Donosowe AD4-H5-VTN jako szczepionka adenowirusowa

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wszyscy uczestnicy (osoby zaszczepione, z kontaktów domowych i intymnych) muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek od 18 do 49 lat dla zaszczepionych. Osoby szczepione mogą mieć więcej niż 49 lat w momencie szczepienia przypominającego. Wiek od 18 do 65 lat dla kontaktów domowych i intymnych.
2. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości do akceptacji Głównego Badacza lub osoby wyznaczonej podczas rejestracji.
3. Dyspozycyjny i chętny do udziału w wizytach kontrolnych i testach przez cały czas trwania badania.
4. Chęć przechowywania próbek do przyszłych badań

Następujące kryteria włączenia mają zastosowanie do szczepionek i kontaktów intymnych, ale nie do kontaktów domowych:

1. W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii choroby.
2. Ujemny wynik testu ciążowego b-HCG u kobiet z prawdopodobieństwem zdolnym do reprodukcji.

3. Kobieta musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Brak potencjału reprodukcyjnego z powodu menopauzy (jeden rok bez miesiączki) lub z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów.

   2. Uczestnik wyraża zgodę na nieaktywność heteroseksualną lub konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed rejestracją i 28 dni po szczepieniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

      • prezerwatywy, męskie lub damskie, ze środkiem plemnikobójczym
      • diafragma lub kapturek naszyjkowy środkiem plemnikobójczym
      • tabletki antykoncepcyjne, Norplant lub Depo-Provera
      • partner przeszedł wcześniej wazektomię, dla której istnieje dokumentacja.
      • urządzenie wewnątrzmaciczne
4. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub skutecznej kontroli urodzeń przez co najmniej 21 dni przed rejestracją i przez pierwsze 28 dni po szczepieniu.

Poniższe kryteria włączenia mają zastosowanie wyłącznie do osób zaszczepionych, a nie do osób z gospodarstw domowych lub osób z bliskich kontaktów:

1. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV i przestrzegania wytycznych NIH dotyczących powiadamiania partnera o pozytywnych wynikach testu na obecność wirusa HIV.
2. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
3. Chęć uniknięcia szczepienia innego niż badany czynnik przez 30 dni przed i 30 dni po podaniu szczepionki Ad4-H5-Vtn.

4. Kryteria bezpieczeństwa laboratorium w ciągu 8 tygodni przed rejestracją:

   Układ krwiotwórczy: liczba białych krwinek i liczba limfocytów +/- 25% normy dla Centrum Klinicznego NIH

   • Liczba płytek krwi co najmniej 125 000/mm3(3)
   • Hemoglobina powyżej 11,2 g/dl dla kobiet i powyżej 13,0 g/dl dla mężczyzn.
   • Nerki: BUN poniżej 23 mg/dl; kreatyniny w granicach normy dla Centrum Klinicznego NIH
   • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy mniejsza lub równa 2 mg/dl
   • Metaboliczny: ALT < 2-krotność górnej granicy normy
   • Endokrynologiczne: Stężenie glukozy w surowicy w normie

5. Dodatkowe kryteria laboratoryjne:

   • Immunologiczne: Brak historii hipogammaglobulinemii
   • Serologiczne: przeciwciało neutralizujące Ad4 80% hamujące rozcieńczenie mniejsze niż 1:100 ((To kryterium nie dotyczy uczestników ramienia szczepionki B.)
6. Chęć hospitalizacji w Centrum Klinicznym z zachowaniem środków ochrony dróg oddechowych do 7 dni lub dłużej, jeśli istnieją wskazania medyczne.

