Étude PK d'iOWH032 chez des volontaires sains hommes/femmes adultes et des hommes adultes atteints de choléra (PISCES)

CRITÈRES D'INCLUSION - Partie A :

Un individu sera considéré comme éligible pour participer à l'essai si les critères d'inclusion suivants sont satisfaits :

1. Homme ou femme entre 18 et 55 ans inclus ;
2. Les participantes ne sont pas enceintes et n'allaitent pas. Les participantes en âge de procréer (y compris les femmes en périménopause qui ont eu des saignements menstruels au cours des deux dernières années) doivent utiliser un contraceptif approprié (abstinence et/ou méthodes à double barrière) pendant 30 jours après l'administration. Les méthodes à double barrière acceptables sont les formes de contraception suivantes : préservatif, éponge contraceptive, contraceptifs hormonaux, dispositifs intra-utérins et diaphragme ou anneau cervical avec gel ou mousse spermicide. Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles ont été stérilisées chirurgicalement (hystérectomie documentée par un médecin, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes). Toutes les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et à l'admission à l'UTC.
3. Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.

CRITÈRES D'INCLUSION - Partie B :

Un patient sera considéré comme éligible pour participer à l'essai si les critères d'inclusion suivants sont satisfaits lors de son admission (Jour 1) à l'hôpital :

1. Hommes âgés de 18 ans à 55 ans inclus ;
2. Durée de la maladie : Antécédents de diarrhée aqueuse aiguë d'une durée inférieure à 24 heures sans fièvre ni sang visible dans les selles ;
3. Signes et symptômes cliniques de déshydratation sévère ;
4. Une microscopie à fond noir des selles ou un test Rapid Strip démontrant la présence de V. cholerae.
5. Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION - Partie A :

Une personne répondant à l'un des critères suivants lors de la sélection pour l'inscription à l'étude ne sera pas admissible à l'étude :

1. Preuve ou antécédent de maladie allergique, hématologique, immunologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique ou neurologique cliniquement significative ; ou toute autre condition susceptible d'interférer avec l'absorption, la disposition, le métabolisme ou l'excrétion du produit expérimental ;
2. Antécédents de cancer à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde (peau);
3. Antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool (selon les critères du DSM-IV) au cours des deux dernières années ;
4. Donné de sang ou de plasma, ou ayant subi une perte de sang importante dans les huit semaines précédant l'admission à l'UTC ou qui envisagent de donner du sang ou du plasma dans le mois suivant la participation à l'étude ;
5. Une pression artérielle systolique soutenue > 140 mmHg ou < 95 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 95 mmHg obtenue en position assise ;
6. Fréquence cardiaque au repos < 40 bpm ou > 100 bpm ;
7. Résultats ECG anormaux cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur ;
8. Résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur ;
9. Utilise actuellement ou a utilisé du tabac ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, des cigarettes, des cigares, du tabac à mâcher, du tabac à priser, etc.) dans les 30 jours précédant l'admission à l'UTC ;
10. Preuve ou antécédents de toute maladie cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur
11. Antécédents de chirurgie gastrique, de l'intestin grêle ou du côlon, à l'exclusion de l'appendicectomie ou de la cholécystectomie ;
12. AgHBs ou Ac anti-VHC positifs ;
13. Test d'urine positif pour les drogues d'abus : benzodiazépines, cocaïne, marijuana, méthamphétamine et opiacés ;
14. Hypersensibilité connue ou intolérance aux excipients du médicament à l'étude ;
15. Prise de médicaments en vente libre ou sur ordonnance ou de suppléments à base de plantes (autres que les contraceptifs hormonaux, l'acétaminophène et/ou les multivitamines [acétaminophène 2 g/jour et multivitamines autorisées jusqu'à 48 heures avant l'administration]) dans les 14 jours ;
16. Participants ne voulant pas ou ne pouvant pas participer à cette étude ou refusant de signer un consentement éclairé ;
17. Participants précédemment inscrits à cette étude ou à toute autre étude expérimentale au cours des 30 derniers jours.
18. Toute condition actuelle ou passée ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre ou interférer avec l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et/ou de la pharmacocinétique du médicament expérimental, ou empêcher le respect du protocole d'étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION - Partie B :

Un patient présentant l'un des critères suivants lors de la sélection pour l'inscription à l'étude ne sera pas admissible à l'étude :

1. Antécédents de prise de médicaments antimicrobiens ou antidiarrhéiques (lopéramide, diphénoxylate, etc.) dans les sept jours suivant l'admission ;
2. Résultats ECG anormaux cliniquement significatifs, à l'exception de la tachycardie sinusale, des contractions auriculaires prématurées ou des intervalles ECG dans les limites normales de la fréquence sinusale ;
3. Utilisation de médicaments métabolisés principalement via le CYP2C93 dans les sept jours suivant l'admission ;
4. Preuve ou antécédents de toute maladie cliniquement significative à la discrétion de l'investigateur
5. Preuve ou antécédent d'infection concomitante nécessitant un traitement antimicrobien
6. Hypersensibilité ou intolérance connue à iOWH032 ou aux excipients
7. Antécédents de chirurgie gastrique, de l'intestin grêle ou du côlon, à l'exclusion de l'appendicectomie ou de la cholécystectomie
8. Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas participer à cette étude ou refusant de signer un consentement éclairé
9. Patients précédemment inscrits à cette étude ou à toute autre étude expérimentale au cours des 30 derniers jours.
10. Toute condition actuelle ou passée ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre ou interférer avec l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et/ou de la pharmacocinétique du médicament expérimental, ou empêcher le respect du protocole d'étude.