- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01806909
Intranasal AD4-H5-VTN som en adenovirusvaccine
Fase 1-undersøgelse af sikkerhed og immunogenicitet af intranasal Ad4-H5-VTN hos Ad4 seronegative og seropositive frivillige
Baggrund:
- Adenovira er vira, der typisk forårsager symptomer på forkølelse eller øjeninfektion. Disse vira bliver testet som en del af en mulig ny vaccine. Forskere håber, at adenovirussen vil hjælpe med at transportere vaccinen ind i kroppen og forårsage et immunrespons. Et immunrespons er kroppens frigivelse af celler og stoffer, der beskytter kroppen mod infektion. Hvis en adenovirusvaccine kan udvikles, kan den bruges som en del af en vaccine mod malaria eller andre alvorlige sygdomme. Forskere ønsker at teste adenovirusvaccinen som næsespray hos raske frivillige. Vaccinen hedder AD4-H5-VTN.
- Fordi vaccinen indeholder et levende adenovirus, er der mulighed for, at deltagerne kan smitte andre mennesker. Derfor skal deltagernes intime kontakter tilslutte sig denne undersøgelse. En intim kontakt er en person, som deltageren vil kysse på munden eller have samleje med i løbet af denne undersøgelse.
Mål:
- At studere immunresponsen af AD4-H5-VTN-vaccinen hos raske frivillige.
- For at se om adenovirussen i AD4-H5-VTN-vaccinen er smitsom eller spreder sig til andre.
Berettigelse:
- Friske frivillige mellem 18 og 49 år.
- Intime kontakter til raske frivillige mellem 18 og 65 år.
- Deltagerne må ikke have bevis for tidligere eksponering for adenovirus type 4.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver.
- Deltagere, der skal modtage vaccinen, skal være villige til at blive indlagt i mellem 5 og 7 dage. De vil komme til National Institutes of Health for opfølgende besøg ugentligt i den første måned, efter 8 uger, om 6 måneder og muligvis 1 år. De skal også undgå alle vacciner (inklusive sæsonbestemt influenzavaccine) og allergiindsprøjtninger i 30 dage før og efter undersøgelsesvaccinen.
- Deltagerne kommer ind på hospitalet til vaccinestudiebesøget. De vil modtage vaccinen som en næsespray. Fordi vaccinen bruger en levende virus, kan deltagerne være smitsomme for virussen i op til 4 uger. De forbliver på hospitalet i respiratorisk isolation i 7 dage, eller indtil de får taget to negative næseskylninger med 1 dags mellemrum. En negativ næseskyl betyder, at der ikke er nogen levende virus i næsen.
- Efter at have forladt hospitalet vil deltagerne føre dagbog derhjemme i mindst 3 uger. De vil registrere deres temperatur, eventuelle symptomer eller andre sundhedsændringer hver dag i løbet af denne tid.
- Deltagerne bør undgå intim kontakt med andre i 28 dage efter at have fået vaccinen. Intim kontakt omfatter kys på munden og samleje. Deltagerne bør heller ikke dele køkkenredskaber, drikkekopper, håndklæder eller hårkamme med andre. Intime kontakter vil også holde styr på eventuelle sygdomme eller symptomer, de udvikler i løbet af denne tid.
- Ved opfølgningsbesøgene vil deltagerne give blod- og podningsprøver til undersøgelse.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1 enkeltcenter, dosis-eskaleringsstudie designet til at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af levende, replikationskompetent rekombinant Adenovirus type 4-H5N1 Influenza Vietnam 1194 hæmagglutinin (HA) (Ad4-H5-Vtn). Bestemmelse af den optimale rute og dosis for denne rekombinante platform vil i høj grad fremskynde undersøgelser af denne vektor som en influenzavaccine og en HIV-vaccineplatform.
Det primære mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved stigende doser af Ad4-H5-Vtn-vaccinen efter intranasal administration. En dosis vil blive udvalgt til yderligere at evaluere de humorale, cellulære og mucosale immunresponser mod både vektoren og det indsatte gen. Ad4-H5-Vtn vil blive initieret ved 103 virale partikler (vp). Når sikkerheden er etableret ved den indledende dosis, vil en anden testrunde begynde ved den næste ti gange højere dosis. Ad4-H5-Vtn-vaccinen vil blive vurderet hos tre deltagere på hvert dosisniveau. Den maksimale administrerede virale dosis vil være 108 vp.
Ud over klinisk og laboratorieovervågning af sikkerheden vil de vigtigste vurderinger være udskillelse af Ad4-H5-Vtn-virussen i rektal, cervicovaginal, svælg- og næsepodning og vurdering af antistoffets (slimhinde- og systemiske) respons på HA og til Ad4-virussen. Deltagerne forbliver i NIH Special Clinical Studies Unit, indtil de har 2 på hinanden følgende negative næseskylninger eller 7 dage er gået siden vaccination, alt efter hvad der indtræffer først; de kan blive på enheden længere, hvis det er medicinsk nødvendigt. Når sikkerheden er bekræftet hos alle 3 deltagere ved et givent dosisniveau, tilmeldes den næste højere dosisgruppe. Hvis der observeres én grad 3 eller højere toksicitet (eller forudspecificeret grad 2 toksicitet, se afsnit 3.4), der i det mindste muligvis er relateret til vaccinen, vil gruppen blive udvidet ved denne dosis. Hvis en anden mindst muligt relateret grad 3 eller højere toksicitet (eller forudspecificeret grad 2 toksicitet, se afsnit 3.4) observeres, vil dosis blive reduceret et niveau, og gruppen vil blive udvidet. Op til 25 Ad4-seronegative individer vil blive tilmeldt den maksimalt tolererede dosis for fuldt ud at evaluere sikkerhed og immunogenicitet i protokollen.
Alle deltagere vil blive fulgt i 28 dage efter immunisering og igen efter 8 og 26 uger for at evaluere enhver langtidstoksicitet og persistens af immunitet. Alle forsøgspersoner vil blive tilbudt at modtage en booster-vaccine ved det 26-ugers besøg og blive tilset til opfølgningsbesøg 4 og 8 uger efter booster-immunisering med en yderligere telefonopfølgning 6 måneder efter boosting. Husstands- og intime kontakter vil også blive tilmeldt og overvåget for Adenovirus- og HAI-antistoffer kun efter Ad4-H5-Vtn-administration; husstands- og intime kontakter vil ikke blive tilmeldt eller overvåget under boost-delen af undersøgelsen.
Vi vil gennemføre en udvidelse af H5N1 boost fase af dette studie, hvor alle vaccinerede fra den indledende fase af studiet vil blive tilbudt genindskrivning for at modtage en booster vaccination med en FDA-godkendt H5N1 inaktiveret monovalent influenzavaccine. Vi vil tilbyde optagelse i ekspansionsfasen til alle deltagere, der modtog Ad4-H5-Vtn-vaccinen i den indledende fase, uanset om de også fik den rekombinante hæmagglutinin influenza H5-vaccine-boost. Vi vil også indskrive personer, der aldrig har modtaget en H5-influenzavaccine, som kontroller. Deltagerne vil modtage en enkelt vaccination med H5N1-vaccinen og ses til opfølgningsbesøg 4 og 8 uger senere til immunogenicitetsevalueringer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alle deltagere (vaccinerede, husstandskontakter og intime kontakter) skal opfylde alle følgende kriterier:
- Alder 18 til 49 år for vaccinerede. Vaccinerede kan være ældre end 49 år på tidspunktet for boostervaccination. Alder 18 til 65 år for husholdnings- og intime kontakter.
- I stand til at fremlægge bevis for identitet til accept af den primære efterforsker eller udpegede under tilmelding.
- Tilgængelig og villig til at deltage i opfølgende besøg og test i hele undersøgelsens varighed.
- Villig til at have prøver gemt til fremtidig forskning
Følgende inklusionskriterier gælder for vacciner og intime kontakter, men ikke for husstandskontakter:
- Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.
- Negativ b-HCG-graviditetstest for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.
En kvinde skal opfylde et af følgende kriterier:
- Intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen (et år uden menstruation) eller på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.
Deltageren accepterer at være heteroseksuelt inaktiv eller konsekvent praktisere prævention mindst 21 dage før tilmelding og 28 dage efter vaccination. Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:
- kondomer, mandlige eller kvindelige, med et sæddræbende middel
- mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
- p-piller, Norplant eller Depo-Provera
- mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi, som der er dokumentation for.
- intrauterin enhed
- Mandlige deltagere skal acceptere at praktisere afholdenhed eller effektiv prævention i mindst 21 dage før tilmelding og i løbet af de første 28 dage efter vaccination.
Følgende inklusionskriterier gælder kun for vaccinerede og ikke for husstands- eller intime kontakter:
- Er villig til at modtage HIV-testresultater og overholde NIH-retningslinjer for partnermeddelelse om positive HIV-resultater.
- Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund inden for de 8 uger før tilmelding.
- Villig til at undgå andre vaccinationer end undersøgelsesmidlet i 30 dage før og 30 dage efter administration af Ad4-H5-Vtn-vaccinen.
Sikkerhedslaboratoriekriterier inden for 8 uger før tilmelding:
Hæmatopoietisk: Antal hvide blodlegemer og lymfocyttal +/- 25 % normalgrænserne for NIH Clinical Center
- Blodpladetal på mindst 125.000/mm(3)
- Hæmoglobin større end 11,2 g/dL for kvinder og mere end 13,0 g/dL for mænd.
- Nyre: BUN mindre end 23 mg/dL; kreatinin inden for normale grænser for NIH Clinical Center
- Hepatisk: Serum total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dL
- Metabolisk: ALT < 2 gange øvre grænse for normalområdet
- Endokrin: Serumglukose inden for normalområdet
Yderligere laboratoriekriterier:
- Immunologisk: Ingen historie med hypogammaglobulinæmi
- Serologisk: Ad4 neutraliserende antistof 80 % hæmmende fortynding mindre end 1:100 ((dette kriterium gælder ikke for deltagere i vaccinearm B.)
- Er villig til at blive indlagt på Klinisk Center under åndedrætsforanstaltninger i op til 7 dage eller længere, hvis det er medicinsk indiceret.
Inklusionskriterier for udvidelsen af H5N1 boostfasen:
- Alder 18 til 64.
- Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder).
Gruppespecifikke inklusionskriterier:
- For deltagere i undersøgelsesgruppen: forudgående modtagelse af Ad4-H5-Vtn-vaccinen i den indledende fase af denne undersøgelse.
- For deltagere i kontrolgruppen: ingen forudgående modtagelse af et H5-vaccineprodukt (ved egenrapportering).
EXKLUSIONSKRITERIER:
En deltager (vaccinerede, husstandskontakter og intime kontakter) vil blive udelukket, hvis de har følgende:
1. Enhver betingelse, der efter investigators vurdering sætter forsøgspersonen i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.
Følgende udelukkelseskriterium gælder for vacciner og intim kontakt, men ikke for husstandskontakter:
- Anamnese med enhver tidligere sygdom eller behandling, som ville påvirke immun- eller lungefunktionen.
- Tidligere malignitet, undtagen kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
- Anamnese med strålebehandling eller cytotoksisk/cancer-kemoterapi.
- Historie om diabetes mellitus.
- Immundefekt eller autoimmun sygdom.
- Akut infektion eller en nylig (inden for 6 måneder) historie med kronisk infektion, der tyder på immundefekt.
- Indtagelse af medicin, der kan påvirke immunfunktionen, undtagen deltagere kan tage lave doser af ikke-receptpligtige NSAID'er (inklusive f.eks. ibuprofen eller aspirin) eller acetaminophen.
- Kroniske luftvejslidelser, herunder astma, emfysem, interstitiel lungesygdom, pulmonal hypertension, tilbagevendende lungebetændelse eller nylig eller igangværende luftvejsinfektion. Hvis en luftvejssygdom er forbigående, udskyd immuniseringen, men udelukk ikke deltageren.
- Aktiv hepatitis B- eller C-infektion (dvs. Hepatitis B eller C positiv serologi med tilstedeværelse af virusantigen eller DNA. Igangværende viral replikation vil blive bekræftet af et Hepatitis B-antigen eller Hepatitis C-virusbelastning).
- Kvinde i den fødedygtige alder, som ammer eller planlægger graviditet i de 28 dage efter vaccination.
Følgende eksklusionskriterier gælder kun for vaccinerede og ikke for husstands- eller intime kontakter:
- Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for modtagelse af levende virusvaccine, overholdelse af protokol eller en deltagers evne til at give informeret samtykke .
Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse, der kræver behandling, der ikke har været velkontrolleret med medicin i de sidste to år; lidelse, der kræver lithium; eller selvmordstanker, der opstår inden for fem år før
indskrivning.
Deltagere, der bor i samme hus eller lejlighed med et af følgende, vil blive udelukket:
- En person under 18 år
- Et immunkompromitteret eller immunsupprimeret individ
- En person med kronisk luftvejssygdom
- En kvinde, der i øjeblikket er gravid eller planlægger en graviditet i vaccinationsperioden
- Sundhedspersonale, der har direkte kontakt med immundefekte, ustabile patienter eller pædiatriske patienter.
- Deltagere, der passer børn under 36 måneder.
Modtagelse af et af følgende:
- Antiviral medicin inden for 30 dage før vaccination
- Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening
- Immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening
- Undersøgelsesmedicin eller ethvert andet forsøgsmiddel, som efter PI'erens vurdering kan interagere med undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
- Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage efter administration af studievaccinen
- Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) syndrom.
- Anamnese med H5-influenzavaccination. (Dette kriterium gælder ikke for deltagere i vaccinearm B.)
Eksklusionskriterier for udvidelsen af H5N1 boostfasen:
- Anamnese med systemiske overfølsomhedsreaktioner over for ægproteiner eller livstruende reaktioner på tidligere influenzavaccinationer.
- Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) syndrom.
- Akut infektion eller en nylig (inden for 6 måneder) historie med kronisk infektion, der tyder på immundefekt.
- Indtagelse af medicin, der kan påvirke immunfunktionen, undtagen deltagere kan tage lave doser af ikke-receptpligtige NSAID'er (inklusive f.eks. ibuprofen eller aspirin) eller acetaminophen.
- Modtagelse af en godkendt vaccine, forsøgsmedicin eller ethvert andet forsøgsmiddel, som efter PI'ens vurdering kan interagere med undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage før administration af H5N1-vaccinen.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for modtagelse af H5N1-vaccinen, overholdelse af protokol eller en deltagers evne til at give informeret samtykke .
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Intranasal
Ad4-H5-VTN intranasal vaccine administreret i kohorter på 3 i stigende doser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For at evaluere sikkerheden af den rekombinante Ad4-H5-Vtn-vaccine i Ad4-seronegative mennesker, når den administreres intranasalt
Tidsramme: Igangværende
|
Igangværende
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
At evaluere immunogeniciteten af den rekombinante Ad4-H5-Vtn-vaccine i Ad4-seronegative mennesker, når den administreres intranasalt
Tidsramme: Måneder 2, 6
|
Måneder 2, 6
|
For at bestemme den optimale dosis til den nasale Ad4-vaccineplatform, op til en maksimal dosis på 108 vp.
Tidsramme: Igangværende
|
Igangværende
|
At overvåge overførsel til husstand og intime kontakter af vacciner og at overvåge udskillelse og stabilitet af genvundne Ad4-rekombinanter.
Tidsramme: Igangværende
|
Igangværende
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Connors M, Collins PL, Firestone CY, Sotnikov AV, Waitze A, Davis AR, Hung PP, Chanock RM, Murphy BR. Cotton rats previously immunized with a chimeric RSV FG glycoprotein develop enhanced pulmonary pathology when infected with RSV, a phenomenon not encountered following immunization with vaccinia--RSV recombinants or RSV. Vaccine. 1992;10(7):475-84. doi: 10.1016/0264-410x(92)90397-3.
- Couch RB, Cate TR, Fleet WF, Gerone PJ, Knight V. Aerosol-induced adenoviral illness resembling the naturally occurring illness in military recruits. Am Rev Respir Dis. 1966 Apr;93(4):529-35. doi: 10.1164/arrd.1966.93.4.529. No abstract available.
- Edmondson WP, Purcell RH, Gundelfinger BF, Love JW, Ludwig W, Chanock RM. Immunization by selective infection with type 4 adenovirus grown in human diploid tissue culture. II. specific protective effect against epidemic disease. JAMA. 1966 Feb 7;195(6):453-9. No abstract available.
- Matsuda K, Migueles SA, Huang J, Bolkhovitinov L, Stuccio S, Griesman T, Pullano AA, Kang BH, Ishida E, Zimmerman M, Kashyap N, Martins KM, Stadlbauer D, Pederson J, Patamawenu A, Wright N, Shofner T, Evans S, Liang CJ, Candia J, Biancotto A, Fantoni G, Poole A, Smith J, Alexander J, Gurwith M, Krammer F, Connors M. A replication-competent adenovirus-vectored influenza vaccine induces durable systemic and mucosal immunity. J Clin Invest. 2021 Mar 1;131(5). pii: 140794. doi: 10.1172/JCI140794.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 130081
- 13-I-0081
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ad4-H5-Vtn
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Emergent BioSolutionsAfsluttetInfluenza | FugleinfluenzaForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Emergent BioSolutionsAfsluttetVaccineresponsForenede Stater
-
MedicagoMcGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University... og andre samarbejdspartnereAfsluttetRNA-virusinfektioner | Virussygdomme | Luftvejsinfektioner | LuftvejssygdommeCanada
-
MedicagoAfsluttetRNA-virusinfektioner | Virussygdomme | Luftvejsinfektioner | LuftvejssygdommeCanada
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrutteringSund frivilligForenede Stater
-
IDRIDefense Advanced Research Projects Agency; MedicagoAfsluttetInfluenza A subtype H5N1 infektionForenede Stater
-
Emergent BioSolutionsNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetSund frivillig | HIV-vaccineForenede Stater
-
ModernaTX, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeInfluenzaForenede Stater
-
Emergent BioSolutionsAfsluttetMiltbrand infektionForenede Stater