Studio farmacocinetico di iOWH032 in volontari sani maschi/femmine adulti e maschi adulti affetti da colera (PISCES)

CRITERI DI INCLUSIONE - Parte A:

Un individuo sarà considerato idoneo per la partecipazione allo studio se sono soddisfatti i seguenti criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina tra i 18 ei 55 anni compresi;
2. Le partecipanti di sesso femminile non sono gravide e non allattano. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto sanguinamento mestruale negli ultimi due anni) devono utilizzare un controllo delle nascite appropriato (astinenza e/o metodi a doppia barriera) per 30 giorni dopo la somministrazione. Metodi a doppia barriera accettabili sono le seguenti forme di contraccezione: preservativo, spugna contraccettiva, contraccettivi ormonali, dispositivi intrauterini e diaframma o anello cervicale con gel o schiuma spermicida. Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia documentata dal medico, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale). Tutte le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero al CTU.
3. Consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.

CRITERI DI INCLUSIONE - Parte B:

Un paziente sarà considerato idoneo per la partecipazione allo studio se i seguenti criteri di inclusione sono soddisfatti al momento del ricovero (giorno 1) in ospedale:

1. Maschi di età compresa tra 18 anni e 55 anni inclusi;
2. Durata della malattia: Storia di diarrea acquosa acuta di durata inferiore a 24 ore senza febbre o sangue visibile nelle feci;
3. Segni e sintomi clinici di grave disidratazione;
4. Microscopia in campo scuro delle feci o test Rapid Strip che dimostri la presenza di V. cholerae.
5. Consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE - Parte A:

Un individuo con uno dei seguenti criteri allo screening per l'iscrizione allo studio non si qualificherà per lo studio:

1. Evidenza o anamnesi di malattia allergica, ematologica, immunologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica clinicamente significativa; o qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'assorbimento, lo smaltimento, il metabolismo o l'escrezione del prodotto sperimentale;
2. Storia di cancro ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose (della pelle);
3. Storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol (sulla base dei criteri del DSM-IV) negli ultimi due anni;
4. Sangue o plasma donato, o che hanno subito perdite significative di sangue nelle otto settimane precedenti l'ammissione al CTU o che intendono donare sangue o plasma entro un mese dalla partecipazione allo studio;
5. Pressione arteriosa sistolica sostenuta > 140 mmHg o < 95 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg ottenuta in posizione seduta;
6. Frequenza cardiaca a riposo < 40 bpm o > 100 bpm;
7. Reperti ECG anomali clinicamente significativi, come determinato dallo sperimentatore;
8. Risultati dei test di laboratorio anormali clinicamente significativi, come determinato dallo sperimentatore;
9. Utilizza o ha attualmente utilizzato tabacco o prodotti contenenti nicotina (es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, ecc.) nei 30 giorni precedenti l'ammissione al CTU;
10. Evidenza o anamnesi di qualsiasi malattia clinicamente significativa a discrezione dell'investigatore
11. Storia passata di chirurgia gastrica, intestinale o del colon, escluse appendicectomia o colecistectomia;
12. HBsAg positivo o Ab anti-HCV;
13. Test delle urine positivo per droghe d'abuso: benzodiazepine, cocaina, marijuana, metanfetamine e oppiacei;
14. Ipersensibilità nota o intolleranza agli eccipienti nel farmaco in studio;
15. Assunzione di farmaci da banco (OTC) o su prescrizione medica o integratori a base di erbe (diversi da contraccettivi ormonali, paracetamolo e/o multivitaminici [acetaminofene 2 g/giorno e multivitaminici consentiti fino a 48 ore prima della somministrazione]) entro 14 giorni;
16. - Partecipanti che non vogliono o non possono prendere parte a questo studio o rifiutano di firmare il consenso informato;
17. - Partecipanti precedentemente arruolati in questo o in qualsiasi altro studio sperimentale negli ultimi 30 giorni.
18. Qualsiasi condizione attuale o passata o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere o interferire con la valutazione della sicurezza, tollerabilità e/o farmacocinetica del farmaco sperimentale o impedire la conformità con il protocollo di studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE - Parte B:

Un paziente con uno dei seguenti criteri allo screening per l'arruolamento nello studio non si qualificherà per lo studio:

1. Storia di assunzione di farmaci antimicrobici o antidiarroici (loperamide, difenossilato, ecc.) entro i sette giorni dal ricovero;
2. Reperti ECG anomali clinicamente significativi, ad eccezione di tachicardia sinusale, contrazioni atriali premature o intervalli ECG entro i limiti normali per la frequenza sinusale;
3. Uso di farmaci metabolizzati prevalentemente tramite CYP2C93 entro sette giorni dal ricovero;
4. Evidenza o anamnesi di qualsiasi malattia clinicamente significativa a discrezione dell'investigatore
5. Evidenza o anamnesi di infezione concomitante che richieda terapia antimicrobica
6. Ipersensibilità nota o intolleranza a iOWH032 o agli eccipienti
7. Pregressa chirurgia gastrica, intestinale o del colon, escluse appendicectomia o colecistectomia
8. Pazienti che non vogliono o non possono prendere parte a questo studio o che rifiutano di firmare il consenso informato
9. Pazienti precedentemente arruolati in questo o in qualsiasi altro studio sperimentale negli ultimi 30 giorni.
10. Qualsiasi condizione attuale o passata o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere o interferire con la valutazione della sicurezza, tollerabilità e/o farmacocinetica del farmaco sperimentale o impedire la conformità con il protocollo di studio.