Immunbrist eller autoimmun sjukdom.
6. Akut infektion eller en nyligen (inom 6 månader) historia av kronisk infektion som tyder på immunbrist.
7. Att ta någon medicin som kan påverka immunfunktionen, förutom att deltagarna kan ta låga doser av icke-receptbelagda NSAID (inklusive t.ex. ibuprofen eller aspirin) eller paracetamol.
8. Kroniska andningsrubbningar inklusive astma, emfysem, interstitiell lungsjukdom, pulmonell hypertoni, återkommande lunginflammation eller nyligen pågående luftvägsinfektion. Om en andningsstörning är övergående, skjut upp immuniseringen men uteslut inte deltagaren.
9. Aktiv hepatit B- eller C-infektion (dvs. Hepatit B eller C positiv serologi med närvaro av virusantigen eller DNA. Pågående viral replikation kommer att bekräftas av ett Hepatit B-antigen eller Hepatit C-virusmängd).
10. Kvinna i fertil ålder som ammar eller planerar graviditet under 28 dagar efter vaccination.

Följande uteslutningskriterier gäller endast för vaccinerade och inte för hushålls- eller intima kontakter:

1. Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot mottagande av levande virusvaccin, protokollföljning eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke .

2. Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom som kräver behandling som inte har kontrollerats väl med medicin de senaste två åren; störning som kräver litium; eller självmordstankar som inträffade inom fem år före

   inskrivning.

3. Deltagare som bor i samma hus eller lägenhet med något av följande kommer att exkluderas:

   1. En person under 18 år
   2. En immunsupprimerad eller immunsupprimerad individ
   3. En individ med kronisk luftvägssjukdom
   4. En kvinna som för närvarande är gravid eller planerar en graviditet under vaccinationsperioden
4. Sjukvårdsarbetare som har direktkontakt med immunbristande, instabila patienter eller pediatriska patienter.
5. Deltagare som tar hand om barn under 36 månaders ålder.

6. Kvitto på något av följande:

   • Antivirala läkemedel inom 30 dagar före vaccination
   • Blodprodukter inom 120 dagar före HIV-screening
   • Immunglobulin inom 60 dagar före HIV-screening
   • Undersökande forskningsläkemedel eller något annat undersökningsmedel som enligt PI:s bedömning kan interagera med studievaccinet inom 30 dagar före den första studievaccinadministreringen
   • Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar efter administrering av studievaccin
7. Historik om Guillain-Barr(SqrRoot)(upphovsrätt) syndrom.
8. Historik om H5-influensavaccination. (Detta kriterium gäller inte deltagare i vaccinarm B.)

Uteslutningskriterier för expansionsfasen H5N1:

1. Historik med systemiska överkänslighetsreaktioner mot äggproteiner eller livshotande reaktioner på tidigare influensavaccinationer.
2. Historik om Guillain-Barr(SqrRoot)(upphovsrätt) syndrom.
3. Akut infektion eller en nyligen (inom 6 månader) historia av kronisk infektion som tyder på immunbrist.
4. Att ta någon medicin som kan påverka immunfunktionen, förutom att deltagarna kan ta låga doser av icke-receptbelagda NSAID (inklusive t.ex. ibuprofen eller aspirin) eller paracetamol.
5. Mottagande av ett godkänt vaccin, undersökningsläkemedel eller något annat undersökningsmedel som enligt PI:s bedömning kan interagera med studievaccinet inom 30 dagar före administrering av H5N1-vaccin.
6. Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot mottagande av H5N1-vaccinet, protokollföljning eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke .