AD4-H5-VTN intranasal como vacuna contra el adenovirus

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los participantes (vacunados, contactos familiares y contactos íntimos) deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad de 18 a 49 años para vacunados. Los vacunados pueden tener más de 49 años de edad en el momento de la vacunación de refuerzo. Edad de 18 a 65 años para contactos domésticos e íntimos.
2. Capaz de proporcionar prueba de identidad a la aceptación del Investigador Principal o su designado durante la inscripción.
3. Disponible y dispuesto a participar en visitas de seguimiento y pruebas durante la duración del estudio.
4. Dispuesto a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.

Los siguientes criterios de inclusión se aplican a vacunas y contactos íntimos, pero no a contactos domésticos:

1. En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.
2. Prueba de embarazo b-HCG negativa para mujeres que se presume tienen potencial reproductivo.

3. Una mujer debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Sin potencial reproductivo debido a la menopausia (un año sin menstruación) o debido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas.

   2. El participante acepta ser heterosexualmente inactivo o practicar métodos anticonceptivos de manera constante al menos 21 días antes de la inscripción y 28 días después de la vacunación. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:

      • preservativos, masculinos o femeninos, con espermicida
      • diafragma o capuchón cervical con espermicida
      • píldoras anticonceptivas, Norplant o Depo-Provera
      • la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía para la cual existe documentación.
      • dispositivo intrauterino
4. Los participantes masculinos deben aceptar practicar la abstinencia o el control de la natalidad efectivo durante al menos 21 días antes de la inscripción y durante los primeros 28 días posteriores a la vacunación.

Los siguientes criterios de inclusión se aplican solo a los vacunados y no a los contactos domésticos o íntimos:

1. Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH y cumplir con las pautas de los NIH para la notificación a la pareja de los resultados positivos del VIH.
2. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción.
3. Disposición a evitar la vacunación que no sea el agente del estudio durante los 30 días anteriores y los 30 días posteriores a la administración de la vacuna Ad4-H5-Vtn.

4. Criterios de laboratorio de seguridad dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción:

   Hematopoyético: recuento de glóbulos blancos y recuento de linfocitos +/- 25 % de los límites normales para el Centro Clínico NIH

   • Recuento de plaquetas de al menos 125 000/mm(3)
   • Hemoglobina superior a 11,2 g/dL para mujeres y superior a 13,0 g/dL para hombres.
   • Renal: BUN inferior a 23 mg/dL; creatinina dentro de los límites normales para el Centro Clínico NIH
   • Hepático: Bilirrubina sérica total menor o igual a 2 mg/dL
   • Metabólico: ALT < 2 veces el límite superior del rango normal
   • Endocrino: glucosa sérica dentro del rango normal

5. Criterios de laboratorio adicionales:

   • Inmunológico: sin antecedentes de hipogammaglobulinemia
   • Serológico: anticuerpo neutralizante de Ad4, dilución inhibitoria del 80 % inferior a 1:100 ((este criterio no se aplica a los participantes en el brazo de vacuna B).
6. Dispuesto a ser hospitalizado en el Centro Clínico bajo precauciones respiratorias por hasta 7 días o más si está médicamente indicado.

Criterios de inclusión para la fase de refuerzo de expansión H5N1:

1. 18 a 64 años.
2. Prueba de embarazo negativa (mujeres en edad fértil).

3. Criterios de inclusión específicos del grupo:

   • Para los participantes del grupo de estudio: previa recepción de la vacuna Ad4-H5-Vtn en la fase inicial de este estudio.
   • Para los participantes en el grupo de control: sin recepción previa de un producto de vacuna H5 (por autoinforme).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un participante (vacunados, contactos familiares y contactos íntimos) será excluido si tiene lo siguiente:

1. Cualquier condición que, a juicio del investigador, ponga al sujeto en un riesgo indebido al participar en el estudio.

El siguiente criterio de exclusión se aplica a las vacunas y al contacto íntimo, pero no a los contactos domésticos:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o terapia previa que pudiera afectar la función inmunológica o pulmonar.
2. Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente.
3. Antecedentes de radioterapia o quimioterapia citotóxica/cancerosa.
4. Antecedentes de diabetes mellitus.
5. Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune.
6. Infección aguda o antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de infección crónica que sugieran inmunodeficiencia.
7. Tomar cualquier medicamento que pueda afectar la función inmunológica, excepto que los participantes pueden estar tomando dosis bajas de AINE de venta libre (incluidos, p. ibuprofeno o aspirina) o paracetamol.
8. Trastornos respiratorios crónicos que incluyen asma, enfisema, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, neumonía recurrente o infección del tracto respiratorio reciente o en curso. Si un trastorno respiratorio es transitorio, posponga la inmunización pero no excluya al participante.
9. Infección activa de hepatitis B o C (es decir, Serología positiva para hepatitis B o C con presencia de antígeno viral o ADN. La replicación viral en curso se confirmará mediante un antígeno de hepatitis B o una carga viral de hepatitis C).
10. Mujer en edad fértil que esté amamantando o planeando un embarazo durante los 28 días posteriores a la vacunación.

Los siguientes criterios de exclusión se aplican solo a los vacunados y no a los contactos domésticos o íntimos:

1. Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para recibir la vacuna de virus vivo, el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado. .

2. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno bipolar pasado o presente que requiere terapia que no ha sido bien controlado con medicamentos durante los últimos dos años; trastorno que requiere litio; o ideación suicida que ocurre dentro de los cinco años anteriores a la

   inscripción.

3. Serán excluidos los participantes que convivan en la misma casa o apartamento con alguno de los siguientes:

   1. Un individuo menor de 18 años
   2. Un individuo inmunocomprometido o inmunodeprimido
   3. Un individuo con enfermedad respiratoria crónica.
   4. Una mujer que actualmente está embarazada o planea un embarazo durante el período de inmunización
4. Trabajador de la salud que tiene contacto directo con pacientes inmunodeficientes, inestables o pacientes pediátricos.
5. Participantes que cuidan niños menores de 36 meses de edad.

6. Recibo de cualquiera de los siguientes:

   • Medicamentos antivirales dentro de los 30 días anteriores a la vacunación
   • Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH
   • Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección del VIH
   • Medicamentos en investigación en investigación o cualquier otro agente en investigación que, a juicio del IP, pueda interactuar con la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.
   • Tratamiento de alergias con inyecciones de antígenos dentro de los 30 días posteriores a la administración de la vacuna del estudio
7. Antecedentes del síndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
8. Historia de la vacunación contra la influenza H5. (Este criterio no se aplica a los participantes en el brazo de vacuna B).

Criterios de exclusión para la fase de refuerzo de expansión H5N1:

1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad sistémica a las proteínas del huevo o reacciones potencialmente mortales a vacunas anteriores contra la influenza.
2. Antecedentes del síndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
3. Infección aguda o antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de infección crónica que sugieran inmunodeficiencia.
4. Tomar cualquier medicamento que pueda afectar la función inmunológica, excepto que los participantes pueden estar tomando dosis bajas de AINE de venta libre (incluidos, p. ibuprofeno o aspirina) o paracetamol.
5. Recibir una vacuna aprobada, medicamentos de investigación en investigación o cualquier otro agente en investigación que, a juicio del PI, pueda interactuar con la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la administración de la vacuna contra el H5N1.
6. Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para recibir la vacuna H5N1, el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado. .