Kryteria włączenia do fazy przypominającej ekspansji H5N1:

1. Wiek od 18 do 64 lat.
2. Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym).

3. Kryteria włączenia specyficzne dla grupy:

   • Dla uczestników grupy badanej: wcześniejsze przyjęcie szczepionki Ad4-H5-Vtn w początkowej fazie tego badania.
   • Dla uczestników z grupy kontrolnej: brak wcześniejszego otrzymania szczepionki H5 (według samoopisu).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik (osoby zaszczepione, z kontaktów domowych i z kontaktów intymnych) zostanie wykluczony, jeśli:

1. Każdy stan, który w ocenie badacza naraża uczestnika na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu.

Poniższe kryterium wykluczenia ma zastosowanie do szczepionek i kontaktów intymnych, ale nie do kontaktów domowych:

1. Historia jakiejkolwiek wcześniejszej choroby lub terapii, które mogłyby wpływać na czynność układu odpornościowego lub płuc.
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
3. Historia radioterapii lub chemioterapii cytotoksycznej/nowotworowej.
4. Historia cukrzycy.
5. Niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna.
6. Ostra infekcja lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) przewlekła infekcja sugerująca niedobór odporności.
7. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe, z wyjątkiem przyjmowania przez uczestników małych dawek NLPZ dostępnych bez recepty (w tym np. ibuprofen lub aspiryna) lub paracetamol.
8. Przewlekłe zaburzenia układu oddechowego, w tym astma, rozedma płuc, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne, nawracające zapalenie płuc lub niedawno przebyta lub trwająca infekcja dróg oddechowych. Jeśli zaburzenie oddychania jest przejściowe, należy odroczyć szczepienie, ale nie wykluczać uczestnika.
9. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (tj. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z obecnością antygenu wirusa lub DNA. Trwająca replikacja wirusa zostanie potwierdzona przez antygen zapalenia wątroby typu B lub miano wirusa zapalenia wątroby typu C).
10. Kobieta w wieku rozrodczym, która karmi piersią lub planuje ciążę w ciągu 28 dni po szczepieniu.

Poniższe kryteria wykluczenia mają zastosowanie tylko do osób zaszczepionych, a nie do osób mających kontakty domowe lub intymne:

1. Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie badacza mogłaby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do otrzymania szczepionki z żywym wirusem, przestrzegania protokołu lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody .

2. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przebyta lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa wymagająca terapii, która nie była dobrze kontrolowana lekami przez ostatnie dwa lata; zaburzenie wymagające litu; lub myśli samobójcze występujące w ciągu pięciu lat przed

   zapisy.

3. Uczestnicy, którzy mieszkają w tym samym domu lub mieszkaniu z którymkolwiek z poniższych, zostaną wykluczeni:

   1. Osoba poniżej 18 roku życia
   2. Osoba z obniżoną odpornością lub z obniżoną odpornością
   3. Osoba z przewlekłą chorobą układu oddechowego
   4. Kobieta będąca obecnie w ciąży lub planująca ciążę w okresie szczepienia
4. Pracownik służby zdrowia, który ma bezpośredni kontakt z pacjentami z niedoborem odporności, pacjentami niestabilnymi lub pacjentami pediatrycznymi.
5. Uczestnicy opiekujący się dziećmi poniżej 36 miesiąca życia.

6. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

   • Leki przeciwwirusowe w ciągu 30 dni przed szczepieniem
   • Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV
   • Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV
   • Badane leki lub jakikolwiek inny badany środek, który w ocenie PI może wchodzić w interakcje z badaną szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
   • Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni od podania badanej szczepionki
7. Historia zespołu Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
8. Historia szczepienia przeciwko grypie H5. (Kryterium to nie ma zastosowania do uczestników ramienia szczepionki B.)

Kryteria wykluczenia z fazy przypominającej ekspansji H5N1:

1. Historia ogólnoustrojowych reakcji nadwrażliwości na białka jaja kurzego lub zagrażające życiu reakcje na poprzednie szczepienia przeciw grypie.
2. Historia zespołu Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
3. Ostra infekcja lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) przewlekła infekcja sugerująca niedobór odporności.
4. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe, z wyjątkiem przyjmowania przez uczestników małych dawek NLPZ dostępnych bez recepty (w tym np. ibuprofen lub aspiryna) lub paracetamol.
5. Otrzymanie zatwierdzonej szczepionki, eksperymentalnych leków badawczych lub jakiegokolwiek innego badanego czynnika, który w ocenie PI może wchodzić w interakcje z badaną szczepionką w ciągu 30 dni przed podaniem szczepionki H5N1.
6. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie badacza mogłaby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do otrzymania szczepionki H5N1, przestrzegania protokołu lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody .