Intranazális AD4-H5-VTN, mint adenovírus vakcina

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Minden résztvevőnek (oltott személyek, háztartási és intim kapcsolatok) meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:

1. Az oltottak életkora 18-49 év. A beoltottak életkora 49 évesnél idősebb lehet az emlékeztető oltás időpontjában. 18 és 65 év közötti korosztály háztartási és intim kapcsolatokhoz.
2. Képes személyazonosságát igazolni a vizsgálatvezető vagy a kijelölt személy elfogadásához a beiratkozás során.
3. Rendelkezésre áll, és hajlandó részt venni utóellenőrző látogatásokon és teszteken a vizsgálat időtartama alatt.
4. Készen áll a minták tárolására a jövőbeni kutatásokhoz

A következő felvételi kritériumok vonatkoznak a vakcinákra és az intim kapcsolatokra, de nem a háztartási kapcsolatokra:

1. Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül.
2. Negatív b-HCG terhességi teszt nőstényeknél, feltehetően reproduktív potenciállal rendelkezik.

3. Egy nőnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Nincs reproduktív potenciál a menopauza miatt (egy év menstruáció nélkül), vagy méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy petevezeték-lekötés miatt.

   2. A résztvevő vállalja, hogy heteroszexuálisan inaktív, vagy folyamatosan fogamzásgátlást alkalmaz legalább 21 nappal a beiratkozás előtt és 28 nappal az oltást követően. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

      • óvszer, férfi vagy női, spermiciddel
      • rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel
      • fogamzásgátló tabletták, Norplant vagy Depo-Provera
      • férfi partnere korábban vazektómián esett át, amelyről van dokumentáció.
      • méhen belüli eszköz
4. A férfi résztvevőknek vállalniuk kell, hogy a beiratkozás előtt legalább 21 napig, valamint az oltást követő első 28 napon az absztinenciát vagy a hatékony fogamzásgátlást gyakorolják.

A következő felvételi kritériumok csak az oltottakra vonatkoznak, a háztartási vagy intim kapcsolatokra nem:

1. Hajlandó megkapni a HIV-teszt eredményeit, és betartja az NIH irányelveit a pozitív HIV-eredményekről szóló partner értesítésére.
2. Fizikális vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag jelentős lelet nélkül a beiratkozást megelőző 8 héten belül.
3. Hajlandó elkerülni a vizsgálati szertől eltérő vakcinázást az Ad4-H5-Vtn vakcina beadása előtt 30 napig és azt követően 30 napig.

4. Biztonsági laboratóriumi kritériumok a beiratkozást megelőző 8 héten belül:

   Hematopoetikus: a fehérvérsejtszám és a limfocitaszám +/- 25%-a a normál határértékeknek az NIH Klinikai Központban

   • Thrombocytaszám legalább 125 000/mm [3]
   • Hemoglobin 11,2 g/dl-nél nagyobb nőknél és 13,0 g/dl-nél férfiaknál.
   • Vese: BUN kevesebb, mint 23 mg/dl; kreatinin a normál határokon belül az NIH Klinikai Központ számára
   • Máj: A szérum összbilirubin értéke legfeljebb 2 mg/dl
   • Metabolikus: ALT < a normál tartomány felső határának kétszerese
   • Endokrin: A szérum glükóz normál tartományon belül

5. További laboratóriumi kritériumok:

   • Immunológiai: Nincs hipogammaglobulinémia anamnézisében
   • Szerológiai: Ad4 semlegesítő antitest 80%-os gátló hígítása kevesebb, mint 1:100 ((Ez a kritérium nem vonatkozik a B vakcinakar résztvevőire.)
6. Légzési óvintézkedések mellett hajlandó a Klinikai Központban kórházba kerülni akár 7 napig vagy tovább, ha orvosilag indokolt.

Bevételi kritériumok a H5N1 bővítési fázishoz:

1. 18-64 éves korig.
2. Negatív terhességi teszt (fogamzóképes korú nők).

3. Csoportspecifikus felvételi kritériumok:

   • A vizsgálati csoportban résztvevők számára: Ad4-H5-Vtn vakcina előzetes átvétele a vizsgálat kezdeti szakaszában.
   • A kontrollcsoportban résztvevők számára: nincs előzetes H5 vakcina termék átvétele (önbevallás alapján).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy résztvevő (oltott személyek, háztartási és intim kapcsolatok) kizárásra kerül, ha az alábbiakkal rendelkezik:

1. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak teszi ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel.

A következő kizárási kritérium a vakcinákra és az intim kontaktusokra vonatkozik, a háztartási kapcsolatokra azonban nem:

1. Bármilyen korábbi betegség vagy terápia a kórtörténetében, amely befolyásolhatja az immun- vagy tüdőfunkciót.
2. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
3. Sugárterápia vagy citotoxikus/rák kemoterápia anamnézisében.
4. Cukorbetegség története.
5. Immunhiány vagy autoimmun betegség.
6. Akut fertőzés vagy a közelmúltban (6 hónapon belül) előforduló krónikus fertőzés, amely immunhiányra utal.
7. Bármilyen olyan gyógyszer szedése, amely befolyásolhatja az immunrendszer működését, kivéve, ha a résztvevők kis dózisban szednek vény nélkül kapható NSAID-okat (beleértve pl. ibuprofen vagy aszpirin) vagy acetaminofen.
8. Krónikus légzőszervi betegségek, beleértve az asztmát, tüdőtágulást, intersticiális tüdőbetegséget, pulmonális hipertóniát, visszatérő tüdőgyulladást vagy közelmúltban vagy folyamatban lévő légúti fertőzést. Ha a légzési rendellenesség átmeneti, halassza el az immunizálást, de ne zárja ki a résztvevőt.
9. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés (pl. Hepatitis B vagy C pozitív szerológia vírusantigén vagy DNS jelenlétével. A folyamatban lévő vírusreplikációt Hepatitis B antigén vagy Hepatitis C vírusterhelés igazolja.
10. Fogamzóképes korú nő, aki szoptat vagy terhességet tervez az oltást követő 28 napon belül.

A következő kizárási kritériumok csak a beoltottakra vonatkoznak, a háztartási vagy intim kapcsolatokra nem:

1. Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, vagy foglalkozási vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná vagy ellenjavallatként szolgálna az élő vírus vakcina beadásához, a protokoll betartásához vagy a résztvevő azon képességéhez, hogy tájékozott beleegyezését adja. .

2. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; korábbi vagy jelenlegi bipoláris zavar, amely olyan kezelést igényel, amelyet az elmúlt két évben nem sikerült megfelelően kezelni gyógyszeres kezeléssel; lítiumot igénylő rendellenesség; vagy az azt megelőző öt éven belül fellépő öngyilkossági gondolatok

   beiratkozás.

3. Azok a résztvevők, akik egy házban vagy lakásban élnek az alábbiak bármelyikével, kizárásra kerülnek:

   1. 18 év alatti magánszemély
   2. Legyengült immunrendszerű vagy immunszupprimált egyén
   3. Krónikus légúti betegségben szenvedő személy
   4. Olyan nő, aki jelenleg terhes vagy terhességet tervez az immunizálás ideje alatt
4. Egészségügyi dolgozó, aki közvetlen kapcsolatban áll immunhiányos, instabil betegekkel vagy gyermekbetegekkel.
5. 36 hónaposnál fiatalabb gyermekeket gondozó résztvevők.

6. Az alábbiak bármelyikének átvétele:

   • Vírusellenes gyógyszerek az oltást megelőző 30 napon belül
   • Vérkészítmények a HIV-szűrést megelőző 120 napon belül
   • Immunglobulin a HIV-szűrést megelőző 60 napon belül
   • Vizsgálati kutatási gyógyszerek vagy bármely más vizsgálati szer, amely a PI megítélése szerint kölcsönhatásba léphet a vizsgálati vakcinával az első vizsgálati vakcina beadását megelőző 30 napon belül
   • Allergia kezelése antigén injekcióval a vizsgálati vakcina beadását követő 30 napon belül
7. Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) szindróma története.
8. A H5 influenza elleni védőoltás története. (Ez a kritérium nem vonatkozik a B vakcinakar résztvevőire.)

Kizárási kritériumok a H5N1 bővítési fázishoz:

1. A tojásfehérjékkel szembeni szisztémás túlérzékenységi reakciók vagy a korábbi influenza elleni védőoltások életveszélyes reakciói a kórtörténetben.
2. Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) szindróma története.
3. Akut fertőzés vagy a közelmúltban (6 hónapon belül) előforduló krónikus fertőzés, amely immunhiányra utal.
4. Bármilyen olyan gyógyszer szedése, amely befolyásolhatja az immunrendszer működését, kivéve, ha a résztvevők kis dózisban szednek vény nélkül kapható NSAID-okat (beleértve pl. ibuprofen vagy aszpirin) vagy acetaminofen.
5. Jóváhagyott vakcina, vizsgálati gyógyszerkészítmények vagy bármely más olyan vizsgálati szer átvétele, amely a PI megítélése szerint kölcsönhatásba léphet a vizsgálati vakcinával a H5N1 vakcina beadását megelőző 30 napon belül.
6. Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, vagy foglalkozási vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a H5N1 vakcina átvételét, vagy ellenjavallatként szolgálna a H5N1 vakcina beadásához, a protokoll betartásához vagy a résztvevőnek ahhoz, hogy tájékozott beleegyezését adja. .