Intranasales AD4-H5-VTN als Adenovirus-Impfstoff

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Teilnehmer (Impfstoffe, Haushaltskontakte und intime Kontakte) müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter 18 bis 49 Jahre für Geimpfte. Geimpfte Personen können zum Zeitpunkt der Auffrischungsimpfung älter als 49 Jahre sein. Alter 18 bis 65 Jahre für Haushalts- und Intimkontakte.
2. Kann dem Hauptermittler oder Beauftragten bei der Einschreibung einen Identitätsnachweis vorlegen.
3. Verfügbar und bereit, während der Dauer der Studie an Nachuntersuchungen und Tests teilzunehmen.
4. Bereit, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren

Die folgenden Einschlusskriterien gelten für Impfungen und intime Kontakte, nicht jedoch für Haushaltskontakte:

1. Bei gutem Allgemeinzustand ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte.
2. Negativer b-HCG-Schwangerschaftstest für Frauen mit vermutlich reproduktivem Potenzial.

3. Eine Frau muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Kein Fortpflanzungspotential aufgrund der Menopause (ein Jahr ohne Menstruation) oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur.

   2. Der Teilnehmer verpflichtet sich, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und 28 Tage nach der Impfung heterosexuell inaktiv zu sein oder konsequent Verhütungsmittel zu praktizieren. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

      • Kondome, für Männer oder Frauen, mit einem Spermizid
      • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
      • Verhütungspillen, Norplant oder Depo-Provera
      • Der männliche Partner hat sich zuvor einer dokumentierten Vasektomie unterzogen.
      • Intrauterinpessar
4. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und während der ersten 28 Tage nach der Impfung Abstinenz oder eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Die folgenden Einschlusskriterien gelten nur für Geimpfte und nicht für Haushalts- oder Intimkontakte:

1. Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten und die NIH-Richtlinien für die Partnerbenachrichtigung über positive HIV-Ergebnisse einzuhalten.
2. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb der 8 Wochen vor der Einschreibung.
3. Bereit, 30 Tage vor und 30 Tage nach der Verabreichung des Ad4-H5-Vtn-Impfstoffs eine andere Impfung als den Studienwirkstoff zu vermeiden.

4. Sicherheitslaborkriterien innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung:

   Hämatopoetisch: Anzahl weißer Blutkörperchen und Lymphozyten +/- 25 % der normalen Grenzwerte für das NIH Clinical Center

   • Thrombozytenzahl von mindestens 125.000/mm(3)
   • Hämoglobinwert über 11,2 g/dl bei Frauen und über 13,0 g/dl bei Männern.
   • Nieren: BUN weniger als 23 mg/dl; Kreatinin innerhalb normaler Grenzen für das NIH Clinical Center
   • Hepatisch: Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich 2 mg/dl
   • Stoffwechsel: ALT < 2-fache Obergrenze des Normalbereichs
   • Endokrin: Serumglukose im normalen Bereich

5. Zusätzliche Laborkriterien:

   • Immunologisch: Keine Hypogammaglobulinämie in der Vorgeschichte
   • Serologisch: Ad4-neutralisierender Antikörper 80 % Hemmverdünnung weniger als 1:100 ((Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer im Impfarm B.)
6. Bereit, im Klinikzentrum unter Atemschutzmaßnahmen für bis zu 7 Tage oder länger, wenn medizinisch indiziert, stationär aufgenommen zu werden.

Einschlusskriterien für die Erweiterungs-H5N1-Boost-Phase:

1. Alter 18 bis 64.
2. Negativer Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter).

3. Gruppenspezifische Einschlusskriterien:

   • Für Teilnehmer der Studiengruppe: vorheriger Erhalt des Ad4-H5-Vtn-Impfstoffs in der Anfangsphase dieser Studie.
   • Für Teilnehmer der Kontrollgruppe: kein vorheriger Erhalt eines H5-Impfstoffprodukts (nach Selbstauskunft).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer (Impflinge, Haushaltskontakte und intime Kontakte) wird ausgeschlossen, wenn er Folgendes hat:

1. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko ausgesetzt wird.

Das folgende Ausschlusskriterium gilt für Impfungen und Intimkontakte, nicht jedoch für Haushaltskontakte:

1. Vorgeschichte einer früheren Krankheit oder Therapie, die die Immun- oder Lungenfunktion beeinträchtigen würde.
2. Frühere Malignität, außer kurativ behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
3. Vorgeschichte einer Strahlentherapie oder einer zytotoxischen/Krebs-Chemotherapie.
4. Vorgeschichte von Diabetes mellitus.
5. Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
6. Akute Infektion oder eine kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene chronische Infektion, die auf eine Immunschwäche hindeutet.
7. Die Einnahme jeglicher Medikamente, die die Immunfunktion beeinträchtigen könnten, mit Ausnahme der Teilnehmer, die möglicherweise niedrige Dosen nicht verschreibungspflichtiger NSAR einnehmen (einschließlich z. B. Ibuprofen oder Aspirin) oder Paracetamol.
8. Chronische Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma, Emphysem, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, wiederkehrende Lungenentzündung oder kürzlich aufgetretene oder anhaltende Atemwegsinfektion. Wenn eine Atemwegserkrankung vorübergehend ist, verschieben Sie die Impfung, schließen Sie den Teilnehmer jedoch nicht aus.
9. Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion (d. h. Hepatitis B- oder C-positive Serologie mit Vorhandensein von Virusantigenen oder DNA. Die laufende Virusreplikation wird durch ein Hepatitis-B-Antigen oder eine Hepatitis-C-Viruslast bestätigt.
10. Frau im gebärfähigen Alter, die in den 28 Tagen nach der Impfung stillt oder eine Schwangerschaft plant.

Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Geimpfte und nicht für Haushalts- oder Intimkontakte:

1. Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand oder jede berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Erhalt eines Lebendimpfstoffs, die Protokolleinhaltung oder die Fähigkeit eines Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde .

2. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung, die eine Therapie erfordert und in den letzten zwei Jahren mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden konnte; Störung, die Lithium erfordert; oder Selbstmordgedanken, die innerhalb von fünf Jahren zuvor aufgetreten sind

   Einschreibung.

3. Teilnehmer, die mit einer der folgenden Personen im selben Haus oder derselben Wohnung wohnen, sind ausgeschlossen:

   1. Eine Person unter 18 Jahren
   2. Eine immungeschwächte oder immunsupprimierte Person
   3. Eine Person mit chronischer Atemwegserkrankung
   4. Eine Frau, die während des Impfzeitraums schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant
4. Gesundheitspersonal, das direkten Kontakt mit immundefizienten, instabilen Patienten oder pädiatrischen Patienten hat.
5. Teilnehmer, die Kinder unter 36 Monaten betreuen.

6. Erhalt einer der folgenden Sachen:

   • Antivirale Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung
   • Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening
   • Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening
   • Prüfpräparate oder andere Prüfpräparate, die nach Einschätzung des PI innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs mit dem Studienimpfstoff interagieren könnten
   • Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs
7. Geschichte des Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-Syndroms.
8. Geschichte der H5-Influenza-Impfung. (Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer des Impfarms B.)

Ausschlusskriterien für die H5N1-Boost-Erweiterungsphase:

1. Vorgeschichte systemischer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Eiproteine ​​oder lebensbedrohlicher Reaktionen auf frühere Grippeimpfungen.
2. Geschichte des Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-Syndroms.
3. Akute Infektion oder eine kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene chronische Infektion, die auf eine Immunschwäche hindeutet.
4. Die Einnahme jeglicher Medikamente, die die Immunfunktion beeinträchtigen könnten, mit Ausnahme der Teilnehmer, die möglicherweise niedrige Dosen nicht verschreibungspflichtiger NSAR einnehmen (einschließlich z. B. Ibuprofen oder Aspirin) oder Paracetamol.
5. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs, Prüfpräparaten oder eines anderen Prüfpräparats, das nach Einschätzung des Studienleiters innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des H5N1-Impfstoffs mit dem Studienimpfstoff interagieren könnte.
6. Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand oder jede berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Erhalt des H5N1-Impfstoffs, die Protokolleinhaltung oder die Fähigkeit eines Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde .