- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01806909
AD4-H5-VTN intranasale come vaccino contro l'adenovirus
Studio di fase 1 sulla sicurezza e l'immunogenicità di Ad4-H5-VTN intranasale in volontari sieronegativi e sieropositivi Ad4
Sfondo:
- Gli adenovirus sono virus che in genere causano sintomi di raffreddore o infezione agli occhi. Questi virus vengono testati come parte di un possibile nuovo vaccino. I ricercatori sperano che l'adenovirus aiuti a trasportare il vaccino nel corpo e provochi una risposta immunitaria. Una risposta immunitaria è il rilascio da parte del corpo di cellule e sostanze che proteggono il corpo dalle infezioni. Se è possibile sviluppare un vaccino adenovirus, potrebbe essere utilizzato come parte di un vaccino per la malaria o altre gravi malattie. I ricercatori vogliono testare il vaccino contro l'adenovirus come spray nasale in volontari sani. Il vaccino si chiama AD4-H5-VTN.
- Poiché il vaccino contiene un adenovirus vivo, esiste la possibilità che i partecipanti possano infettare altre persone. Pertanto, i contatti intimi dei partecipanti devono partecipare a questo studio. Un contatto intimo è qualcuno con cui il partecipante bacerà sulla bocca o avrà rapporti sessuali durante il periodo di questo studio.
Obiettivi:
- Per studiare la risposta immunitaria del vaccino AD4-H5-VTN in volontari sani.
- Per vedere se l'adenovirus nel vaccino AD4-H5-VTN è contagioso o si diffonde ad altri.
Eleggibilità:
- Volontari sani di età compresa tra 18 e 49 anni.
- Contatti intimi di volontari sani di età compresa tra i 18 ei 65 anni.
- I partecipanti non devono avere prove di una precedente esposizione all'adenovirus di tipo 4.
Progetto:
- I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico e una storia medica. Saranno raccolti campioni di sangue e urina.
- I partecipanti che riceveranno il vaccino devono essere disposti a essere ricoverati in ospedale per un periodo compreso tra 5 e 7 giorni. Verranno al National Institutes of Health per visite di follow-up settimanali per il primo mese, dopo 8 settimane, in 6 mesi e possibilmente 1 anno. Devono inoltre evitare tutti i vaccini (compreso il vaccino contro l'influenza stagionale) e i colpi di allergia per 30 giorni prima e dopo aver ricevuto il vaccino in studio.
- I partecipanti entreranno in ospedale per la visita di studio del vaccino. Riceveranno il vaccino come spray nasale. Poiché il vaccino utilizza un virus vivo, i partecipanti possono essere contagiosi per il virus fino a 4 settimane. Rimarranno in ospedale in isolamento respiratorio per 7 giorni, o fino a quando non avranno due lavaggi nasali negativi a distanza di 1 giorno. Un lavaggio nasale negativo significa che non ci sono virus vivi nel naso.
- Dopo aver lasciato l'ospedale, i partecipanti terranno un diario a casa per almeno 3 settimane. Registreranno la loro temperatura, eventuali sintomi o altri cambiamenti di salute ogni giorno durante questo periodo.
- I partecipanti devono evitare contatti intimi con gli altri per 28 giorni dopo aver ricevuto il vaccino. Il contatto intimo include baci sulla bocca e rapporti sessuali. Inoltre, i partecipanti non devono condividere utensili da cucina, bicchieri, asciugamani o pettini per capelli con altri. I contatti intimi terranno anche traccia di eventuali malattie o sintomi che sviluppano durante questo periodo.
- Alle visite di follow-up, i partecipanti forniranno campioni di sangue e tampone per lo studio.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1 in un singolo centro, con aumento della dose, progettato per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dell'adenovirus ricombinante vivo e competente per la replicazione di tipo 4-H5N1 Influenza Vietnam 1194 Hemagglutinin (HA) (Ad4-H5-Vtn). Determinare la via e la dose ottimali per questa piattaforma ricombinante accelererà notevolmente le indagini su questo vettore come vaccino antinfluenzale e piattaforma per il vaccino contro l'HIV.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza dei dosaggi crescenti del vaccino Ad4-H5-Vtn dopo la somministrazione intranasale. Verrà selezionato un dosaggio per valutare ulteriormente le risposte immunitarie umorali, cellulari e della mucosa sia contro il vettore che contro il gene inserito. L'Ad4-H5-Vtn sarà avviato a 103 particelle virali (vp). Una volta stabilita la sicurezza alla dose iniziale, inizierà un secondo ciclo di test alla successiva dose dieci volte più alta. Il vaccino Ad4-H5-Vtn sarà valutato in tre partecipanti a ciascun livello di dosaggio. La dose virale massima somministrata sarà di 108 vp.
Oltre al monitoraggio clinico e di laboratorio della sicurezza, le principali valutazioni saranno la diffusione del virus Ad4-H5-Vtn nei tamponi rettali, cervicovaginali, faringei e nasali e la valutazione della risposta anticorpale (mucosa e sistemica) all'HA e al virus Ad4. I partecipanti rimarranno nell'Unità di studi clinici speciali NIH fino a quando non avranno 2 lavaggi nasali negativi consecutivi o 7 giorni sono trascorsi dalla vaccinazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo; possono rimanere sull'unità più a lungo se necessario dal punto di vista medico. Quando la sicurezza è stata confermata in tutti e 3 i partecipanti a un dato livello di dosaggio, viene arruolato il successivo gruppo di dosaggio più alto. Se si osserva una tossicità di grado 3 o superiore (o tossicità di grado 2 pre-specificata, vedere paragrafo 3.4) almeno possibilmente correlata al vaccino, il gruppo verrà ampliato a quella dose. Se si osserva una seconda tossicità di grado 3 o superiore, almeno possibilmente correlata (o tossicità di grado 2 pre-specificata, vedere paragrafo 3.4), la dose verrà ridotta di un livello e il gruppo verrà ampliato. Saranno arruolati fino a 25 individui Ad4-sieronegativi alla massima dose tollerata per valutare appieno la sicurezza e l'immunogenicità nel protocollo.
Tutti i partecipanti saranno seguiti per 28 giorni dopo l'immunizzazione, e di nuovo a 8 e 26 settimane per valutare qualsiasi tossicità a lungo termine e persistenza dell'immunità. A tutti i soggetti verrà offerto di ricevere un vaccino di richiamo alla visita di 26 settimane e di essere visitati per le visite di follow-up 4 e 8 settimane dopo l'immunizzazione di richiamo con un ulteriore follow-up telefonico 6 mesi dopo il richiamo. Anche i contatti familiari e intimi saranno arruolati e monitorati per Adenovirus e anticorpi HAI solo dopo la somministrazione di Ad4-H5-Vtn; i contatti familiari e intimi non saranno arruolati o monitorati durante la parte boost dello studio.
Condurremo una fase di espansione H5N1 boost di questo studio, in cui a tutti i vaccinati della fase iniziale dello studio verrà offerta la possibilità di ri-arruolarsi per ricevere una vaccinazione di richiamo con un vaccino influenzale monovalente inattivato H5N1 approvato dalla FDA. Offriremo l'iscrizione alla fase di espansione a tutti i partecipanti che hanno ricevuto il vaccino Ad4-H5-Vtn nella fase iniziale, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto anche il boost del vaccino H5 ricombinante con emoagglutinina. Arruolaremo anche persone che non hanno mai ricevuto un vaccino contro l'influenza H5 come controlli. I partecipanti riceveranno una singola vaccinazione con il vaccino H5N1 e saranno visitati per le visite di follow-up 4 e 8 settimane dopo per le valutazioni di immunogenicità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Tutti i partecipanti (vaccini, contatti familiari e contatti intimi) devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Età da 18 a 49 anni per i vaccinati. I vaccinati possono avere più di 49 anni di età al momento della vaccinazione di richiamo. Età da 18 a 65 anni per contatti familiari e intimi.
- In grado di fornire prova di identità all'accettazione del ricercatore principale o designato durante l'arruolamento.
- Disponibile e disposto a partecipare a visite di follow-up e test per la durata dello studio.
- Disposto a conservare campioni per ricerche future
I seguenti criteri di inclusione si applicano ai vaccini e ai contatti intimi, ma non ai contatti familiari:
- In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa.
- Test di gravidanza negativo per b-HCG per donne che si presume siano in grado di riprodursi.
Una femmina deve soddisfare uno dei seguenti criteri:
- Nessun potenziale riproduttivo a causa della menopausa (un anno senza mestruazioni) oa causa di un'isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.
Il partecipante accetta di essere eterosessuale inattivo o di praticare costantemente la contraccezione almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e 28 giorni dopo la vaccinazione. I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:
- preservativi, maschili o femminili, con uno spermicida
- diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
- pillole contraccettive, Norplant o Depo-Provera
- il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia per la quale esiste documentazione.
- dispositivo intrauterino
- I partecipanti di sesso maschile devono accettare di praticare l'astinenza o un efficace controllo delle nascite per almeno 21 giorni prima dell'iscrizione e durante i primi 28 giorni successivi alla vaccinazione.
I seguenti criteri di inclusione si applicano solo ai vaccinati e non ai contatti familiari o intimi:
- Disposto a ricevere i risultati del test HIV e rispettare le linee guida NIH per la notifica al partner di risultati positivi all'HIV.
- Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi nelle 8 settimane precedenti l'arruolamento.
- Disponibilità a evitare vaccinazioni diverse dall'agente in studio per 30 giorni prima e 30 giorni dopo la somministrazione del vaccino Ad4-H5-Vtn.
Criteri di laboratorio di sicurezza entro 8 settimane prima dell'arruolamento:
Ematopoietico: conta dei globuli bianchi e conta dei linfociti +/- 25% rispetto ai limiti normali per il Centro clinico NIH
- Conta piastrinica di almeno 125.000/mm(3)
- Emoglobina superiore a 11,2 g/dL per le femmine e superiore a 13,0 g/dL per i maschi.
- Renale: BUN inferiore a 23 mg/dL; creatinina entro i limiti normali per il Centro Clinico NIH
- Epatico: bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 2 mg/dL
- Metabolico: ALT < 2 volte il limite superiore del range normale
- Endocrino: glicemia nel range normale
Ulteriori criteri di laboratorio:
- Immunologico: nessuna storia di ipogammaglobulinemia
- Sierologico: anticorpo neutralizzante Ad4 80% di diluizione inibitoria inferiore a 1:100 ((questo criterio non si applica ai partecipanti al braccio vaccinale B.)
- Disponibilità a essere ricoverata presso il Centro Clinico sotto precauzioni respiratorie per un massimo di 7 giorni o più se indicato dal punto di vista medico.
Criteri di inclusione per la fase boost di espansione H5N1:
- Età da 18 a 64 anni.
- Test di gravidanza negativo (donne in età fertile).
Criteri di inclusione specifici del gruppo:
- Per i partecipanti al gruppo di studio: precedente ricezione del vaccino Ad4-H5-Vtn nella fase iniziale di questo studio.
- Per i partecipanti al gruppo di controllo: nessuna precedente ricezione di un vaccino H5 (tramite autodichiarazione).
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un partecipante (vaccini, contatti familiari e contatti intimi) sarà escluso se ha quanto segue:
1. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esponga il soggetto a un rischio eccessivo partecipando allo studio.
Il seguente criterio di esclusione si applica ai vaccini e ai contatti intimi, ma non ai contatti familiari:
- Storia di qualsiasi malattia o terapia precedente che potrebbe influenzare la funzione immunitaria o polmonare.
- Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.
- Storia di radioterapia o chemioterapia citotossica/cancro.
- Storia del diabete mellito.
- Immunodeficienza o malattia autoimmune.
- Infezione acuta o anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione cronica indicativa di immunodeficienza.
- Assunzione di qualsiasi farmaco che possa influenzare la funzione immunitaria, ad eccezione dei partecipanti che potrebbero assumere basse dosi di FANS senza prescrizione medica (inclusi ad es. ibuprofene o aspirina) o paracetamolo.
- Disturbi respiratori cronici tra cui asma, enfisema, malattia polmonare interstiziale, ipertensione polmonare, polmonite ricorrente o infezione del tratto respiratorio recente o in corso. Se un disturbo respiratorio è transitorio, rinviare l'immunizzazione ma non escludere il partecipante.
- Infezione attiva da epatite B o C (es. Sierologia positiva per epatite B o C con presenza di antigene virale o DNA. La replicazione virale in corso sarà confermata da un antigene dell'epatite B o carica virale dell'epatite C).
- Donne in età fertile che allattano o pianificano una gravidanza nei 28 giorni successivi alla vaccinazione.
I seguenti criteri di esclusione si applicano solo ai vaccinati e non ai contatti familiari o intimi:
- Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione alla ricezione del vaccino con virus vivo, all'aderenza al protocollo o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato .
Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo bipolare passato o presente che richiede una terapia che non è stata ben controllata con i farmaci negli ultimi due anni; disturbo che richiede litio; o ideazione suicidaria verificatasi nei cinque anni precedenti
iscrizione.
Saranno esclusi i partecipanti che vivono nella stessa casa o appartamento con uno dei seguenti:
- Un individuo di età inferiore ai 18 anni
- Un individuo immunocompromesso o immunodepresso
- Un individuo con malattia respiratoria cronica
- Una donna che è attualmente incinta o sta pianificando una gravidanza durante il periodo di immunizzazione
- Operatore sanitario che ha un contatto diretto con pazienti immunodeficienti, instabili o pediatrici.
- Partecipanti che si prendono cura di bambini di età inferiore a 36 mesi.
Ricezione di uno dei seguenti:
- Farmaci antivirali entro 30 giorni prima della vaccinazione
- Emoderivati entro 120 giorni prima dello screening dell'HIV
- Immunoglobulina entro 60 giorni prima dello screening dell'HIV
- Farmaci per la ricerca sperimentale o qualsiasi altro agente sperimentale che, a giudizio del PI, potrebbe interagire con il vaccino in studio entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino in studio
- Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio
- Storia della sindrome di Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
- Storia della vaccinazione contro l'influenza H5. (Questo criterio non si applica ai partecipanti al braccio vaccinale B.)
Criteri di esclusione per la fase boost di espansione H5N1:
- Storia di reazioni di ipersensibilità sistemica alle proteine dell'uovo o reazioni pericolose per la vita a precedenti vaccinazioni antinfluenzali.
- Storia della sindrome di Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
- Infezione acuta o anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione cronica indicativa di immunodeficienza.
- Assunzione di qualsiasi farmaco che possa influenzare la funzione immunitaria, ad eccezione dei partecipanti che potrebbero assumere basse dosi di FANS senza prescrizione medica (inclusi ad es. ibuprofene o aspirina) o paracetamolo.
- Ricezione di un vaccino approvato, farmaci di ricerca sperimentali o qualsiasi altro agente sperimentale che, a giudizio del PI, potrebbe interagire con il vaccino in studio entro 30 giorni prima della somministrazione del vaccino H5N1.
- Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione alla ricezione del vaccino H5N1, all'adesione al protocollo o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato .
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Altro: Intranasale
Vaccino intranasale Ad4-H5-VTN somministrato in coorti di 3 a dosaggi crescenti
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per valutare la sicurezza del vaccino ricombinante Ad4-H5-Vtn negli esseri umani Ad4 sieronegativi quando somministrato per via intranasale
Lasso di tempo: In corso
|
In corso
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Per valutare l'immunogenicità del vaccino ricombinante Ad4-H5-Vtn negli esseri umani Ad4 sieronegativi quando somministrato per via intranasale
Lasso di tempo: Mesi 2, 6
|
Mesi 2, 6
|
Per determinare la dose ottimale per la piattaforma del vaccino nasale Ad4, fino a una dose massima di 108 vp.
Lasso di tempo: In corso
|
In corso
|
Monitorare la trasmissione ai contatti familiari e intimi dei vaccini e Monitorare la diffusione e la stabilità dei ricombinanti Ad4 recuperati.
Lasso di tempo: In corso
|
In corso
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Connors M, Collins PL, Firestone CY, Sotnikov AV, Waitze A, Davis AR, Hung PP, Chanock RM, Murphy BR. Cotton rats previously immunized with a chimeric RSV FG glycoprotein develop enhanced pulmonary pathology when infected with RSV, a phenomenon not encountered following immunization with vaccinia--RSV recombinants or RSV. Vaccine. 1992;10(7):475-84. doi: 10.1016/0264-410x(92)90397-3.
- Couch RB, Cate TR, Fleet WF, Gerone PJ, Knight V. Aerosol-induced adenoviral illness resembling the naturally occurring illness in military recruits. Am Rev Respir Dis. 1966 Apr;93(4):529-35. doi: 10.1164/arrd.1966.93.4.529. No abstract available.
- Edmondson WP, Purcell RH, Gundelfinger BF, Love JW, Ludwig W, Chanock RM. Immunization by selective infection with type 4 adenovirus grown in human diploid tissue culture. II. specific protective effect against epidemic disease. JAMA. 1966 Feb 7;195(6):453-9. No abstract available.
- Matsuda K, Migueles SA, Huang J, Bolkhovitinov L, Stuccio S, Griesman T, Pullano AA, Kang BH, Ishida E, Zimmerman M, Kashyap N, Martins KM, Stadlbauer D, Pederson J, Patamawenu A, Wright N, Shofner T, Evans S, Liang CJ, Candia J, Biancotto A, Fantoni G, Poole A, Smith J, Alexander J, Gurwith M, Krammer F, Connors M. A replication-competent adenovirus-vectored influenza vaccine induces durable systemic and mucosal immunity. J Clin Invest. 2021 Mar 1;131(5). pii: 140794. doi: 10.1172/JCI140794.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 130081
- 13-I-0081
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Prove cliniche su Ad4-H5-Vtn
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