Intranasaal AD4-H5-VTN als een adenovirusvaccin

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alle deelnemers (gevaccineerden, huishoudelijke contacten en intieme contacten) moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd 18 tot 49 jaar voor gevaccineerden. Gevaccineerden kunnen ouder zijn dan 49 jaar op het moment van de boostervaccinatie. Leeftijd 18 tot 65 jaar voor huishoudelijke en intieme contacten.
2. In staat om een ​​identiteitsbewijs te overleggen voor de acceptatie van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon tijdens de inschrijving.
3. Beschikbaar en bereid om deel te nemen aan vervolgbezoeken en tests voor de duur van het onderzoek.
4. Bereid om monsters te bewaren voor toekomstig onderzoek

Voor vaccinaties en intieme contacten gelden de volgende inclusiecriteria, maar niet voor huishoudelijke contacten:

1. In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische geschiedenis.
2. Negatieve b-HCG-zwangerschapstest voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze zich kunnen voortplanten.

3. Een vrouw moet aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Geen voortplantingsvermogen vanwege de menopauze (een jaar zonder menstruatie) of vanwege een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders.

   2. Deelnemer stemt ermee in heteroseksueel inactief te zijn of consequent anticonceptie toe te passen ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en 28 dagen na vaccinatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:

      • condooms, mannelijk of vrouwelijk, met een zaaddodend middel
      • diafragma of pessarium met zaaddodend middel
      • anticonceptiepillen, Norplant of Depo-Provera
      • mannelijke partner eerder een vasectomie heeft ondergaan waarvoor documentatie bestaat.
      • spiraaltje
4. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen onthouding of effectieve anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en gedurende de eerste 28 dagen na vaccinatie.

De volgende inclusiecriteria gelden alleen voor gevaccineerden en niet voor huishoudelijke of intieme contacten:

1. Bereid om hiv-testresultaten te ontvangen en zich te houden aan de NIH-richtlijnen voor partnermelding van positieve hiv-resultaten.
2. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen zonder klinisch significante bevindingen binnen de 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Bereid om vaccinatie anders dan het studiemiddel te vermijden gedurende 30 dagen voorafgaand aan en 30 dagen na toediening van het Ad4-H5-Vtn-vaccin.

4. Criteria veiligheidslaboratorium binnen 8 weken voor inschrijving:

   Hematopoietisch: aantal witte bloedcellen en lymfocyten +/- 25% van de normale limieten voor het NIH Clinical Center

   • Aantal bloedplaatjes van minimaal 125.000/mm(3)
   • Hemoglobine groter dan 11,2 g/dl voor vrouwen en meer dan 13,0 g/dl voor mannen.
   • Nier: BUN minder dan 23 mg/dL; creatinine binnen normale grenzen voor het NIH Clinical Center
   • Lever: Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 mg/dL
   • Metabolisch: ALT < 2 keer de bovengrens van het normale bereik
   • Endocrien: serumglucose binnen normaal bereik

5. Aanvullende laboratoriumcriteria:

   • Immunologisch: geen voorgeschiedenis van hypogammaglobulinemie
   • Serologisch: Ad4 neutraliserend antilichaam 80% remmende verdunning minder dan 1:100 ((Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers aan vaccinarm B.)
6. Bereid om tot 7 dagen of langer in het ziekenhuis te worden opgenomen in het klinisch centrum onder voorzorgsmaatregelen voor de ademhaling, indien medisch geïndiceerd.

Opnamecriteria voor de expansie H5N1-boostfase:

1. Leeftijd 18 tot 64.
2. Negatieve zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd).

3. Groepsspecifieke inclusiecriteria:

   • Voor deelnemers aan de studiegroep: voorafgaande ontvangst van het Ad4-H5-Vtn-vaccin in de beginfase van deze studie.
   • Voor deelnemers in de controlegroep: geen voorafgaande ontvangst van een H5-vaccinproduct (door zelfrapportage).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een deelnemer (gevaccineerden, huishoudelijke contacten en intieme contacten) wordt uitgesloten als zij het volgende hebben:

1. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon onnodig in gevaar brengt door deel te nemen aan het onderzoek.

Voor vaccins en intiem contact geldt het volgende uitsluitingscriterium, maar niet voor huishoudelijke contacten:

1. Geschiedenis van een eerdere ziekte of therapie die de immuun- of longfunctie zou kunnen beïnvloeden.
2. Eerdere maligniteit, behalve curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
3. Geschiedenis van bestralingstherapie of cytotoxische / kankerchemotherapie.
4. Geschiedenis van diabetes mellitus.
5. Immunodeficiëntie of auto-immuunziekte.
6. Acute infectie of een recente (binnen 6 maanden) geschiedenis van chronische infectie die wijst op immunodeficiëntie.
7. Het gebruik van medicijnen die de immuunfunctie kunnen beïnvloeden, behalve dat deelnemers mogelijk lage doses NSAID's zonder recept gebruiken (waaronder b.v. ibuprofen of aspirine) of paracetamol.
8. Chronische ademhalingsstoornissen waaronder astma, emfyseem, interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, terugkerende longontsteking of recente of aanhoudende luchtweginfectie. Als een luchtwegaandoening van voorbijgaande aard is, stel dan de immunisatie uit, maar sluit de deelnemer niet uit.
9. Actieve hepatitis B- of C-infectie (d.w.z. Hepatitis B- of C-positieve serologie met de aanwezigheid van virusantigeen of DNA. Voortdurende virale replicatie zal worden bevestigd door een Hepatitis B-antigeen of Hepatitis C-virale lading).
10. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geeft of zwanger wil worden gedurende de 28 dagen na vaccinatie.

De volgende uitsluitingscriteria gelden alleen voor gevaccineerden en niet voor huishoudelijke of intieme contacten:

1. Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de ontvangst van een levend virusvaccin, het naleven van het protocol of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen .

2. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert; vroegere of huidige psychosen; bipolaire stoornis in het verleden of heden waarvoor therapie nodig is en die de afgelopen twee jaar niet goed onder controle is gebracht met medicatie; stoornis waarvoor lithium nodig is; of zelfmoordgedachten binnen vijf jaar voorafgaand aan

   inschrijving.

3. Deelnemers die in hetzelfde huis of appartement wonen met een van de volgende personen worden uitgesloten:

   1. Een persoon jonger dan 18 jaar
   2. Een immuungecompromitteerde of immunosuppressieve persoon
   3. Een persoon met een chronische luchtwegaandoening
   4. Een vrouw die momenteel zwanger is of een zwangerschap plant tijdens de periode van immunisatie
4. Gezondheidswerker die direct contact heeft met immunodeficiënte, onstabiele patiënten of pediatrische patiënten.
5. Deelnemers die zorgen voor kinderen jonger dan 36 maanden.

6. Ontvangst van een van de volgende:

   • Antivirale medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie
   • Bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan hiv-screening
   • Immunoglobuline binnen 60 dagen voorafgaand aan hiv-screening
   • Onderzoeksgeneesmiddelen of enig ander onderzoeksmiddel dat naar het oordeel van de PI binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin een wisselwerking zou kunnen hebben met het onderzoeksvaccin
   • Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksvaccin
7. Geschiedenis van Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) -syndroom.
8. Geschiedenis van H5-influenzavaccinatie. (Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers aan vaccinarm B.)

Uitsluitingscriteria voor de expansie H5N1-boostfase:

1. Geschiedenis van systemische overgevoeligheidsreacties op ei-eiwitten of levensbedreigende reacties op eerdere griepvaccinaties.
2. Geschiedenis van Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) -syndroom.
3. Acute infectie of een recente (binnen 6 maanden) geschiedenis van chronische infectie die wijst op immunodeficiëntie.
4. Het gebruik van medicijnen die de immuunfunctie kunnen beïnvloeden, behalve dat deelnemers mogelijk lage doses NSAID's zonder recept gebruiken (waaronder b.v. ibuprofen of aspirine) of paracetamol.
5. Ontvangst van een goedgekeurd vaccin, onderzoeksgeneesmiddelen voor onderzoek of enig ander onderzoeksmiddel dat naar het oordeel van de PI mogelijk interageert met het onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het H5N1-vaccin.
6. Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de ontvangst van het H5N1-vaccin, het naleven van het protocol of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven, zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen .